Pojedyncza dawka, farmakokinetyka AMG 853 u zdrowych osób dorosłych

Kryteria przyjęcia:

• Niepalący nikotynę lub tytoń, zdrowi mężczyźni i/lub kobiety w wieku od 18 do 55 lat włącznie, bez historii lub dowodów klinicznie istotnych zaburzeń medycznych określonych przez badacza w porozumieniu z lekarzem firmy Amgen
• Kobiety muszą mieć potencjał nierozrodczy (tj. po menopauzie na podstawie historii – brak miesiączki przez 1 rok – i FSH zgodne ze stanem po menopauzie według zakresów laboratoryjnych; lub historia histerektomii; lub historia obustronnego podwiązania jajowodów; lub historia obustronnego wycięcia jajników).
• Badanie fizykalne, wartości testów laboratoryjnych i EKG są klinicznie akceptowalne dla badacza i firmy Amgen.
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji na czas trwania badania i przez 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki AMG 853. Do wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń (tj. takich, których wskaźnik niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie) należą abstynencja seksualna, wazektomia lub prezerwatywa uzupełniona środkiem plemnikobójczym, jeśli jest dostępny, w połączeniu z jedną z następujących stosowanych metod przez partnerkę: w regionach, w których dostępny jest środek plemnikobójczy, kapturki dopochwowe lub dopochwowe uzupełnione środkiem plemnikobójczym, hormonalna kontrola urodzeń (implanty, zastrzyki lub złożone doustne środki antykoncepcyjne), wkładki wewnątrzmaciczne (IUD).
• Mężczyźni, których partnerki zajdą w ciążę podczas badania, nie będą otrzymywać kolejnych zaplanowanych dawek, muszą praktykować abstynencję seksualną lub używać prezerwatywy przez dwa tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki i będą obserwowani ze względów bezpieczeństwa do końca badania. Informacje o ciężarnej partnerce zostaną przekazane firmie Amgen zgodnie z Arkuszem powiadamiania o ciąży.
• Wskaźnik masy ciała od 18 do 30 kg/m2 włącznie.

Kryteria wyłączenia:

• Historia lub dowody klinicznie istotnego zaburzenia, stanu lub choroby, które w opinii badacza lub lekarza firmy Amgen mogłyby stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestnika lub zakłócać ocenę, procedury lub ukończenie badania.
• Klirens kreatyniny w okresie skriningowym mniejszy niż 80 ml/min obliczony metodą Cockcrofta-Gaulta.
• Historia wskazująca na owrzodzenie przełyku, żołądka lub dwunastnicy lub chorobę jelit (w tym między innymi wrzód trawienny, krwawienie z przewodu pokarmowego, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, chorobę Leśniowskiego-Crohna lub zespół jelita drażliwego) lub operację przewodu pokarmowego inną niż nieskomplikowana wycięcie wyrostka robaczkowego w wywiadzie.
• Każdy pozytywny wynik testu na obecność kotyniny (używanie tytoniu) w dniu poprzedzającym podanie dawki w każdym okresie leczenia (dzień -1, 7, 14 i 21). Dodatni poziom kotyniny definiuje się jako każdy poziom przekraczający górną granicę normy według lokalnych zakresów referencyjnych laboratorium.
• Znane nadużywanie substancji (np. alkoholu, legalnych lub nielegalnych narkotyków) w ciągu 1 roku od zażycia.
• Każdy pozytywny wynik testu na obecność narkotyków i/lub alkoholu w dniu poprzedzającym podanie dawki w każdym okresie leczenia (dzień -1, 7, 14 i 21). Alkoholu nie należy spożywać w ciągu 48 godzin od dnia -1 i przez cały czas trwania badania.
• Kobiety w okresie laktacji/karmienia piersią.
• Mężczyźni z ciężarnymi partnerami.
• Osoby, które wymagają specjalistycznych diet lub mają ograniczenia dietetyczne, które uniemożliwiłyby im spełnienie wymagań badania.
• Niezdolność lub niechęć do połykania tabletek.
• Niechęć do spożywania standardowego, wysokotłuszczowego śniadania (około 800 do 1000 kalorii) składającego się odpowiednio z około 33 g białka, 58 g węglowodanów i 75 g tłuszczu (np. 2 jajka smażone na maśle, 2 paski boczku, 2 kromki tostów) z masłem, 4 uncje ziemniaków z cebulą i 8 uncji pełnego mleka).
• Osoby z nietolerancją laktozy
• Nowotwór złośliwy dowolnego typu w wywiadzie, inny niż chirurgicznie wycięty nieczerniakowy rak skóry lub rak szyjki macicy in situ w ciągu 5 lat przed dniem podania dawki.
• Oddano ponad 500 ml krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 60 dni od podania.
• Otrzymywanie lub otrzymywanie jakiegokolwiek badanego leku (lub używanie lub używanie badanego urządzenia) w ciągu 30 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku lub co najmniej 5 okresów półtrwania w fazie eliminacji (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy).
• Osoby, które były wcześniej narażone na działanie AMG 853.
• Stosowanie jakichkolwiek leków dostępnych bez recepty lub na receptę (w szczególności, ale nie wyłącznie, leków zobojętniających sok żołądkowy, H2-blokerów i inhibitorów pompy protonowej, aspiryny lub innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych [NSAIDS]) w ciągu 30 dni od przyjęcia. Dozwolony będzie acetaminofen (do 2 g dziennie) jako lek przeciwbólowy i hormonalna terapia zastępcza (np. estrogen).
• Stosowanie jakichkolwiek znanych inhibitorów CYP3A4/P-gp, takich jak ketokonazol, itrakonazol, inhibitory proteazy HIV, nefazadon, cyklosporyna, erytromycyna, klindamycyna, tetracyklina i klarytromycyna w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy; lub soku grejpfrutowego lub produktów zawierających grejpfruta w ciągu 7 dni przed podaniem badanego produktu.
• Stosowanie jakichkolwiek znanych induktorów CYP, takich jak ryfampicyna, kortykosteroidy lub leki przeciwdrgawkowe, w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed podaniem badanego produktu.
• Stosowanie jakichkolwiek leków ziołowych (np. dziurawca zwyczajnego) w ciągu 30 dni przed podaniem badanego produktu. Wszystkie leki ziołowe, witaminy i suplementy przyjmowane przez uczestnika w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu i dalsze stosowanie, jeśli to właściwe, zostaną zweryfikowane przez głównego badacza i monitora medycznego firmy Amgen.
• Historia nadwrażliwości lub reakcji alergicznej na leki sulfonamidowe.
• Pozytywny wynik na obecność przeciwciał HIV, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.
• Znana historia zespołu Gilberta.
• Wszelkie inne warunki, które mogą zmniejszyć szansę na uzyskanie danych (np. znana słaba zgodność) wymaganych przez protokół lub które mogą zagrozić możliwości wyrażenia prawdziwie świadomej zgody.