Dose singola, farmacocinetica di AMG 853 in soggetti adulti sani

Criterio di inclusione:

• Soggetti sani di sesso maschile e/o femminile di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi, senza uso di nicotina o tabacco, senza anamnesi o evidenza di disturbi medici clinicamente rilevanti come determinato dallo sperimentatore in consultazione con il medico di Amgen
• Le femmine devono essere potenzialmente non riproduttive (ossia, in postmenopausa per anamnesi - assenza di mestruazioni da 1 anno - e FSH compatibile con lo stato di postmenopausa secondo i range di laboratorio; o anamnesi di isterectomia; o anamnesi di legatura delle tube bilaterale; o anamnesi di ovariectomia bilaterale).
• L'esame obiettivo, i valori dei test clinici di laboratorio e gli ECG sono clinicamente accettabili per lo sperimentatore e Amgen.
• I maschi devono accettare di utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci per la durata dello studio e continuare per 12 settimane dopo l'ultima dose di AMG 853. Metodi altamente efficaci di controllo delle nascite (cioè quelli con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno) includono l'astinenza sessuale, la vasectomia o un preservativo integrato con l'uso di uno spermicida, ove disponibile, in combinazione con uno dei seguenti metodi usati dalla partner femminile: nelle regioni in cui è disponibile lo spermicida, diaframma o cappucci cervicali integrati con spermicida, controllo delle nascite ormonale (impianti, iniettabili o contraccettivi orali combinati), dispositivi intrauterini (IUD).
• I soggetti di sesso maschile le cui partner rimangono incinte durante lo studio non riceveranno le successive dosi programmate, dovranno praticare l'astinenza sessuale o utilizzare un preservativo per due settimane dopo l'ultima dose e saranno seguiti per la sicurezza fino alla fine dello studio. Le informazioni sulla partner incinta saranno comunicate ad Amgen secondo il Foglio di lavoro per la notifica della gravidanza.
• Indice di massa corporea compreso tra 18 e 30 kg/m2, inclusi.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi o evidenza di disturbo, condizione o malattia clinicamente significativi che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del medico di Amgen, rappresenterebbero un rischio per la sicurezza del soggetto o interferirebbero con la valutazione, le procedure o il completamento dello studio.
• Clearance della creatinina entro il periodo di screening inferiore a 80 ml/min come calcolato con il metodo Cockcroft-Gault.
• Anamnesi suggestiva di ulcera esofagea, gastrica o duodenale o malattia intestinale (incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, ulcera peptica, sanguinamento gastrointestinale, colite ulcerosa, morbo di Crohn o sindrome dell'intestino irritabile) o anamnesi di chirurgia gastrointestinale diversa dall'appendicectomia non complicata.
• Qualsiasi test positivo per la cotinina (uso di tabacco) il giorno prima della somministrazione di ciascun periodo di trattamento (giorno -1, 7, 14 e 21). Un livello di cotinina positivo è definito come qualsiasi livello che superi il limite superiore della norma per gli intervalli di riferimento del laboratorio locale.
• Abuso di sostanze noto (p. es., alcol, droghe lecite o illecite) entro 1 anno dalla somministrazione.
• Qualsiasi test positivo per l'uso di droghe e/o alcol il giorno prima della somministrazione di ciascun periodo di trattamento (giorno -1, 7, 14 e 21). L'alcol non deve essere consumato entro 48 ore dal giorno -1 e durante lo studio.
• Donne che allattano/allattano.
• Maschi con partner gravide.
• - Soggetti che richiedono diete specializzate o hanno restrizioni dietetiche che impedirebbero loro di soddisfare i requisiti dello studio.
• Incapacità o riluttanza a deglutire le compresse.
• Riluttanza a consumare una colazione standardizzata ad alto contenuto di grassi (circa 800-1000 calorie) composta rispettivamente da circa 33 g di proteine, 58 g di carboidrati e 75 g di grassi (ad es. 2 uova fritte nel burro, 2 strisce di pancetta, 2 fette di pane tostato con burro, 4 once di patate fritte e 8 once di latte intero).
• Soggetti intolleranti al lattosio
• Una storia di tumori maligni di qualsiasi tipo, diversi dai tumori della pelle non melanomatosi escissi chirurgicamente o dal cancro cervicale in situ entro 5 anni prima del giorno della somministrazione.
• Donato più di 500 ml di sangue o emoderivati ​​entro 60 giorni dalla somministrazione.
• Ricezione o ha ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale (o utilizza o ha utilizzato un dispositivo sperimentale) entro i 30 giorni prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio o almeno 5 emivite di eliminazione (a seconda di quale sia la più lunga).
• Soggetti che sono stati precedentemente esposti ad AMG 853.
• Uso di farmaci da banco o soggetti a prescrizione medica (inclusi in particolare, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, antiacidi, bloccanti H2 e inibitori della pompa protonica, aspirina o altri farmaci antinfiammatori non steroidei [FANS]) entro 30 giorni dalla somministrazione. Sarà consentito il paracetamolo (fino a 2 g al giorno) per l'analgesia e la terapia ormonale sostitutiva (p. es., estrogeni).
• Uso di qualsiasi inibitore noto del CYP3A4/P-gp come ketoconazolo, itraconazolo, inibitori della proteasi dell'HIV, nefazadone, ciclosporina, eritromicina, clindamicina, tetraciclina e claritromicina entro 14 giorni o 5 emivite, quale delle due è più lunga; o succo di pompelmo o prodotti contenenti pompelmo entro 7 giorni prima della somministrazione del prodotto sperimentale.
• Uso di qualsiasi induttore noto di CYP come rifampicina, corticosteroidi o anticonvulsivanti entro 30 giorni o 5 emivite, quale dei due è più lungo, prima della somministrazione del prodotto sperimentale.
• Uso di qualsiasi medicinale a base di erbe (ad es. Erba di San Giovanni) entro 30 giorni prima della somministrazione del prodotto sperimentale. Tutti i medicinali a base di erbe, le vitamine e gli integratori consumati dal soggetto entro 30 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale e l'uso continuato, se appropriato, saranno esaminati dal ricercatore principale e dall'Amgen Medical Monitor.
• Storia di ipersensibilità o reazione allergica ai farmaci sulfamidici.
• Positivo agli anticorpi dell'HIV, all'antigene di superficie dell'epatite B o agli anticorpi dell'epatite C.
• Storia nota della sindrome di Gilbert.
• Qualsiasi altra condizione che possa ridurre la possibilità di ottenere dati (es. scarsa compliance nota) richiesti dal protocollo o che possa compromettere la capacità di dare un consenso veramente informato.