Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie neoadiuwantowe in situ REIC/Dkk-3 w raku prostaty

21 sierpnia 2013 zaktualizowane przez: Momotaro-Gene Inc.

Badanie neoadjuwantowe fazy I dotyczące terapii REIC/Dkk-3 in situ z następczą prostatektomią u pacjentów z miejscowym rakiem gruczołu krokowego wysokiego ryzyka

Jest to faza I neoadiuwantowej terapii genowej, po której następuje prostatektomia, otwarta próba z eskalacją dawki u pacjentów z rakiem prostaty z wysokim ryzykiem wznowy miejscowej po radykalnej prostatektomii. Pacjenci włączeni do tego badania będą mieli raka gruczołu krokowego w stadium klinicznym T1c, T2 lub T3 z wynikiem w skali Gleasona między 7 (4+3) a 10 w momencie włączenia. Pacjenci otrzymają trzy zastrzyki po 1 ml (całkowita objętość 3 ml) Ad-REIC/Dkk-3 do prostaty przed poddaniem się radykalnej prostatektomii. Trzech pacjentów będzie leczonych każdym poziomem dawki, chyba że zostanie zaobserwowana toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) lub zostanie osiągnięty MFD (zdefiniowany jako 1 x 10e12 vp/leczenie) przy rozszerzeniu do 6 kolejnych pacjentów przy MTD lub MFD.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to faza I neoadiuwantowej terapii genowej, po której następuje prostatektomia, otwarta próba z eskalacją dawki u pacjentów z rakiem prostaty z wysokim ryzykiem wznowy miejscowej po radykalnej prostatektomii. Pacjenci włączeni do tego badania będą mieli raka gruczołu krokowego w stadium klinicznym T1c, T2 lub T3 z wynikiem w skali Gleasona między 7 (4+3) a 10 w momencie włączenia.

Pacjenci otrzymają trzy zastrzyki po 1 ml (całkowita objętość 3 ml) Ad-REIC/Dkk-3 do prostaty pod kontrolą ultrasonografii przezodbytniczej (TRUS), a cztery tygodnie po wstrzyknięciu pacjenci zostaną poddani radykalnej prostatektomii.

Pacjenci otrzymają leczenie jednym z trzech poziomów dawek w schemacie sekwencyjnego zwiększania dawki.

Trzech pacjentów będzie leczonych każdym poziomem dawki, chyba że zostanie zaobserwowana toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) lub zostanie osiągnięty MFD (zdefiniowany jako 1 x 10e12 vp/leczenie). Rejestracja przejdzie do następnego poziomu dawki, jeśli 0 z 3 pacjentów doświadczy DLT; jeśli jeden z pierwszych 3 pacjentów doświadczy DLT, trzech dodatkowych pacjentów zostanie włączonych do czasu, gdy drugi pacjent doświadczy DLT (co określa dawkę toksyczną) lub do czasu, gdy całkowita liczba pacjentów zostanie wyleczona na tym poziomie dawki, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Jeśli w tej kohorcie nie wystąpi drugi DLT, eskalacja dawki może być kontynuowana.

Dodatkowi pacjenci zostaną zapisani co najmniej 14 dni po leczeniu pierwszego pacjenta w kohorcie (pacjent wskaźnikowy).

Jeśli w kohorcie zostaną zaobserwowane 2 DLT, rejestracja do kohorty zostanie przerwana, a poziom dawki bezpośrednio poprzedzający tę dawkę zostanie określony jako MTD. Jeśli w Kohorcie 1 zaobserwowano 2 nieśmiercionośne DLT, można rozpocząć kohortę z niższą dawką (Kohorta -1).

Po określeniu MTD dodatkowych 3-6 pacjentów można włączyć do tego poziomu dawki w celu dalszej oceny bezpieczeństwa MTD.

Pacjenci zostaną poddani planowej prostatektomii radykalnej około 4 tygodnie po wstrzyknięciu Ad-REIC/Dkk-3. Usunięta tkanka gruczołu krokowego zostanie zachowana i dla pacjentów leczonych w MTD oceniona pod kątem ekspresji REIC i dowodów apoptozy za pomocą barwienia TUNEL.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

20 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyzna w wieku od 20 do 75 lat (włącznie) z udokumentowanym histologicznie, klinicznie zlokalizowanym gruczolakorakiem gruczołu krokowego przeznaczonym do radykalnej prostatektomii.
  2. Pacjent w stadium klinicznym T1c, T2 lub T3 z pierwotną punktacją Gleasona wynoszącą 4 [całkowity wynik Gleasona między 7 (4+3) a 10] w momencie oceny w tym badaniu.
  3. Niedawny (≤ 3 miesiące przed włączeniem do badania) negatywny wynik scyntygrafii kości i TK jamy brzusznej/miednicy.
  4. Oczekiwana długość życia co najmniej 10 lat.
  5. W dobrym ogólnym stanie zdrowia, bez klinicznie istotnych chorób lub chorób (określonych na podstawie wywiadu lekarskiego/chirurgicznego, badania fizykalnego, masy ciała, 12-odprowadzeniowego EKG i klinicznych testów laboratoryjnych)
  6. Odpowiedni kandydat chirurgiczny do radykalnej prostatektomii i stan sprawności ≤ 2 (w skali Zubroda)
  7. Pacjenci powinni mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego określoną jako bezwzględna liczba granulocytów obwodowych ≥ 1500 i liczba płytek krwi ≥ 100 000, odpowiednią czynność wątroby ze stężeniem bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 mg/dl i AlAT < 4-krotnie przekraczającą górną granicę normy, odpowiednią czynność nerek określoną jako kreatynina w surowicy ≤ 2,0 mg/dl
  8. Wskaźnik masy ciała ≥ 18 i ≤ 35 kg/m2
  9. Pacjenci muszą mieć prawidłowy profil krzepnięcia (PT, PTT) i brak istotnych niejatrogennych skaz krwotocznych w wywiadzie. Stosowanie leków przeciwkrzepliwych jest ograniczone wyłącznie do stosowania miejscowego (w celu kontroli drożności cewnika centralnego).
  10. Pacjentka wyraża chęć powstrzymania się od aktywności seksualnej lub wyraża zgodę na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji (np. prezerwatywa) po leczeniu Ad-REIC/Dkk-3 i do czasu operacji prostatektomii.
  11. Pacjenci muszą podpisać świadomą zgodę, wskazując, że są świadomi badawczego charakteru badania, zgodnie z polityką instytucji.

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsze lub obecne leczenie hormonalne, chemioterapia, radioterapia, immunoterapia lub inne badane leki w ciągu ostatnich 4 tygodni.
  2. Nie toleruje ultrasonografii przezodbytniczej.
  3. Pacjenci, którzy nie są odpowiednimi kandydatami chirurgicznymi do radykalnej prostatektomii na podstawie oceny współistniejących chorób medycznych i współzawodniczących przyczyn zgonu.
  4. Pacjenci z niekontrolowanymi zaburzeniami serca, wątroby, nerek lub neurologicznymi/psychiatrycznymi nie kwalifikują się.
  5. Pacjenci, którzy są nosicielami wirusa HIV lub mają przewlekłe zapalenie wątroby typu B lub C, nie kwalifikują się (ze względu na możliwe skutki immunologiczne tych chorób).
  6. Pacjenci z wywiadem klinicznym pierwotnego lub wtórnego niedoboru odporności, choroby autoimmunologicznej lub pacjenci przyjmujący leki immunosupresyjne, takie jak kortykosteroidy, nieprzerwanie przez > 4 miesiące [> 5 mg hydrokortyzonu/dzień] nie kwalifikują się. (Eksperymentalne leczenie oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy mają obniżoną kompetencję immunologiczną, mogą być mniej wrażliwi na leczenie eksperymentalne i bardziej podatni na jego toksyczność).
  7. W wyniku przeglądu lekarskiego, badania fizykalnego, główny badacz (lub osoba wykwalifikowana medycznie) uznaje badanego za niezdolnego do badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię Ad-REIC/Dkk-3
Aktywne ramię na Ad-REIC/Dkk-3
Białko REIC (zmniejszona ekspresja w unieśmiertelnionych komórkach) jest regulowane w dół w różnych liniach komórek nowotworowych, w tym w guzach prostaty. Gen REIC jest identyczny z genem Dickkopf-3 (Dkk-3), który należy do rodziny genów Dickkopf. Ad-REIC/Dkk-3 jest zaprojektowany jako wektor wirusowy, który dostarcza plazmid DNA zdolny do wytwarzania wewnątrzkomórkowego białka REIC. Plazmid ekspresyjny zawiera pełnej długości ludzką sekwencję cDNA dla REIC. Wektor adenowirusowy jest mechanizmem transportowym służącym do wprowadzania plazmidu REIC/Dkk-3 do komórki, zapewniając tymczasową transfuzję białka REIC.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka
Ramy czasowe: 7 dni
Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) do wstrzyknięcia międzyguzowego (IT) wektora wirusowego Ad-REIC/Dkk-3.
7 dni
Ocena bezpieczeństwa niepożądanych doświadczeń lekowych w porównaniu z historycznym pierwszeństwem
Ramy czasowe: 28 dni
Ocena bezpieczeństwa terapii in situ genem REIC/Dkk-3 u chorych na raka gruczołu krokowego z dużym ryzykiem wznowy miejscowej po radykalnej prostatektomii. Zdarzenia związane z bezpieczeństwem zostaną ocenione i ocenione w odniesieniu do związku przyczynowego i porównania z historycznym pierwszeństwem dla tej populacji pacjentów.
28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Markery skuteczności farmakodynamicznej
Ramy czasowe: 28 dni
Ocena skuteczności Ad-REIC/Dkk-3 w leczeniu raka gruczołu krokowego na podstawie biomarkera PSA i badania histologicznego pobranej tkanki gruczołu krokowego.
28 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Współpracownicy

Śledczy

  • Główny śledczy: Simon Hall, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 września 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 września 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 września 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

23 sierpnia 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 sierpnia 2013

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MTG-REIC-PC001

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .