Chemioterapia skojarzona w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną lub zaawansowanym chłoniakiem limfoblastycznym nieziarniczym (T-Cell #4)

CELE: I. Określenie, w randomizowanym badaniu, skuteczności dużych dawek metotreksatu dodanych do wieloskładnikowego schematu chemioterapii (schemat Dana Farber Cancer Institute, protokół DFCI-87001) o udowodnionej skuteczności w ostrej białaczce limfoblastycznej T-komórkowej (T- ALL) i zaawansowanego chłoniaka limfoblastycznego nieziarniczego (NHL). II. Określenie roli deksrazoksanu w zapobieganiu kardiotoksyczności u dzieci z T-ALL i zaawansowanym NHL limfoblastycznym leczonych schematem opartym na antracyklinach. III. Zbadaj biologię nowotworów układu limfatycznego z limfocytów T, gromadząc dane z równoczesnego badania klasyfikacji ALL (POG-9400) i analizując dane w odniesieniu do wyniku. IV. Oceń korelację minimalnej choroby resztkowej (za pomocą protoonkogenu TAL 1) z przeżyciem wolnym od zdarzeń. V. Określenie roli genów supresorowych p53 i p16 w T-ALL. VI. Ustal, czy profile wrażliwości komórek blastycznych na leki na doksorubicynę, metotreksat i cytarabinę korelują z początkową odpowiedzią i późniejszym nawrotem.

ZARYS: Jest to randomizowane, wieloośrodkowe badanie. Pacjentów stratyfikuje się według kategorii choroby (ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) bez choroby OUN vs. ALL z chorobą OUN vs. chłoniak nieziarniczy (NHL) bez choroby OUN vs. NHL z chorobą OUN), płcią, rasą (kaukaska kontra Afroamerykanie kontra Latynosi). Pacjenci są losowo przydzielani do jednej z czterech grup leczenia. Ramię I: Podczas terapii indukcyjnej pacjenci otrzymują winkrystynę i.v. raz dziennie w dniach 1, 8, 15 i 22, doustny prednizon 3 razy dziennie w dniach 1-21, doksorubicynę iv. codziennie w dniach 1, 2 i 22, metotreksat iv. raz, co najmniej 8 godzin po doksorubicynie w dniu 2 i doustna merkaptopuryna codziennie w dniach 22-35. Pacjenci otrzymują potrójną terapię dokanałową (TIT) składającą się z metotreksatu, cytarabiny i hydrokortyzonu w 1, 3, 4, 5 i 6 tygodniu. Pacjenci z chorobą OUN 2 lub 3 otrzymują TIT w 2. tygodniu. W tygodniach 7-33 pacjenci otrzymują terapię konsolidacyjną składającą się z winkrystyny ​​IV raz na 3 tygodnie, doustnego prednizonu 3 razy dziennie przez 5 dni, co 3 tygodnie, doksorubicyny IV raz na 3 tygodnie, doustnej merkaptopuryny codziennie przez 14 dni, co 3 tygodnie i asparaginaza domięśniowo (im.) co tydzień w tygodniach 7-26. Pacjenci otrzymują TIT w 10 i 22 tygodniu (w 16 tygodniu u pacjentów z chorobą OUN 2 lub 3). Pacjenci otrzymują radioterapię rozpoczynającą się w 22. tygodniu. W tygodniach 34-108 pacjenci otrzymują kontynuację terapii składającą się z winkrystyny ​​IV raz na 3 tygodnie, doustnego prednizonu trzy razy dziennie przez 5 dni, co 3 tygodnie, metotreksatu IV lub IM raz w tygodniu (pomijanego podczas TIT) i doustnej merkaptopuryny codziennie przez 14 dni , co 3 tygodnie. Pacjenci otrzymują TIT w 40, 58, 76 i 94 tygodniu. Ramię II: Pacjenci otrzymują terapię indukcyjną jak w Ramie I z dodatkiem deksrazoksanu i.v. podawanego przed podaniem doksorubicyny w dniach 1, 2 i 22. Pacjenci otrzymują terapię konsolidującą jak w Ramie I z dodatkiem deksrazoksanu i.v. podawanego przed podaniem doksorubicyny raz na 3 tygodnie. Pacjenci otrzymują terapię kontynuacyjną jak w Ramie I. Ramię III: Pacjenci otrzymują terapię indukcyjną jak w Ramie I oprócz dużej dawki metotreksatu IV w tygodniu 4 i leukoworyny wapniowej IV lub doustnie co 6 godzin przez 7 dawek rozpoczynających się 36 godzin po dużej dawce metotreksatu. Pacjenci otrzymują terapię konsolidującą jak w Ramie I, oprócz dużych dawek metotreksatu IV w tygodniach 7, 10 i 13, a następnie leukoworyny wapniowej, jak w terapii indukcyjnej. Pacjenci otrzymują terapię kontynuacyjną jak w Ramie I. Ramię IV: Pacjenci otrzymują terapię indukcyjną i terapię konsolidującą jak w Ramionach I, II i III. Pacjenci otrzymują kontynuację terapii, tak jak w Ramie I. Leczenie kontynuuje się do 108 tygodni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci są obserwowani co 2 miesiące przez 1 rok, co 4 miesiące przez 3 lata, następnie co 6 miesięcy przez 2 lata.

PRZEWIDYWANA LICZBA: W tym badaniu zostanie zgromadzonych łącznie 494 pacjentów.