Chemioterapia di combinazione nel trattamento di pazienti con leucemia linfoblastica acuta o linfoma non-Hodgkin linfoblastico avanzato (T-Cell #4)

OBIETTIVI: I. Determinare, in uno studio randomizzato, l'efficacia del metotrexato ad alte dosi quando aggiunto a un backbone chemioterapico multiagente (il regime del Dana Farber Cancer Institute, protocollo DFCI-87001) dimostrato efficace nella leucemia linfoblastica acuta a cellule T (T- LAL) e linfoma non-Hodgkin linfoblastico avanzato (NHL). II. Determinare il ruolo del dexrazoxano nella prevenzione della cardiotossicità nei bambini con T-ALL e NHL linfoblastico avanzato trattati con un regime a base di antracicline. III. Studia la biologia delle neoplasie linfoidi a cellule T accumulando dati sullo studio di classificazione ALL concomitante (POG-9400) e analizzando i dati relativi all'esito. IV. Valutare la correlazione della malattia residua minima (utilizzando il proto-oncogene TAL 1) con la sopravvivenza libera da eventi. V. Determinare il ruolo dei geni oncosoppressori p53 e p16 nella T-ALL. VI. Determinare se i profili di sensibilità ai farmaci delle cellule blastiche alla doxorubicina, al metotrexato e alla citarabina sono correlati alla risposta iniziale e alla successiva ricaduta.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico randomizzato. I pazienti sono stratificati in base alla categoria di malattia (leucemia linfoblastica acuta (LLA) senza malattia del SNC vs. LLA con malattia del SNC vs. linfoma non-Hodgkin (NHL) senza malattia del SNC vs. NHL con malattia del SNC), sesso, razza (Caucasica contro afroamericano contro ispanico). I pazienti sono randomizzati a uno dei quattro bracci di trattamento. ARM I: durante la terapia di induzione, i pazienti ricevono vincristina IV una volta al giorno nei giorni 1, 8, 15 e 22, prednisone orale tre volte al giorno nei giorni 1-21, doxorubicina IV ogni giorno nei giorni 1, 2 e 22, metotrexato IV una volta, almeno 8 ore dopo la doxorubicina al giorno 2, e mercaptopurina orale ogni giorno nei giorni 22-35. I pazienti ricevono una tripla terapia intratecale (TIT) composta da metotrexato, citarabina e idrocortisone nelle settimane 1, 3, 4, 5 e 6. I pazienti con malattia del SNC 2 o 3 ricevono TIT alla settimana 2. Durante le settimane 7-33, i pazienti ricevono una terapia di consolidamento composta da vincristina EV una volta ogni 3 settimane, prednisone orale tre volte al giorno per 5 giorni, ogni 3 settimane, doxorubicina EV una volta ogni 3 settimane, mercaptopurina orale ogni giorno per 14 giorni, ogni 3 settimane e asparaginasi per via intramuscolare (IM) settimanalmente nelle settimane 7-26. I pazienti ricevono TIT alla settimana 10 e 22 (alla settimana 16 per i pazienti con malattia del SNC 2 o 3). I pazienti ricevono la radioterapia a partire dalla settimana 22. Durante le settimane 34-108, i pazienti ricevono una terapia di continuazione composta da vincristina EV una volta ogni 3 settimane, prednisone orale tre volte al giorno per 5 giorni, ogni 3 settimane, metotrexato EV o IM settimanale (omesso durante il TIT) e mercaptopurina orale ogni giorno per 14 giorni , ogni 3 settimane. I pazienti ricevono TIT alle settimane 40, 58, 76 e 94. Braccio II: i pazienti ricevono la terapia di induzione come nel Braccio I con un'aggiunta di dexrazoxano IV somministrato prima della doxorubicina nei giorni 1, 2 e 22. I pazienti ricevono la terapia di consolidamento come nel Braccio I con un'aggiunta di dexrazoxano IV somministrato prima della doxorubicina una volta ogni 3 settimane. I pazienti ricevono la terapia di continuazione come nel braccio I. Braccio III: i pazienti ricevono la terapia di induzione come nel braccio I in aggiunta a metotrexato IV ad alto dosaggio alla settimana 4 e leucovorin calcio IV o per via orale ogni 6 ore per 7 dosi a partire da 36 ore dopo il metotrexato ad alto dosaggio. I pazienti ricevono la terapia di consolidamento come nel braccio I in aggiunta al metotrexato IV ad alte dosi alle settimane 7, 10 e 13 seguito da leucovorin calcio come nella terapia di induzione. I pazienti ricevono la terapia di continuazione come nel braccio I. Braccio IV: i pazienti ricevono la terapia di induzione e la terapia di consolidamento come nei bracci I, II e III. I pazienti ricevono la continuazione della terapia come nel braccio I. Il trattamento continua fino a 108 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono seguiti ogni 2 mesi per 1 anno, ogni 4 mesi per 3 anni, poi ogni 6 mesi per 2 anni.

ATTRIBUZIONE PROIETTATA: per questo studio verranno maturati un totale di 494 pazienti.