Otwarte użycie RiaStap podczas rekonstrukcji aorty

Projekt badania Badanie otwarte Kryteria włączenia Elektywna rekonstrukcja aorty u dorosłych obejmująca wymianę łuku połowiczego w Duke University Medical Center (DUMC).

Kryteria wykluczenia Jednoczesne zabiegi, takie jak pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG), stenty (w ciągu ostatnich 3 lat), odmowa transfuzji krwi, niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (MI) (w ciągu ostatnich 3 miesięcy), ciąża, INR > 1,1, inhibitor płytek krwi leki w ciągu 5 dni od operacji (aspiryna 325 mg w ciągu 48 godzin od operacji), liczba płytek < 150 000, wiek < 18 lat, niemożność uzyskania pisemnej świadomej zgody, znana koagulopatia, w tym niedawno przebyta terapia kumadyną.

Pierwotna zmienna wyniku Poziom fibrynogenu Drugorzędne zmienne wyniku Całkowita liczba jednostek produktów krwi podanych w ciągu dnia po operacji (POD) 0, 1, 2, 12 i 24 godzin drenaż klatki piersiowej, czas respiratora, czas trwania uzależnienia od tlenu, dysfunkcja nerek. Zdarzenia niepożądane będą rejestrowane.

Procedura badania Podawanie RiaSTAP jest szczegółowo opisane na poniższym schemacie blokowym.

Przewidywane kamienie milowe W oparciu o ostatnią liczbę zabiegów chirurgicznych i zakładając konserwatywną rekrutację w przedziale 60-70%, zaplanujemy ukończenie badania 22 pacjentów, zgodnie z ograniczeniami budżetowymi, w przewidywanym 12-miesięcznym okresie badania.

Planujemy ocenić protokół po 11 (połowa) pacjentów. Ponowna ocena i modyfikacja mogą obejmować poszerzenie kryteriów włączenia i/lub zmianę naszego protokołu transfuzji w zależności od wyników pierwszych 11 pacjentów i przewidywanego wskaźnika rekrutacji.

Monitorowanie bezpieczeństwa Zdarzenia niepożądane zarejestrowane w aortalnej bazie danych historycznych kontroli będą stanowić podstawę formularza badania klinicznego (CRF) i są szczegółowo opisane i zdefiniowane poniżej.

Przeprowadzenie znieczulenia i operacji będzie zależało od decyzji prowadzącego chirurga i anestezjologa. Po odwróceniu działania heparyny siarczanem protaminy i podaniu 30 µg/kg DDAVP i 5 g kwasu aminokapronowego zgodnie ze standardową praktyką w tych przypadkach, chirurg prowadzący wykluczy krwotok chirurgiczny. Dawka koncentratu fibrynogenu zostanie podana w sposób przedstawiony na rycinie. RiaSTAP będzie podawany tylko w przypadku zaobserwowania przez chirurga koagulopatii, co oznacza, że ​​lek zostanie użyty do leczenia, a nie do zapobiegania krwawieniom.

Standardową praktyką chirurga jest zgłaszanie krwawienia koagulopatycznego (określanego jako brak widocznego skrzepu w ranie, nasiąkanie wymazów krwią i/lub ciągłe zasysanie krwi do urządzenia oszczędzającego komórki) przed podaniem produktów krwiopochodnych i/lub rFVIIa po oddzieleniu z bajpasu i po podaniu protaminy w celu odwrócenia heparyny, kwasu aminokapronowego w celu zahamowania fibrynolizy i DDAVP w celu zwiększenia funkcji płytek krwi.

Zastosowana zostanie zatwierdzona przez Food and Drug (FDA) dawka 70 mg/kg. Po podaniu dawki koncentratu fibrynogenu dalsza opieka nad pacjentem nie będzie regulowana protokołem badania. W szczególności transfuzja produktów krwiopochodnych została zasugerowana na powyższym schemacie blokowym, a wytyczne dotyczące transfuzji zostały opracowane przez dr Iana Welsby'ego i dr Chada Hughesa w sierpniu 2009 r. w odpowiedzi na trudności w radzeniu sobie z takimi przypadkami. być stosowane według uznania prowadzącego anestezjologa i chirurga.

Proponowane badania laboratoryjne jako uzupełnienie standardowej opieki Punkty czasowe

1. Podstawowa indukcja znieczulenia
2. Pre RiaSTAP Po oddzieleniu od krążenia pozaustrojowego (CPB), po podaniu pożądanej protaminy
3. Po RiaSTAP Dziesięć minut po podaniu RiaSTAP
4. Post op Przy przyjęciu na oddział intensywnej terapii (OIOM)
5. Po operacji 24 godziny po zabiegu Osocze Stężenie heparyny (aby uniknąć błędnej interpretacji oznaczeń opartych na czynnikach krzepnięcia) Czas krzepnięcia trombiny (jak powyżej) Fibrynogen (metoda Claussa) Poziomy czynnika krzepnięcia Potencjał trombiny endogennej Tromboelastometria rotacyjna krwi pełnej (ROTEM), w tym test fibrynogenu (FIBTEM) ale nie Lysis Test (APTEM) MEA agregometria płytek krwi (do dostarczenia przez CSL Behring)

W każdym punkcie czasowym zostanie pobrane 20 ml krwi, łącznie 100 ml.