Analgezja zewnątrzoponowa a kontrolowana przez pacjenta w celu zmniejszenia długoterminowej śmiertelności po operacji raka jelita grubego (EPICOL)

Wniosek został wysłany do Regionalnej Komisji Etyki w Szpitalu Uniwersyteckim w Linköping i badanie zostało niedawno zatwierdzone. Świadoma zgoda zostanie uzyskana od 300 pacjentów (stan ASA 1-3) w wieku 40-80 lat, którzy przechodzą planową operację raka jelita grubego. Rejestrowany będzie dokładny typ nowotworu, jego stopień zaawansowania, stopień rozprzestrzenienia się na proksymalne lub odległe miejsca oraz typ patologiczny nowotworu. Pacjenci przyjmujący przewlekle narkotyczne leki przeciwbólowe, osoby ze stwierdzonymi chorobami immunologicznymi, osoby ze stwierdzoną alergią na LA oraz ci, u których założenie cewnika zewnątrzoponowego jest przeciwwskazane, zostaną wykluczeni. To badanie będzie badaniem wieloośrodkowym w środkowej Szwecji. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup zgodnie z wygenerowaną komputerowo liczbą losową: Grupa E – Znieczulenie zewnątrzoponowe (EDA) lub Grupa P – Znieczulenie kontrolowane przez pacjenta (PCA).

Znieczulenie i operacja zostaną wystandaryzowane, z wyjątkiem randomizacji grupowej. Ustandaryzowane zostanie również postępowanie chirurgiczne z pacjentami w szpitalach. Parametry pooperacyjne obejmują intensywność bólu, zużycie doraźnych środków przeciwbólowych (morfiny), powikłania chirurgiczne (np. ponowna operacja, zakażenie miejsca operowanego lub krwawienie), inne powikłania okołooperacyjne (np. zakrzepica żył głębokich, powikłania sercowe lub infekcje klatki piersiowej), nowotwór nawroty rozpoznane za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego (wykonywane corocznie przez 5 lat) oraz śmiertelność, zarówno z powodu raka, jak iz jakiejkolwiek przyczyny. Ponadto przed operacją zostanie pobrana krew do analizy następujących markerów zapalnych i immunologicznych:

VEGF zostanie oznaczony w płynie otrzewnowym iw surowicy podczas operacji. HIF-1A zostanie określony za pomocą immunohistochemii i pomiarów mikroRNA w normalnej i nowotworowej błonie śluzowej okrężnicy.

Ponadto mikroRNA mi21 będzie analizowane metodą ilościowej reakcji PCR z odwrotną transkryptazą w gruczolakorakach okrężnicy i sąsiadujących tkankach nienowotworowych.

CTC w pełnej krwi (w 5-7,5 ml) będzie mierzone za pomocą systemu CellSearch, zgodnie z instrukcjami producenta, oraz Cell Tracks Analyzer II (Cristofanilli M et al. N Engl J Med 2004:351:781-91).

Test mediatorów stanu zapalnego — ELISA Poziomy cytokin w surowicy pacjenta lub osoczu z EDTA/heparyną zostaną ocenione za pomocą testu Luminex multiplex (zestaw Human Inflammation 12-Plex; GM.CSF, IFN-g, IL-1b, IL-2, IL-4 , IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, TNF-a i VEGF z R&D system) i poziomy PGE2 będą mierzone za pomocą zestawu ELISA z Cayman Chemicals Company. Ponadto przed i po operacji zostaną zmierzone markery ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej, w tym CRP, liczba białych krwinek, liczba różnicowa i całkowita liczba płytek krwi.