Telaprewir u pacjentów z koinfekcją HIV-HCV, u których wcześniej nie powiódł się schemat peginterferon-rybawiryna (TelapreVIH)
Badanie pilotażowe skuteczności i tolerancji terapii peginterferonem-rybawiryną-telaprewirem u pacjentów z koinfekcją HIV-HCV, którzy wcześniej nie zareagowali na leczenie peginterferonem-rybawiryną. (ANRS HC26 TelapreVIH)
Głównym punktem końcowym będzie SVR, zdefiniowany jako niewykrywalny HCV-RNA mierzony 24 tygodnie po zakończeniu terapii (EOT).
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To pilotażowe badanie fazy II jest zaprojektowane dla pacjentów współzakażonych HIV-1 i HCV genotypu 1, u których wcześniej nie powiodła się terapia peginterferonem z rybawiryną.
Projekt interwencji:
- Faza indukcji, wstępna: dzień 0 do tygodnia 4 PegInterferon alfa-2a, 180 µg iniekcja podskórna, raz w tygodniu + Rybawiryna (dawka zależna od masy ciała) 1000 mg dla osób o masie <75 kg lub 1200 mg dla osób o masie ≥75 kg, dwa razy dziennie.
Faza telaprewiru: tydzień 4 do tygodnia 16 PegInterferon alfa-2a, 180 µg iniekcja podskórna, raz w tygodniu + Rybawiryna (dawka zależna od masy ciała) 1000 mg dla osób o masie <75 kg lub 1200 mg dla osób o masie ≥75 kg, dwa razy dziennie.
+ Telaprewir 750 mg co 8 godzin (lub 1125 mg co 8 godzin w skojarzeniu z Efawirenzem)
- Faza podtrzymująca: tydzień 16 do tygodnia 48 lub 72 PegInterferon alfa-2a, 180 µg iniekcja podskórna, raz w tygodniu + Rybawiryna (dawka zależna od masy ciała) 1000 mg dla osób o masie <75 kg lub 1200 mg dla osób o masie ≥75 kg, dwa razy dziennie.
Czas trwania fazy podtrzymującej jest określany przez RVR w tygodniu 8 (4 tygodnie po rozpoczęciu telaprewiru).
Pełne RVR (HCV-RNA niewykrywalne w tygodniu 8): faza podtrzymująca od tygodnia 16 do tygodnia 48
Częściowe RVR (HCV-RNA poniżej 1000 UI/mL, ale nadal wykrywalne w tygodniu 8): faza podtrzymująca od tygodnia 16 do tygodnia 48
Oraz stabilne leczenie antyretrowirusowe przez ponad 3 miesiące spośród autoryzowanych kombinacji: (tenofowir 300 mg, emtrycytabina 200 mg, atazanawir 300 mg, rytonawir 100 mg) raz dziennie lub (tenofowir 300 mg, emtrycytabina 200 mg, efawirenz 600 mg) raz dziennie lub (tenofowir 300 mg, emtrycytabina 200 mg raz dziennie i raltegrawir 400 mg dwa razy dziennie) po udostępnieniu danych o interakcjach lekowych. Pacjenci, którzy nie mogą otrzymać jednej z tych 3 kombinacji, mogą zostać włączeni, jeśli otrzymują stabilną kombinację co najmniej 3 leków spośród następujących: tenofowir, emtrycytabina/lamiwudyna, efawirenz, atazanawir wzmocniony lub nie, raltegrawir (po udostępnieniu danych o interakcjach lekowych). Ci pacjenci nie mogą uczestniczyć w badaniu farmakokinetycznym.
Badanie obejmie 80 uczestników. Odsetek włączonych pacjentów z marskością wątroby (METAVIR F4) pozostanie poniżej 50% wszystkich pacjentów. Odsetek włączonych pacjentów, którzy nie odpowiedzieli na poprzednie leczenie HCV (spadek HCV-RNA w tygodniu 12 mniejszy niż 2 log10 UI/ml), ale bez marskości (maksymalnie METAVIR F3) pozostanie poniżej 30% pacjentów.
Typ studiów
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
Faza
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Lyon, Francja
- Service Maladies Infectieuses et Tropicales, Hôpital de la Croix-Rousse
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Podpisana świadoma zgoda najpóźniej podczas wizyty przesiewowej
- Pacjent zarejestrowany w systemie lub objęty ubezpieczeniem społecznym
- Zakażenie HIV-1
- Przewlekłe, genotyp 1, wirusowe zapalenie wątroby typu C z wykrywalnym RNA HCV podczas badań przesiewowych
- Niepowodzenie wirusologiczne po poprzednim leczeniu trwającym co najmniej 12 tygodni peginterferonem alfa-2a ≥ 135 µg raz w tygodniu lub peginterferonem alfa-2b ≥ 1,0 µg na kg raz w tygodniu + rybawiryna ≥ 600 mg raz na dobę. Niepowodzenie wirusologiczne definiowane jako utrzymywanie się wykrywalnego RNA HCV, z tym samym genotypem co wcześniej. Pacjenci z brakiem odpowiedzi, z redukcją RNA HCV mniejszą niż 2 log10 w 12. tygodniu, z marskością wątroby są wykluczeni z badania. Pacjenci z brakiem odpowiedzi bez marskości wątroby (równej lub poniżej METAVIR F3) są ograniczeni do mniej niż 30% wszystkich włączonych pacjentów
- Brak interferonu i/lub rybawiryny w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Stabilne leczenie antyretrowirusowe przez ponad 3 miesiące podczas badań przesiewowych. Dopuszczalne kombinacje: tenofowir-emtrycytabina-wzmocniony atazanawir, tenofowir-emtrycytabina-efawirenz, tenofowir-emtrycytabina-raltegravir, po uzyskaniu danych dotyczących interakcji leków. Pacjenci ze stabilną kombinacją co najmniej 3 z następujących leków: tenofowir, emtrycytabina/lamiwudyna, efawirenz, atazanawir wzmocniony lub nie, raltegravir. Ci pacjenci nie mogą uczestniczyć w badaniu farmakokinetycznym
- CD4 >200/mm3 i >15% podczas badań przesiewowych
- Osoczowe RNA HIV <50 kopii/mL przez co najmniej 6 miesięcy podczas wizyty przesiewowej
- Masa ciała ≥ 40 kg do równej lub poniżej 125 kg
- Stopień włóknienia musi być udokumentowany znaczącą biopsją wątroby (łączna długość ≥ 15 mm lub ≥ 6 przestrzeni wrotnych), w ciągu 3 lat. Pacjenci z poprzednią biopsją wątroby wykazującą zmiany marskie (METAVIR F4) mogą zostać włączeni do badania bez nowej biopsji. Odsetek pacjentów ze zmianami marskimi (METAVIR F4) jest ograniczony do 50% wszystkich pacjentów.
- Pacjenci płci męskiej, pacjentki z potencjałem rozrodczym i ich partnerzy heteroseksualni muszą stosować odpowiednią antykoncepcję od 1 miesiąca przed rozpoczęciem leczenia do 7 miesięcy po zakończeniu leczenia dla mężczyzn i do 4 miesięcy po zakończeniu leczenia dla kobiet. Uczestnicy (lub ich partnerki) nie mogą być w ciąży ani planować ciąży w ciągu 2 lat od włączenia do badania
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent z niewydolnością wątroby (Child B i C) lub przeszłą historią zdekompensowanej marskości wątroby
- Znaczne żylaki przełyku (stopień 2-3) w gastroskopii w ciągu 3 lat
- Wykrywalny AgHBs
- Współzakażenie HIV-2
- Przeciwwskazanie do rybawiryny lub peginterferonu
- Cieżka wcześniej istniejąca choroba serca lub płuc
- Nieleczona dystyreoza
- Niekontrolowana cukrzyca typu 2
- Przebyte zapalenie nerwu wzrokowego i stan siatkówki
- Historia przeszczepu narządu
- Cieżka hemoglobinopatia
- Wrodzone wydłużenie QT, rodzinna historia wrodzonego wydłużenia QT lub nagłej nieoczekiwanej śmierci
- Przeciwwskazanie do telaprewiru, nadwrażliwość na jakikolwiek składnik produktu leczniczego
- Jakakolwiek choroba wymagająca długotrwałej, ogólnoustrojowej kortykoterapii lub terapii immunosupresyjnej podczas badania
- Spożycie alkoholu, które może stanowić przeszkodę w uczestnictwie pacjenta
- Nadużywanie substancji, które może stanowić przeszkodę w uczestnictwie pacjenta
- Ostra oportunistyczna infekcja w stadium C CDC w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Przebyta historia nowotworu w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, stabilnej remisji choroby Kaposiego, raka szyjki macicy in situ i raka odbytu in situ)
- Jakakolwiek aktywna choroba złośliwa, w tym rak wątrobowokomórkowy
- Pacjenci niezdolni do przestrzegania procedur badania
- Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni
- Hemoglobina <120 g/L dla kobiet i <130 g/L dla mężczyzn
- Płytki krwi <90 000/mm3
- Neutrofile <1 500/mm3
- Niewydolność nerek zdefiniowana przez szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej < 60 mL/min (równanie MDRD)
- Stosowane leki mogące wpływać na parametry farmakokinetyczne telaprewiru i/lub powiązanych leków antyretrowirusowych
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Liczba ramion
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Telaprewir-pegIFN alfa-2a-rybawiryna
Przypisanie do jednej grupy
|
Lek : telaprewir, Tabletka, Doustnie, 750 mg, co 8 godzin, 12 tygodni jeśli stosowany z atazanawirem lub raltegrawirem Lek : telaprewir, Tabletka, Doustnie, 1125 mg, co 8 godzin, 12 tygodni jeśli stosowany z efawirenzem
Inne nazwy:
Podskórna iniekcja, 180 μg, raz w tygodniu, 48 tygodni lub 72 tygodnie
Inne nazwy:
(dawka zależna od masy ciała) Tabletka, Doustnie, 1000 mg dla osób o masie ciała poniżej 75 kg lub 1200 mg dla osób o masie ciała równej lub powyżej 75 kg, raz dziennie, 48 tygodni lub 72 tygodnie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Oszacowanie SVR po 12-tygodniowym leczeniu telaprewirem w połączeniu z 48- lub 72-tygodniowym leczeniem peginterferonem z rybawiryną, w oparciu o szybką odpowiedź wirusologiczną, oraz porównanie z 20% (co odpowiadałoby znaczącej korzyści terapeutycznej)
Ramy czasowe: do 92 tygodni lub 116 tygodni w zależności od szybkiej odpowiedzi wirusologicznej
|
HCV-RNA zmierzone 24 tygodnie po zakończeniu leczenia HCV
|
do 92 tygodni lub 116 tygodni w zależności od szybkiej odpowiedzi wirusologicznej
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z działaniami niepożądanymi jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: Od tygodnia 0 do 92 tygodni lub 116 tygodni w zależności od szybkiej odpowiedzi wirusologicznej
|
Od tygodnia 0 do 92 tygodni lub 116 tygodni w zależności od szybkiej odpowiedzi wirusologicznej
|
|
|
Oszacowanie utrzymanej odpowiedzi wirusologicznej zdefiniowanej jako niewykrywalne HCV-RNA w tygodniu 12 po zakończeniu leczenia HCV
Ramy czasowe: w tygodniu 60 lub tygodniu 84 w zależności od szybkiej odpowiedzi wirusologicznej
|
HCV-RNA zmierzona 12 tygodni po zakończeniu leczenia HCV
|
w tygodniu 60 lub tygodniu 84 w zależności od szybkiej odpowiedzi wirusologicznej
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Współpracownicy
Współpracownicy
Śledczy
Śledczy
- Główny śledczy: Laurent COTTE, MD, Hopital Croix Rousse LYON FRANCE
- Krzesło do nauki: Jean-Pierre ABOULKER, MD, INSERM SC10 Villejuif France
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby narządów płciowych
- Procesy patologiczne
- Przewlekła choroba
- Atrybuty choroby
- Choroby układu odpornościowego
- Infekcje
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby wątroby
- Zapalenie wątroby, wirusowe, ludzkie
- Choroby zakaźne
- Choroby przenoszone drogą płciową, wirusowe
- Choroby przenoszone drogą płciową
- Infekcje lentiwirusowe
- Zakażenia Retroviridae
- Zespoły niedoboru odporności
- Infekcje Flaviviridae
- Zapalenie wątroby, przewlekłe
- Zapalenie wątroby
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Wirusowe zapalenie wątroby typu C
- Zakażenia wirusem HIV
- Wirusowe zapalenie wątroby typu C, przewlekłe
- Kwasy nukleinowe, nukleotydy i nukleozydy
- Nukleozydy
- Rybonukleozydy
- Rybawiryna
- Peginterferon Alfa-2a
- telaprewir
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- ANRS HC26 TelapreVIH ((Inserm-ANRS))
- 2010-023287-41 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .