Badanie naukowe przeszczepu szpiku kostnego od niespokrewnionych lub częściowo dopasowanych spokrewnionych dawców

Kryteria przyjęcia:

1. Każdy pacjent z rozpoznaniem hematologicznym lub onkologicznym, u którego uważa się, że korzystny jest allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT).

   1. Pacjenci bez morfologicznych lub molekularnych dowodów choroby
   2. W przypadku pacjentów z „lekkimi chorobami”, jeśli pacjent ma objawy choroby, obciążenie chorobą musi być minimalne (co najmniej PR), a choroba musi być chemiowrażliwa. Tak więc na przykład pacjenci z ostrą białaczką (nie chorobą indolentną) muszą znajdować się w morfologicznym CR lub CRp.

2. W przypadku pacjentów z MDS kryteria włączenia są następujące:

   • Pacjenci z RZS lub RARS lub izolowanym 5q- mogą przystąpić do przeszczepu bez żadnego leczenia.
   • W przypadku pacjentów z RAEB-1, RCMD+/-RS lub MDS NOS musi mieć stabilną chorobę przez 6 miesięcy (potwierdzoną seryjnymi badaniami szpiku kostnego) przy braku jakiejkolwiek terapii poza czynnikami wzrostu lub wsparciem transfuzji. Pacjenci, którzy wymagają leczenia w celu „kontrolowania choroby”, muszą wykazywać odpowiedź na chemioterapię
   • Pacjenci z CMML lub RAEB-2 muszą wykazać reaktywność na chemioterapię
   • Odpowiedź na chemioterapię definiuje się jako procentowy spadek liczby blastów o co najmniej 5 punktów procentowych, przy czym liczba blastów musi być mniejsza niż 10% po leczeniu i w czasie przeszczepu, jeśli w dowolnym momencie przebiegu choroby występuje więcej niż 10% blastów

   • Reakcja na chemioterapię musi również obejmować co najmniej jedno z następujących kryteriów, jeśli dotyczy:

     • Odpowiedź cytogenetyczna
     • Dobrze udokumentowane zmniejszenie wymagań dotyczących transfuzji.
3. Pacjenci muszą mieć spokrewnionego dawcę, który ma zero, jeden, dwa, trzy lub cztery niedopasowane antygeny w HLA-A; B; C; loci DR lub od niespokrewnionego dawcy aż do dwóch niezgodności antygenów. DNA zostanie zatrzymane przez laboratorium typowania tkanek w celu ewentualnego typowania dla DQ i DP. Gdy dostępnych jest wiele powiązanych opcji dawców, wybór dawców zostanie określony tak samo, jak w dwuetapowych protokołach TJU. Jeśli dostępnych jest wielu niespokrewnionych dawców, zostaną podjęte starania, aby w miarę możliwości uniknąć niedopasowania HLA-A i HLA-B na podstawie danych z badań japońskiego rejestru dawców szpiku. U każdego pacjenta zostanie przeprowadzone badanie przesiewowe przeciwciał HLA.

4. Wszyscy pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów:

   1. Pacjenci mający spokrewnionych dawców muszą mieć LVEF >35%. Pacjenci od dawców niespokrewnionych muszą mieć LVEF >45%. Pacjenci z LVEF ≤50% oraz wszyscy pacjenci z objawami lub wywiadem niewydolności serca lub choroby wieńcowej muszą zostać poddani badaniu obciążeniowemu lub równoważnemu badaniu oraz ocenie kardiologicznej.
   2. Pacjenci ze spokrewnionymi dawcami muszą mieć DLCO >35% wartości należnej skorygowanej o hemoglobinę. Pacjenci z niespokrewnionymi dawcami muszą mieć DLCO >45% wartości należnej skorygowanej o hemoglobinę. W przypadku powiązanych dawców, jeśli DLCO jest mniejsze niż 45%, EF musi być większe niż 45% i odwrotnie.
   3. Pacjenci ze spokrewnionymi dawcami muszą mieć odpowiednią czynność wątroby, określoną na podstawie stężenia bilirubiny w surowicy
   4. Pacjenci mający spokrewnionych dawców lub dawców niespokrewnionych muszą mieć klirens kreatyniny > 60 ml/min/1,73 m^2.
   5. Pacjenci mający spokrewnionych dawców muszą mieć stan sprawności > 60% (TJU Karnofsky14) (Załącznik A). Pacjenci z niespokrewnionymi dawcami muszą mieć stan sprawności > 70% (TJU Karnofsky).
   6. Pacjenci mający spokrewnionych dawców muszą mieć wynik HCT-CI < 6 punktów (Załącznik B). Pacjenci z niespokrewnionymi dawcami muszą mieć wynik HCT-CI < 5 punktów.
   7. Pacjenci w wieku rozrodczym muszą być gotowi do stosowania antykoncepcji.
   8. Pacjenci muszą być w stanie wyrazić świadomą zgodę lub mieć opiekuna, który może wyrazić zgodę.
   9. Pacjenci, którzy są nosicielami wirusa HIV, będą kwalifikować się do badania, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa i spełniają powyższe kryteria dla pacjentów z niespokrewnionymi dawcami.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci ze spokrewnionymi dawcami, którzy mają stan sprawności < 70% (TJU Karnofsky) i HCT-CI co najmniej 4 punkty. Pacjenci z niespokrewnionymi dawcami z połączeniem stanu sprawności < 80% (TJU Karnofsky) i HCT-CI 4 punkty lub więcej.
2. Pacjenci z aktywnym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego z chorobą nowotworową. Pacjenci z chorobą mogącą zająć OUN powinni mieć dokumentację braku zajęcia OUN poprzez nakłucie lędźwiowe lub podobną procedurę wykonaną w ciągu dwóch miesięcy od przyjęcia lub zgodnie ze standardowymi wytycznymi TJU.
3. Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi, które uniemożliwiają pacjentom przestrzeganie protokołu nawet z opiekunem. Wykluczeni zostaną również pacjenci z brakiem wsparcia społecznego, które utrudniałoby otrzymanie odpowiedniej opieki medycznej.
4. Ciąża
5. Pacjenci, u których oczekiwana długość życia wynosi < 6 miesięcy z przyczyn innych niż ich podstawowe zaburzenie hematologiczne/onkologiczne.
6. Pacjenci, którzy otrzymywali alemtuzumab w ciągu 8 tygodni od przyjęcia przeszczepu lub niedawno otrzymywali końską lub króliczą globulinę antytymocytarną i mają poziom ATG > 2 μg/ml. Pacjenci stosujący ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawce równoważnej prednizonowi 7,5 mg/dobę lub większej.
7. Pacjenci, którzy nie mogą otrzymywać cyklofosfamidu.
8. Pacjenci z objawami innego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem raka skóry, który wymaga jedynie leczenia miejscowego, nie powinni być włączani do tego protokołu.
9. Pacjenci z chorobą oporną na leczenie.
10. Pacjenci z klinicznie istotnymi preformowanymi przeciwciałami dla swoich dawców.
11. Pacjenci, którzy wymagają dodatkowego tlenu innego niż w przypadku bezdechu sennego, zostaną wykluczeni.