Pierwsze międzynarodowe badanie z randomizacją dotyczące złośliwego postępującego guza chromochłonnego i przyzwojaka (FIRSTMAPPP)

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie złośliwego PPGL na podstawie obrazowania lub biopsji przerzutów do wątroby, kości, płuc i/lub węzłów chłonnych, połączone z co najmniej jednym z dwóch dodatkowych rozpoznań potwierdzających: 1. rozpoznanie PPGL na podstawie oceny histopatologicznej wyciętej lub biopsji wykwalifikowany patolog (scentralizowana ocena zostanie przeprowadzona we wszystkich przypadkach przed włączeniem do badania w przypadku jakichkolwiek wątpliwości lub w trakcie badania); lub 2. u pacjentów, u których tkanka guza jest niedostępna do formalnej oceny histopatologicznej, na podstawie połączonych biochemicznych i czynnościowych dowodów obrazowych PPGL (np. scyntygrafia MIBG w połączeniu ze stałym i bardzo podwyższonym poziomem metanefryn w osoczu lub moczu).
• Choroba przerzutowa niepodlegająca resekcji chirurgicznej
• Obrobione wstępnie lub nie
• Niezależnie od statusu genetycznego (sporadyczne lub dziedziczne)
• Choroba podlegająca ocenie zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
• Postęp choroby w ciągu 18 miesięcy w badaniu obrazowym przed randomizacją zgodnie z RECIST. Ostatni skan wskazujący na progresję może być wykorzystany jako skan przesiewowy, jeśli nie minie 28 dni od randomizacji
• Stan wydajności ECOG 0-2
• Przewidywana długość życia ≥ 6 miesięcy zgodnie z przewidywaniami lekarza
• Wiek ≥18 lat, bez górnej granicy
• Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego (Hb > 8, neutrofile ≥ 1500/mm³ i płytki krwi ≥80 000/mm³)
• Skuteczna antykoncepcja u kobiet i mężczyzn przed menopauzą
• Negatywny test ciążowy
• Pisemna świadoma zgoda pacjenta podpisana przez pacjenta
• Umiejętność przestrzegania procedur protokołu
• Możliwość przyjmowania leków doustnych

Kryteria wyłączenia:

• Wielkokomórkowy lub drobnokomórkowy niskozróżnicowany rak neuroendokrynny według klasyfikacji WHO 2000
• Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem wyleczonego nieczerniakowego raka skóry, wyleczonego raka szyjki macicy in situ lub innych leczonych nowotworów złośliwych bez objawów choroby przez co najmniej trzy lata.
• Ciężka choroba nerek (GFR 2,5 x GGN lub ALT/AST >5 x GGN, jeśli nieprawidłowości czynności wątroby są spowodowane chorobą nowotworową i/lub stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy > 2,5 x GGN)
• Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 12 miesięcy wystąpiły zdarzenia sercowe, takie jak zawał mięśnia sercowego (w tym ciężka/niestabilna dławica piersiowa), pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, zabieg rewaskularyzacji objawowa zastoinowa niewydolność serca (niewydolność serca, frakcja wyrzutowa
• Nadciśnienie, którego nie można kontrolować pomimo leków (>=160/95 mmHg pomimo optymalnego leczenia)
• Nieprawidłowa czynność serca z 12-odprowadzeniowym EKG. Trwające zaburzenia rytmu serca stopnia >=2 wg NCI CTC, migotanie przedsionków dowolnego stopnia lub wydłużenie odstępu QTc do >470 ms u mężczyzn lub >480 ms u kobiet.
• Przerzuty do mózgu (wyjątek, jeśli są stabilne i bezobjawowe przez ponad 3 miesiące)
• Ciąża lub karmienie piersią
• Wcześniejsze leczenie badanym lekiem. Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe jakimkolwiek inhibitorem kinazy tyrozynowej lub inhibitorem angiogennym anty-VEGF.
• Obecne leczenie innym badanym lekiem.
• Leczenie silnymi inhibitorami i induktorami CYP3A4 odpowiednio w ciągu 7 i 12 dni przed podaniem badanego leku
• Jednoczesne leczenie z terapeutycznymi dawkami leków przeciwzakrzepowych. Niska dawka warfaryny (Coumadin) do 2 mg doustnie dziennie w profilaktyce zakrzepicy żył głębokich jest dozwolona, ​​jak również antykoagulacja na bazie heparyny
• Wcześniejsze leczenie chemioterapią, immunoterapią, analogiem somatostatyny, radioterapią klatki piersiowej w ciągu 4 tygodni przed włączeniem
• Duży zabieg chirurgiczny z dowolnej przyczyny lub radioterapia miejscowa w ciągu miesiąca przed wizytą 1
• Terapia embolizacji wątroby w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed wizytą 1, z wyjątkiem przypadków, gdy wykazano progresję i zatorowa zmiana nie została wykorzystana jako cel
• Nieodzyskana toksyczność z jakiegokolwiek rodzaju terapii
• Aktywna lub podejrzewana ostra lub przewlekła niekontrolowana choroba, która w ocenie badacza wiązałaby się z nadmiernym ryzykiem związanym z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, lub która w ocenie badacza spowodowałaby, że pacjent nie kwalifikowałby się do udziału w tym badaniu .