Inotuzumab Ozogamycyna i chemioterapia skojarzona w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) inotuzumabu ozogamycyny (inotuzumabu ozogamycyny) w skojarzeniu z chemioterapią o niskiej intensywności u pacjentów w podeszłym wieku (w wieku 60 lat lub starszych) z ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL). (Faza I)

II. Ocena skuteczności inotuzumabu ozogamycyny w skojarzeniu z chemioterapią o niskiej intensywności u pacjentów w podeszłym wieku i niezdolnych do intensywnej terapii z ALL. (Etap II)

III. Aby ocenić skutki uboczne leczenia. (Etap II)

IV. Ocena skuteczności schematu leczenia opornej na leczenie nawrotowej ALL. (Etap II)

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Identyfikacja zmian genomowych u dorosłych z ALL predykcyjnych dla odpowiedzi i długoterminowych wyników z zastosowaniem kombinacji hiper-CVD (cyklofosfamid, deksametazon, metotreksat i cytarabina) + inotuzumab + blinatumomab.

II. Ocena wpływu testu minimalnej choroby resztkowej (MRD) opartego na sekwencjonowaniu nowej generacji (NGS) na wyniki i porównanie ze standardowymi testami MRD cytometrii przepływowej.

ZARYS: Jest to badanie fazy I, polegające na zwiększaniu dawki inotuzumabu ozogamycyny, po którym następuje badanie fazy II. Pacjenci są przydzielani do 1 z 3 ramion.

RAMIĘ I (BEZ LECZENIA):

CYKLE 1, 3, 7 I 9: Pacjenci otrzymują cyklofosfamid dożylnie (IV) przez około 3 godziny dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-3; winkrystyna IV przez 30 minut w dniach 1 i 8; deksametazon IV lub doustnie (PO) w dniach 1-4 i 11-14; inotuzumab ozogamycyny dożylnie przez około 1 godzinę w dniu 3 cyklu 1 oraz w dniu 2 lub 3 cyklu 3; metotreksat dokanałowo (IT) w dniu 2 cykli 1 i 3; oraz cytarabinę IT w 8. dniu cykli 1 i 3. Pacjenci mogą również otrzymywać rytuksymab i.v. w dniach 1 i 8 cykli 1 i 3. Cykle zmieniają się co 3-4 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

CYKLE 2, 4, 8 I 10: Pacjenci otrzymują metotreksat dożylnie przez około 2 godziny, a następnie w sposób ciągły przez około 22 godziny pierwszego dnia; cytarabina IV przez około 3 godziny BID w dniach 2-3; inotuzumab ozogamycyny IV przez około 1 godzinę w dniu 2 lub 3 cykli 2 i 4; cytarabina IT w dniu 5 cykli 2 i 4; i metotreksat IT w dniu 8 cykli 2 i 4. Pacjenci mogą również otrzymywać rytuksymab dożylnie w dniach 1 i 8 cykli 2 i 4. Cykle zmieniają się co 3-4 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

CYKLE 5-8: Pacjenci otrzymują blinatumomab w ciągłej infuzji dożylnej (CIVI) w dniach 1-29. Pacjenci otrzymują również deksametazon dożylnie przez 15-30 minut w dniu 1 i 3 cyklu 5, a następnie w dniu 1 cykli 6-8. Leczenie powtarza się co 42 dni przez 4 cykle przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

TERAPIA PODtrzymująca: Pacjenci otrzymują merkaptopurynę PO BID i metotreksat PO raz w tygodniu przez 3 lata. Pacjenci otrzymują również winkrystynę dożylnie przez 30 minut raz w miesiącu i prednizon doustnie codziennie pięć razy w miesiącu przez 1 rok. Pacjenci otrzymują blinatumomab CIVI w dniach 1-28 cykli 4, 8, 12 i 16. Cykle powtarzają się co 42 dni przez 3 lata przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

RAMIĘ II (NAWROT/REFRAKCJA):

CYKLE 1, 3 I 5: Pacjenci otrzymują cyklofosfamid dożylnie przez około 3 godziny BID w dniach 1-3; winkrystyna IV przez 30 minut w dniu 1; rytuksymab IV przez 2-6 godzin w dniach 1 i 8 cykli 1 i 3; deksametazon IV lub PO w dniach 1-4; inotuzumab ozogamycyny IV przez 1 godzinę w dniach 2 i 8; metotreksat IT w dniu 2 cykli 1 i 3; cytarabina IT w dniu 8 cykli 1 i 3; i blinatumomab CIVI w dniach 4-21. Cykle naprzemiennie co 4 tygodnie przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

CYKLE 2, 4 I 6: Pacjenci otrzymują metotreksat IV przez 24 godziny w dniu 1; cytarabina IV przez około 3 godziny BID w dniach 2-3; rytuksymab IV przez 2-6 godzin w dniach 1 i 8 cykli 2 i 4; inotuzumab ozogamycyny IV przez 1 godzinę w dniach 2 i 8 cykli 2 i 4; cytarabina IT w dniu 2 cykli 2 i 4, metotreksat IT w dniu 8 cykli 2 i 4; i blinatumomab CIVI w dniach 4-21. Cykle naprzemiennie co 4 tygodnie przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

TERAPIA PODtrzymująca: Pacjenci otrzymują merkaptopurynę PO BID i metotreksat PO raz w tygodniu przez 3 lata. Pacjenci otrzymują również winkrystynę dożylnie przez 30 minut raz w miesiącu i prednizon doustnie codziennie pięć razy w miesiącu przez 1 rok. Pacjenci otrzymują blinatumomab CIVI w dniach 1-28 cykli 4, 8, 12 i 16. Cykle powtarzają się co 42 dni przez 3 lata przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

RAMIĘ III (70 LAT I STARSZY):

CYKL INDUKCJI (CYKL 1): Pacjenci otrzymują deksametazon dożylnie lub doustnie w dniach 1-4; winkrystyna IV przez 30 minut w dniu 1; inotuzumab ozogamycyny IV przez 1 godzinę w dniach 1 i 8 cyklu 1; blinatumomab CIVI w dniach 15-28. Pacjenci mogą również otrzymać rytuksymab IV w dniach 2 i 9.

PROFILAKTYKA DOKONOWA: Pacjenci otrzymują metotreksat IT na przemian z cytarabiną IT w dniach 2 i 8 cykli 1 i 3 oraz cytarabinę IT na przemian z metotreksatem IT w dniach 2 i 8 cykli 2 i 4. Leczenie powtarza się co 42 dni przez maksymalnie 4 cykle przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

KONSOLIDACJA (CYKLE 2-5): Pacjenci otrzymują blinatumomab CIVI w dniach 1-28; inotuzumab ozogamycyny IV przez 1 godzinę w dniach 1 i 8 cykli 2-4. Pacjenci mogą również otrzymywać rytuksymab IV w dniach 2 i 9 cykli 2-4. Leczenie powtarza się co 42 dni przez maksymalnie 4 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni i co 4 miesiące.