Worinostat z bortezomibem lub bez w leczeniu pacjentów z opornym na leczenie lub nawracającym chłoniakiem skórnym T-komórkowym w stadium IIB, III lub IV

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Potwierdzony histologicznie zaawansowany chłoniak skórny T-komórkowy (CTCL), w tym jego warianty ziarniniak grzybiasty i zespół Sezary'ego

  • Choroba w stadium IIB-IV

• Choroba nawrotowa lub oporna na leczenie, w tym którekolwiek z poniższych:

  • Pacjenci z progresją kliniczną po leczeniu według protokołu EORTC-21081
  • Nietolerancja ≥ 1 wcześniejszej chemioterapii dożylnej, w tym denileukiny diftitox, przeciwciał lub koniugatów przeciwciał lub jakiejkolwiek innej terapii ogólnoustrojowej
• Brak zajęcia OUN

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

• Stan sprawności WHO 0-2
• Bezwzględna liczba neutrofili > 1,5 x 10^9/L*
• Liczba płytek krwi > 100 x 10^9/l*
• Hemoglobina > 9 g/dl*
• WBC > 3 x 10^9/l*
• Bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)*
• AspAT i AlAT ≤ 3 razy GGN (w przypadku nacieku w wątrobie ≤ 5 x GGN)*
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 mg/dl*
• Obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min
• Elektrolity (w tym potas i magnez) ≤ 1-krotność GGN*
• Nie są w ciąży ani nie karmią piersią przed pierwszą dawką badanego leku i do 4 tygodni po ostatnim badanym leku
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i przez 3 miesiące po zakończeniu badanej terapii
• Jest w stanie połykać kapsułki i jest w stanie przyjmować lub tolerować leki doustne w sposób ciągły
• Brak choroby klasy III-IV według New York Heart Association

• Żaden z następujących znanych warunków:

  • Choroba zakaźna
  • Choroby autoimmunologiczne
  • Niedobór odpornościowy
• Brak znanego lub czynnego zakażenia wirusem HIV i/lub zapaleniem wątroby typu A, B lub C
• Brak obwodowej neuropatii czuciowej stopnia 1 wg NCI CTC z bólem lub obwodowej neuropatii czuciowej lub ruchowej ≥ stopnia II
• Żadnego innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat
• Brak warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji UWAGA: *Pacjenci z buforem wahają się od normalnych wartości +/- 5% dla hematologii i +/- 10% dla biochemii są dopuszczalne, z wyjątkiem czynności nerek.

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

• Zobacz charakterystykę choroby
• Musi całkowicie wyleczyć się z toksyczności poprzedniego leczenia
• Brak wcześniejszej splenektomii lub napromieniania śledziony
• Brak wcześniejszych inhibitorów bortezomibu i/lub deacetylazy histonowej (w tym worinostatu [SAHA])

• Więcej niż 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii, immunoterapii, radioterapii lub operacji

  • W przypadku wyraźnej progresji podczas poprzedniej kuracji wystarczy 2 tygodnie wypłukiwania
• Brak jednoczesnej chemioterapii, immunoterapii, radioterapii lub operacji (z wyjątkiem biopsji)

• Brak równoczesnej dawki steroidu (prednizonu lub jego odpowiednika) > 20 mg/dobę

  • Dozwolona dawka prednizonu ≤ 20 mg/dobę w leczeniu zaburzeń innych niż CTCL
• Zakaz jednoczesnego stosowania innych inhibitorów deacetylazy histonowej (np. kwasu walproinowego)