Wielonarodowe, randomizowane, podwójnie ślepe, prowadzone w grupach równoległych, kontrolowane placebo badanie oceniające bezpieczeństwo i tolerancję

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć udokumentowaną diagnozę stwardnienia rozsianego, jak zdefiniowano w poprawionych kryteriach McDonalda [Ann Neurol 2011: 69:292-302], z rzutowo-remisyjnym przebiegiem choroby.
2. Pacjenci muszą być mobilni z wynikiem EDSS 1-5,5 (włącznie) podczas wizyty wyjściowej.
3. Pacjenci muszą być wolni od nawrotów iw stabilnym stanie neurologicznym oraz wolni od leczenia kortykosteroidami [dożylnie (IV), domięśniowo (IM) i/lub doustnie] 30 dni przed badaniem przesiewowym (miesiąc -1).
4. Pacjenci muszą być leczeni preparatem Copaxone® lub IFN-B (Avonex®, Betaseron®/Betaferon®, Rebif® lub Extavia®) w stabilnej dawce przez co najmniej 6 miesięcy przed wizytą przesiewową (zmiana między IFN- Dozwolone jest przyjmowanie preparatów B w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; zamiana preparatu IFN-B na GA lub odwrotnie jest wykluczona).
5. Pacjenci musieli doświadczyć co najmniej jednego udokumentowanego nawrotu w ciągu 36 tygodni przed randomizacją, z niepełnym powrotem funkcji neurologicznych w porównaniu ze stanem sprzed nawrotu.
6. Uczestnicy muszą być w wieku od 18 do 55 lat włącznie.
7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą praktykować akceptowalną metodę kontroli urodzeń [dopuszczalne metody kontroli urodzeń w tym badaniu obejmują: sterylizację chirurgiczną, wkładki wewnątrzmaciczne, doustną antykoncepcję, plaster antykoncepcyjny, długo działający środek antykoncepcyjny w postaci iniekcji lub metodę podwójnej bariery (prezerwatywa lub diafragma środkiem plemnikobójczym)].
8. Uczestnicy muszą być w stanie podpisać i opatrzyć datą pisemną świadomą zgodę przed przystąpieniem do badania.
9. Uczestnicy muszą być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań protokołu przez cały czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Początek nawrotu między miesiącem -1 (badanie przesiewowe) a 0 (linia wyjściowa), niestabilny stan neurologiczny lub jakiekolwiek leczenie kortykosteroidami [dożylnymi (iv.), domięśniowymi (im.) i/lub doustnymi] lub hormonem adrenokortykotropowym.
2. Stosowanie leków eksperymentalnych lub eksperymentalnych i/lub udział w badaniach klinicznych nad lekami w ciągu 6 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe.
3. Stosowanie leków immunosupresyjnych, w tym mitoksantronu (Novantrone®) lub środków cytotoksycznych w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową.
4. Wcześniejsze stosowanie jednego z następujących: natalizumab (Tysabri®), kladrybina, lakwinimod i fingolimod (Gilenya®).
5. Wcześniejsze leczenie dożylną immunoglobuliną (IVIG) w ciągu 2 miesięcy przed wizytą przesiewową.
6. Ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami przez ≥30 kolejnych dni w ciągu 2 miesięcy przed wizytą przesiewową.
7. Wcześniejsze napromienianie całego ciała lub napromienianie limfatyczne.
8. Przebyte leczenie komórkami macierzystymi, autologiczny przeszczep szpiku kostnego lub allogeniczny przeszczep szpiku kostnego.
9. Stosowanie umiarkowanych/silnych inhibitorów cytochromu P450 CYP3A4 w ciągu 2 tygodni przed wizytą przesiewową.
10. Stosowanie induktorów CYP3A4 w ciągu 2 tygodni przed wizytą przesiewową.
11. Stosowanie amiodaronu w ciągu 2 lat przed wizytą przesiewową.
12. Ciąża lub karmienie piersią.
13. Wzrost aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT) lub asparaginianowej (AST) w surowicy o ≥3xGGN podczas badania przesiewowego.
14. Stężenie bilirubiny bezpośredniej w surowicy, które jest ≥2x górna granica normy (GGN) podczas badania przesiewowego.

15. Osoby z potencjalnie klinicznie istotnym lub niestabilnym stanem medycznym lub chirurgicznym, który wykluczałby bezpieczny i pełny udział w badaniu, na podstawie wywiadu medycznego, badań fizykalnych, EKG, badań laboratoryjnych lub prześwietlenia klatki piersiowej. Takie warunki mogą obejmować (między innymi):

    • Zaburzenie sercowo-naczyniowe lub płucne, którego nie można dobrze kontrolować za pomocą standardowego leczenia dozwolonego w protokole badania.
    • Zaburzenie żołądkowo-jelitowe, które może wpływać na wchłanianie badanego leku.
    • Choroby nerek lub metaboliczne
    • Każda postać ostrej lub przewlekłej choroby wątroby
    • Znany pozytywny status ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
    • Historia nadużywania narkotyków i / lub alkoholu
    • Niestabilne zaburzenie psychiczne.
    • Znana historia gruźlicy.
    • Niestabilne zaburzenie psychiczne
    • Jakiekolwiek nowotwory złośliwe, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego (BCC), w ciągu ostatnich 5 lat.
16. Szybkość filtracji kłębuszkowej mniejsza niż 60 ml/min podczas wizyty przesiewowej.
17. Znana historia wrażliwości na gadolin (Gd).
18. Niemożność pomyślnego poddania się skanowaniu MRI.
19. Wcześniejsze leczenie wewnątrznaczyniowe przewlekłej mózgowo-rdzeniowej niewydolności żylnej (CCSVI).
20. Znana nadwrażliwość na lek, która wykluczałaby podanie lakwinimodu, taka jak nadwrażliwość na: mannitol, megluminę lub stearylofumaran sodu.