Badanie fazy 1 dotyczące bezpieczeństwa, farmakokinetyki i farmakodynamiki wariantu rekombinowanego czynnika VIIa (813d) u dorosłych pacjentów z hemofilią
7 kwietnia 2017 zaktualizowane przez: Catalyst Biosciences
Rosnące badanie pojedynczej dawki w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki/farmakodynamiki Pf-05280602, rekombinowanego czynnika Viia Variant (813d), u dorosłych pacjentów z hemofilią A i B z inhibitorami lub bez
W tym badaniu postawiono hipotezę, że badany lek, PF-05280602 (w wybranych dawkach), będzie bezpieczny do podawania pacjentom z ciężką hemofilią A lub B z inhibitorami lub bez i wykaże dowody działania hemostatycznego.
Potwierdzają to wyniki badań przedklinicznych na modelach zwierzęcych z hemofilią.
Przegląd badań
Status
Status
Zakończony
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
29
Faza
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Eastern Cape
-
Port Elizabeth, Eastern Cape, Afryka Południowa, 6001
- Phoenix Pharma (Pty) Ltd
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgia, B-1070
- Pfizer Clinical Research Unit
-
-
-
-
-
Izmir, Indyk, 35100
- Ege University Tip Fakultesi
-
-
-
-
-
Christchurch, Nowa Zelandia, 08011
- Christchurch Clinical Studies Trust
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92103-8651
- University of California San Diego Medical Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06511
- New Haven Clinical Research Unit
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- Oregon Health & Science University
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- Doernbecher Children's Hospital
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- OHSU Investigational Pharmacy
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- CTRC
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- Penn Comprehensive Hemophilia Program - Center for Blood Disorders
-
-
-
-
-
Budapest, Węgry, 1083
- Semmelweis Egyetem Altalanos Orvostudomanyi Kar/ I.sz. Belgyogyaszati Klinika
-
-
-
-
-
Castelfranco Veneto (TV), Włochy, 31033
- Dipartimento di Medicina Clinica 1-Centro Regionale per le Malattie del Sangue
-
Castelfranco Veneto - Treviso, Włochy, 31033
- Servizio Farmacia- Ospedale Castelfranco Veneto
-
Milano, Włochy, 20122
- Centro Emofilia e Trombosi "Angelo Bianchi Bonomi" U.O.S. Dipartimentale per la Diagnosi e la Terapi
-
Milano, Włochy, 20122
- Servizio Farmacia Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
-
Vicenza, Włochy, 36100
- Centro Malattie Emorragiche e Trombotiche - Ematologia
-
Vicenza, Włochy, 36100
- Farmacia Ospedaliera Ospedale San Bortolo
-
-
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, NW3 2QG
- Royal Free Hampstead NHS Trust, Royal Free Hospital
-
London, Zjednoczone Królestwo, W12 0HS
- Haematology Department
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo, M13 9WL
- Central Manchester Universtiy Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 64 lata (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Męski
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni w wieku od 18 do <65 lat z ciężką postacią hemofilii A lub B z lub bez inhibitorów FVIII lub FIX.
- Osobnicy chcą i są w stanie przestrzegać obowiązkowych okresów wypłukiwania przed badaniem przesiewowym i przed dawkowaniem oraz przez 48 godzin po dawkowaniu. Podczas skriningu obejmuje to wypłukiwanie FIX przez 96 godzin i FVIII przez 72 godziny. Przy dawkowaniu obejmuje to wypłukiwanie FIX przez 96 godzin oraz FVIII i innych środków hemostatycznych przez 72 godziny do 48 godzin po podaniu.
- Uczestnicy muszą wyrazić zgodę i zobowiązać się do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji od momentu badania przesiewowego do czterech tygodni po podaniu badanego leku.
Kryteria wyłączenia:
- Obecność skazy krwotocznej oprócz hemofilii A lub B.
- Regularna, jednoczesna terapia lekami immunomodulującymi (np. immunoglobuliną dożylną i rutynowymi ogólnoustrojowymi kortykosteroidami).
- Historia choroby wieńcowej, choroby zakrzepowej lub rozpoznania choroby prozakrzepowej.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Liczba ramion
5
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 1
|
0,5 mikrograma na kilogram PF-05280602, infuzja dożylna, pojedyncza dawka
4,5 mikrograma na kilogram PF-05280602, infuzja dożylna, pojedyncza dawka
9,0 mikrogramów na kilogram PF-05280602, infuzja dożylna, pojedyncza dawka
18,0 mikrogramów na kilogram PF-05280602, infuzja dożylna, pojedyncza dawka
30,0 mikrogramów na kilogram PF-05280602, infuzja dożylna, pojedyncza dawka
|
|
Eksperymentalny: 2
|
0,5 mikrograma na kilogram PF-05280602, infuzja dożylna, pojedyncza dawka
4,5 mikrograma na kilogram PF-05280602, infuzja dożylna, pojedyncza dawka
9,0 mikrogramów na kilogram PF-05280602, infuzja dożylna, pojedyncza dawka
18,0 mikrogramów na kilogram PF-05280602, infuzja dożylna, pojedyncza dawka
30,0 mikrogramów na kilogram PF-05280602, infuzja dożylna, pojedyncza dawka
|
|
Eksperymentalny: 3
|
0,5 mikrograma na kilogram PF-05280602, infuzja dożylna, pojedyncza dawka
4,5 mikrograma na kilogram PF-05280602, infuzja dożylna, pojedyncza dawka
9,0 mikrogramów na kilogram PF-05280602, infuzja dożylna, pojedyncza dawka
18,0 mikrogramów na kilogram PF-05280602, infuzja dożylna, pojedyncza dawka
30,0 mikrogramów na kilogram PF-05280602, infuzja dożylna, pojedyncza dawka
|
|
Eksperymentalny: 4
|
0,5 mikrograma na kilogram PF-05280602, infuzja dożylna, pojedyncza dawka
4,5 mikrograma na kilogram PF-05280602, infuzja dożylna, pojedyncza dawka
9,0 mikrogramów na kilogram PF-05280602, infuzja dożylna, pojedyncza dawka
18,0 mikrogramów na kilogram PF-05280602, infuzja dożylna, pojedyncza dawka
30,0 mikrogramów na kilogram PF-05280602, infuzja dożylna, pojedyncza dawka
|
|
Eksperymentalny: 5
|
0,5 mikrograma na kilogram PF-05280602, infuzja dożylna, pojedyncza dawka
4,5 mikrograma na kilogram PF-05280602, infuzja dożylna, pojedyncza dawka
9,0 mikrogramów na kilogram PF-05280602, infuzja dożylna, pojedyncza dawka
18,0 mikrogramów na kilogram PF-05280602, infuzja dożylna, pojedyncza dawka
30,0 mikrogramów na kilogram PF-05280602, infuzja dożylna, pojedyncza dawka
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana od wartości początkowej skurczowego ciśnienia krwi (SBP) i rozkurczowego ciśnienia krwi (DBP)
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 2, dzień 3 i dzień 15
|
Ciśnienie krwi (BP) w pozycji leżącej mierzono z ramieniem uczestnika podpartym na poziomie serca i rejestrowano z dokładnością do milimetra słupa rtęci (mmHg) po 5 minutach odpoczynku.
To samo ramię (najlepiej ramię dominujące) miało być używane przez całe badanie.
|
Linia bazowa, dzień 2, dzień 3 i dzień 15
|
|
Zmiana masy ciała w stosunku do linii bazowej
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 2, dzień 3 i dzień 15
|
Linia bazowa, dzień 2, dzień 3 i dzień 15
|
|
|
Zmiana temperatury ciała w stosunku do linii bazowej
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 2, dzień 3 i dzień 15
|
Temperaturę ciała mierzono ustami (doustnie) lub uchem (bębenkiem).
Za gorączkę uważano temperaturę wyższą niż 38,5 stopnia Celsjusza.
|
Linia bazowa, dzień 2, dzień 3 i dzień 15
|
|
Zmiana od linii bazowej w częstości oddechów
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 2, dzień 3 i dzień 15
|
Częstość oddechów mierzona jako liczba oddechów na minutę (oddech/min).
|
Linia bazowa, dzień 2, dzień 3 i dzień 15
|
|
Zmiana od linii bazowej w częstości tętna w pozycji leżącej
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 2, dzień 3 i dzień 15
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej to wartość parametru życiowego w dniu 2, dniu 3 i dniu 15 pomniejszona o wartość parametru życiowego w punkcie wyjściowym.
|
Linia bazowa, dzień 2, dzień 3 i dzień 15
|
|
Liczba uczestników ze zmianami od poprzedniego badania fizykalnego
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 0), dzień 1, dzień 2, dzień 3, dzień 15
|
Badania fizykalne przeprowadzał lekarz, wyszkolony asystent lekarza lub pielęgniarka.
Pełne badanie fizykalne obejmowało badanie głowy, uszu, oczu, nosa, jamy ustnej, skóry, serca i płuc, węzłów chłonnych, układu moczowo-płciowego, przewodu pokarmowego, układu mięśniowo-szkieletowego i neurologicznego.
Ograniczone lub skrócone badanie przedmiotowe koncentrowało się na wyglądzie ogólnym, układzie oddechowym i sercowo-naczyniowym, a także na objawach zgłaszanych przez uczestników.
|
Linia bazowa (dzień 0), dzień 1, dzień 2, dzień 3, dzień 15
|
|
Liczba uczestników z potencjalnie istotnymi klinicznie wynikami elektrokardiogramu (EKG).
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 15
|
Wyniki EKG budzące potencjalne obawy kliniczne były następujące: Odstęp PR większy lub równy (>=)300 milisekund (msek), >=25% wzrost od wartości wyjściowych dla wartości wyjściowych >200 ms, >=50% wzrost od wartości wyjściowych dla wartości wyjściowych mniej większa lub równa (<=)200 msek; Zespół QRS >=140 ms lub >=50% wzrost od wartości początkowej; Odstęp QTcF (z poprawką Fridericii) >=450 ms lub >=30 ms zwiększenie od wartości wyjściowych.
|
Linia bazowa do dnia 15
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (AE), poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) i wycofaniem z powodu zdarzeń niepożądanych (z wyjątkiem zdarzeń niepożądanych związanych z hemofilią)
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 60
|
AE było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym u uczestnika, który otrzymał badany lek.
SAE było zdarzeniem niepożądanym powodującym którykolwiek z poniższych skutków lub uznanym za istotny z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia.
Zdarzenia związane z leczeniem to zdarzenia występujące między pierwszą dawką badanego leku a dniem 15, które nie występowały przed leczeniem lub które uległy pogorszeniu w stosunku do stanu sprzed leczenia.
AE obejmowały zarówno SAE, jak i inne niż SAE.
|
Linia bazowa do dnia 60
|
|
Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi związanymi z hemofilią w trakcie leczenia i wycofanymi z powodu zdarzeń niepożądanych związanych z hemofilią
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 60
|
AE związane z hemofilią obejmowały spontaniczne (brak znanego czynnika przyczyniającego się) i traumatyczne (znany lub przypuszczalny czynnik/przyczyna) epizody krwawienia.
|
Linia bazowa do dnia 60
|
|
Liczba zdarzeń niepożądanych i SAE występujących w trakcie leczenia według ciężkości (z wyjątkiem zdarzeń niepożądanych związanych z hemofilią)
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 60
|
Nasilenie AE oceniono jako łagodne, umiarkowane lub ciężkie.
AE o łagodnym nasileniu nie zakłócają normalnego funkcjonowania uczestnika.
Umiarkowane zdarzenia niepożądane w pewnym stopniu zakłócają normalne funkcjonowanie uczestnika.
Ciężkie AE znacznie zakłócają normalne funkcjonowanie uczestnika.
|
Linia bazowa do dnia 60
|
|
Liczba zdarzeń niepożądanych związanych z hemofilią w trakcie leczenia według ciężkości
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 60
|
AE o łagodnym nasileniu nie zakłócają normalnego funkcjonowania uczestnika.
Umiarkowane zdarzenia niepożądane w pewnym stopniu zakłócają normalne funkcjonowanie uczestnika.
Ciężkie AE znacznie zakłócają normalne funkcjonowanie uczestnika.
|
Linia bazowa do dnia 60
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowymi poziomami troponiny T w trakcie leczenia według wielkości
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 15
|
Troponina-T jest markerem sercowym do oceny możliwego uszkodzenia układu sercowo-naczyniowego.
Stężenia troponiny T mogące stanowić zagrożenie kliniczne to wartości >1,5-krotności górnej granicy normy (1,5-krotność GGN) lub >=2,5-krotność górnej granicy normy
ULN.
|
Linia bazowa do dnia 15
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowym poziomem antytrombiny III (ATIII) w trakcie leczenia w zależności od wielkości
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 3
|
ATIII jest białkiem we krwi, które blokuje tworzenie nieprawidłowych skrzepów krwi.
Niski poziom ATIII może powodować nieprawidłowe skrzepy krwi.
Poziomy ATIII mogące budzić obawy kliniczne to wartości <1X DGN i >1X GGN.
|
Linia bazowa do dnia 3
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowymi poziomami inhibitora szlaku czynnika tkankowego (TFPI) w trakcie leczenia w zależności od wielkości
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 3
|
TFPI jest polipeptydem, który może regulować krzepnięcie krwi.
Poziomy TFPI mogące budzić obawy kliniczne to wartości <1X DGN i >1X GGN.
|
Linia bazowa do dnia 3
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych w związku z leczeniem (normalna linia początkowa)
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 15
|
Analizie poddano następujące parametry laboratoryjne: hematologia (hemoglobina, hematokryt, liczba krwinek czerwonych [RBC], płytki krwi, leukocyty, neutrofile ogółem, eozynofile, bazofile, limfocyty, monocyty); chemia (bilirubina całkowita, bilirubina bezpośrednia, bilirubina pośrednia, aminotransferaza asparaginianowa [AST], aminotransferaza alaninowa [ALT], fosfataza alkaliczna, kreatynina, azot mocznikowy we krwi [BUN], glukoza, kwas moczowy, sód, potas, chlorki, wodorowęglany, wapń, albumina, białko całkowite, kinaza kreatynowa); analiza moczu (białe krwinki w moczu [WBC], RBC w moczu); inne (troponina T).
|
Linia bazowa do dnia 15
|
|
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami laboratoryjnymi spełniającymi kryteria zatrzymania
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 15
|
Klinicznie istotne wyniki dotyczące zasad zatrzymania to: stężenie hemoglobiny <8 gramów/dl (g/dl) lub spadek o >20% w stosunku do normalnej wartości wyjściowej; WBC >20 000 komórek/mm^3 lub <1500 zmniejsza się z normalną wartością wyjściową; liczba płytek krwi <100 000/mm^3 lub >33% zmniejszona w stosunku do wartości wyjściowych; bilirubina całkowita >1,5X GGN; AST lub ALT >2,5X GGN; fosfataza alkaliczna >3X GGN; kreatynina >1,5x wartość podstawowa; BUN >31,0 mg/dl; glukoza <0,6 lub >1,5X zakresu referencyjnego; kwas moczowy > GGN; sód >150 lub <130 mEq/l; potas >5,5 lub <3,0 mEq/l; wapń >11,5 lub <8,0 mg/dl; albumina <2,0 g/l; białko całkowite <5,0 g/l; dodatni D-dimer w dniu 15; PT przedłużony o 3 sekundy powyżej linii podstawowej; ATIII < DGN i >20% spadek od wartości początkowej; wartości troponiny-T powyżej zakresu referencyjnego; fibrynogenu <0,75X DGN lub >25% spadek w stosunku do wartości początkowej.
|
Linia bazowa do dnia 15
|
|
Liczba uczestników z pozytywną odpowiedzią immunologiczną (przeciwciała przeciwlekowe [ADA], inhibitor PF-05280602, inhibitor czynnika VIIa, inhibitor czynnika VII i zmniejszenie aktywności czynnika VII)
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 60
|
Przeprowadzono testy w celu określenia pozytywnej odpowiedzi immunologicznej.
Odpowiedź immunologiczną przeciwciał zdefiniowano jako potwierdzony dodatni wynik testu ELISA po leczeniu w połączeniu z ujemnym wynikiem testu ELISA próbki wyjściowej.
Pozytywne odpowiedzi immunologiczne przeciwciał na PF-05280602 za pomocą testu ELISA oceniano pod kątem reaktywności krzyżowej z NovoSeven RT i czynnikiem VII.
|
Linia bazowa do dnia 60
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki i 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 godz., 3 godz., 6 godz., 9 godz. i 12 godz. po podaniu dawki), Dzień 2 (24 godz. po podaniu dawki), Dzień 3 (48 godzin po podaniu)
|
Dzień 1 (przed podaniem dawki i 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 godz., 3 godz., 6 godz., 9 godz. i 12 godz. po podaniu dawki), Dzień 2 (24 godz. po podaniu dawki), Dzień 3 (48 godzin po podaniu)
|
|
|
Obszar pod krzywą od czasu zerowego do ostatniego wymiernego stężenia (AUClast)
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki i 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 godz., 3 godz., 6 godz., 9 godz. i 12 godz. po podaniu dawki), Dzień 2 (24 godz. po podaniu dawki), Dzień 3 (48 godzin po podaniu)
|
Powierzchnia pod krzywą stężenia w osoczu w czasie od zera do ostatniego zmierzonego stężenia (AUClast)
|
Dzień 1 (przed podaniem dawki i 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 godz., 3 godz., 6 godz., 9 godz. i 12 godz. po podaniu dawki), Dzień 2 (24 godz. po podaniu dawki), Dzień 3 (48 godzin po podaniu)
|
|
Okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2)
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki i 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 godz., 3 godz., 6 godz., 9 godz. i 12 godz. po podaniu dawki), Dzień 2 (24 godz. po podaniu dawki), Dzień 3 (48 godzin po podaniu)
|
t1/2 to zmierzony czas, w którym stężenie w osoczu zmniejsza się o połowę.
|
Dzień 1 (przed podaniem dawki i 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 godz., 3 godz., 6 godz., 9 godz. i 12 godz. po podaniu dawki), Dzień 2 (24 godz. po podaniu dawki), Dzień 3 (48 godzin po podaniu)
|
|
Odzyskiwanie przyrostowe (IncRec)
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki i 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 godz., 3 godz., 6 godz., 9 godz. i 12 godz. po podaniu dawki), Dzień 2 (24 godz. po podaniu dawki), Dzień 3 (48 godzin po podaniu)
|
IncRec to maksymalny wzrost stężenia w osoczu na podaną dawkę.
|
Dzień 1 (przed podaniem dawki i 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 godz., 3 godz., 6 godz., 9 godz. i 12 godz. po podaniu dawki), Dzień 2 (24 godz. po podaniu dawki), Dzień 3 (48 godzin po podaniu)
|
|
Pole pod krzywą od czasu zerowego do ekstrapolowanego czasu nieskończonego (AUCinf)
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki i 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 godz., 3 godz., 6 godz., 9 godz. i 12 godz. po podaniu dawki), Dzień 2 (24 godz. po podaniu dawki), Dzień 3 (48 godzin po podaniu)
|
AUCinf to pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu 0 ekstrapolowanego do czasu nieskończonego.
|
Dzień 1 (przed podaniem dawki i 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 godz., 3 godz., 6 godz., 9 godz. i 12 godz. po podaniu dawki), Dzień 2 (24 godz. po podaniu dawki), Dzień 3 (48 godzin po podaniu)
|
|
Średni czas pobytu (MRT)
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki i 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 godz., 3 godz., 6 godz., 9 godz. i 12 godz. po podaniu dawki), Dzień 2 (24 godz. po podaniu dawki), Dzień 3 (48 godzin po podaniu)
|
MRT to AUMCinf/AUCinf, gdzie AUMC to powierzchnia pod krzywą pierwszego momentu.
|
Dzień 1 (przed podaniem dawki i 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 godz., 3 godz., 6 godz., 9 godz. i 12 godz. po podaniu dawki), Dzień 2 (24 godz. po podaniu dawki), Dzień 3 (48 godzin po podaniu)
|
|
Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss)
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki i 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 godz., 3 godz., 6 godz., 9 godz. i 12 godz. po podaniu dawki), Dzień 2 (24 godz. po podaniu dawki), Dzień 3 (48 godzin po podaniu)
|
Objętość dystrybucji definiuje się jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku musiałaby zostać równomiernie rozprowadzona, aby uzyskać pożądane stężenie leku we krwi.
Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss) to pozorna objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym.
|
Dzień 1 (przed podaniem dawki i 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 godz., 3 godz., 6 godz., 9 godz. i 12 godz. po podaniu dawki), Dzień 2 (24 godz. po podaniu dawki), Dzień 3 (48 godzin po podaniu)
|
|
Prześwit (CL)
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki i 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 godz., 3 godz., 6 godz., 9 godz. i 12 godz. po podaniu dawki), Dzień 2 (24 godz. po podaniu dawki), Dzień 3 (48 godzin po podaniu)
|
Klirens leku jest ilościową miarą szybkości, z jaką substancja lecznicza jest usuwana z krwi (szybkość, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych).
Na klirens uzyskany po podaniu dawki w infuzji dożylnej ma wpływ część wchłoniętej dawki.
|
Dzień 1 (przed podaniem dawki i 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 godz., 3 godz., 6 godz., 9 godz. i 12 godz. po podaniu dawki), Dzień 2 (24 godz. po podaniu dawki), Dzień 3 (48 godzin po podaniu)
|
|
Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (Tmax)
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki i 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 godz., 3 godz., 6 godz., 9 godz. i 12 godz. po podaniu dawki), Dzień 2 (24 godz. po podaniu dawki), Dzień 3 (48 godzin po podaniu)
|
Dzień 1 (przed podaniem dawki i 5 min, 10 min, 20 min, 30 min, 1 godz., 3 godz., 6 godz., 9 godz. i 12 godz. po podaniu dawki), Dzień 2 (24 godz. po podaniu dawki), Dzień 3 (48 godzin po podaniu)
|
|
|
Maksymalne średnie zmniejszenie czasu protrombinowego (PT) od wartości początkowej
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 15
|
PT mierzy, jak długo trwa krzepnięcie krwi.
Zgłoszono maksymalne średnie zmniejszenie w stosunku do wartości wyjściowych w dowolnym punkcie czasowym.
|
Linia bazowa do dnia 15
|
|
Maksymalne średnie zmniejszenie czasu częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) w stosunku do wartości początkowej
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 15
|
aPTT to badanie krwi, które charakteryzuje krzepnięcie krwi.
Zgłoszono maksymalne średnie zmniejszenie w stosunku do wartości wyjściowych w dowolnym punkcie czasowym.
|
Linia bazowa do dnia 15
|
|
Maksymalny średni wzrost kompleksów trombina-antytrombina (TAT) w stosunku do linii podstawowej
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 3
|
Kompleks TAT jest parametrem krzepnięcia i fibrynolizy.
Normalny zakres wartości referencyjnych dla TAT wynosi od 1 do 4,1 mcg/l.
Podwyższone stężenie TAT może świadczyć o predyspozycji do zakrzepicy.
Zgłoszono maksymalny średni wzrost w stosunku do wartości początkowej w dowolnym punkcie czasowym.
|
Linia bazowa do dnia 3
|
|
Maksymalny średni wzrost fragmentów protrombiny od linii podstawowej 1+2
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 3
|
Fragment 1+2 protrombiny jest czynnikiem krzepnięcia, uwalnianym podczas rozkładu protrombiny przez aktywowany czynnik X. Podwyższone stężenie fragmentu 1+2 protrombiny w osoczu wskazuje na wysokie ryzyko zakrzepicy.
Zgłoszono maksymalny średni wzrost w stosunku do wartości początkowej w dowolnym punkcie czasowym.
|
Linia bazowa do dnia 3
|
|
Maksymalny średni wzrost D-dimerów od wartości początkowej
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 15
|
D-dimer jest wskaźnikiem tworzenia fibryny i jej późniejszej lizy oraz jest użytecznym biomarkerem reprezentującym ogólną aktywację krzepnięcia krwi.
Zgłoszono maksymalny średni wzrost w stosunku do wartości początkowej w dowolnym punkcie czasowym.
|
Linia bazowa do dnia 15
|
|
Maksymalny średni wzrost endogennego potencjału trombiny (ETP) w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 3
|
ETP oceniano za pomocą testu wytwarzania trombiny (TGA), zwalidowanego automatycznego testu ex vivo, który mierzy zdolność osocza do wytwarzania trombiny.
Krzywe generacji trombiny są generowane i obliczane przy użyciu dedykowanego oprogramowania.
ETP jest polem pod krzywą wytwarzania trombiny i reprezentuje całkowitą ilość wytworzonej trombiny.
Zgłoszono maksymalny średni wzrost w stosunku do wartości początkowej w dowolnym punkcie czasowym.
|
Linia bazowa do dnia 3
|
|
Maksymalny średni spadek czasu opóźnienia generacji trombiny od linii podstawowej
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 3
|
Czas opóźnienia jest definiowany jako czas do osiągnięcia jednej szóstej wysokości piku i jest miarą fazy inicjacji.
Jest to równoważne z czasem krzepnięcia.
Zgłoszono maksymalne średnie zmniejszenie w stosunku do wartości wyjściowych w dowolnym punkcie czasowym.
|
Linia bazowa do dnia 3
|
|
Maksymalny średni wzrost od linii podstawowej w szczytowym wytwarzaniu trombiny
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 3
|
Wysokość piku definiuje się jako maksymalne wytworzone stężenie trombiny.
Zgłoszono maksymalny średni wzrost w stosunku do wartości początkowej w dowolnym punkcie czasowym.
|
Linia bazowa do dnia 3
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Rozpoczęcie studiów
1 grudnia 2011
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe
1 października 2015
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów
1 października 2015
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
26 sierpnia 2011
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
22 września 2011
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Pierwszy wysłany
23 września 2011
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
12 maja 2017
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
7 kwietnia 2017
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2017
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- B3051001
- 2011-002170-23 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .