Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie gemcytabiny + PEGPH20 w porównaniu z samą gemcytabiną w IV stadium wcześniej nieleczonego raka trzustki

29 października 2018 zaktualizowane przez: Halozyme Therapeutics

Wieloośrodkowe, międzynarodowe, randomizowane badanie fazy 1b/2 z podwójnie ślepą próbą i kontrolą placebo dotyczące stosowania gemcytabiny w skojarzeniu z PEGPH20 w porównaniu z gemcytabiną w skojarzeniu z placebo u pacjentów z wcześniej nieleczonym rakiem trzustki w stadium IV

Faza 1B: Badanie otwarte (wszyscy pacjenci otrzymują PEGPH20+gemcytabinę), badanie zwiększania dawki, bezpieczeństwa i tolerancji w celu określenia bezpiecznej dawki PEGPH20 do stosowania w połączeniu z gemcytabiną u pacjentów z rakiem trzustki w stadium IV, wcześniej nieleczonych.

Faza 2: Randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą w celu porównania wpływu leczenia gemcytabiną w skojarzeniu z PEGPH20 na przeżycie całkowite z gemcytabiną w skojarzeniu z placebo u wcześniej nieleczonych pacjentów z rakiem trzustki w stadium IV.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Zakończony

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

PEGPH20 to PEGylowana wersja ludzkiej rekombinowanej hialuronidazy PH20, która w badaniach przedklinicznych wykazała, że ​​usuwa HA z macierzy pozakomórkowej otaczającej komórki nowotworowe poprzez depolimeryzację tego substratu. 87% gruczolakoraków przewodowych trzustki (PDA) wykazuje nadekspresję HA. Tkanka nowotworowa PDA może być szczególnie wrażliwa na właściwości degradacji HA przez PEGPH20, a zatem bardziej wrażliwa na działanie cytotoksyczne danej dawki gemcytabiny. Modyfikowanie środowiska zewnątrzkomórkowego w celu zwiększenia penetracji i skuteczności środków przeciwnowotworowych stanowi nowe podejście do leczenia raka trzustki i może zapewnić ważne wyniki terapeutyczne u pacjentów z wcześniej nieleczonym rakiem trzustki w stadium IV.

To badanie fazy 1B/2 oceni bezpieczeństwo, tolerancję, efekt leczenia i różne punkty końcowe PK/PD.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
28

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Federacja Rosyjska
      • Chelyabinsk, Federacja Rosyjska
        • Chelyabinsk Regional Clinical Oncology Center
      • Moscow, Federacja Rosyjska
        • Russian Oncological Research Center n.a. N.N. Blokhin
      • Obninsk, Federacja Rosyjska
        • Medical Radiological Research Center
      • Omsk, Federacja Rosyjska
        • Omsk Regional Budget Medical Institution
  • Stany Zjednoczone
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72707
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94120
        • California Pacific Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07103
        • UMDNJ - New Jersey Medical School
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Stany Zjednoczone, 11040
        • NSLIJ Health System, Monter Cancer Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • Syracuse, New York, Stany Zjednoczone, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 90108
        • Seattle Cancer Care Alliance

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • Pacjenci z potwierdzonym histologicznie gruczolakorakiem trzustki w stadium IV, wcześniej nieleczeni z powodu choroby przerzutowej
  • Jeden lub więcej guzów z przerzutami, które można zmierzyć za pomocą tomografii komputerowej zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
  • Podpisana, pisemna świadoma zgoda zatwierdzona przez IRB/EC
  • Ujemny test ciążowy z surowicy, jeśli kobieta

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  • Znany przerzut do mózgu
  • Choroba serca klasy III lub IV według New York Heart Association, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • Aktywna, niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
  • Znana alergia na hialuronidazę
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Aktywny komparator: Gemcytabina
Gemcytabina + placebo
Lek: Gemcytabina
1000 mg/m2 podawane dożylnie raz w tygodniu (Cykl 1: 7 tygodni leczenia, 1 tydzień przerwy w leczeniu; Cykl 2+: 3 tygodnie leczenia, 1 tydzień przerwy w leczeniu)
Inne nazwy:
  • Gemzar
Lek: Placebo
(Cykl 1: 7 tygodni leczenia/1 tydzień przerwy; Cykl 2+: 3 tygodnie leczenia/1 tydzień przerwy).
Inne nazwy:
  • Solankowy
Eksperymentalny: PEGPH20
PEGPH20+ gemcytabina
Lek: Gemcytabina
1000 mg/m2 podawane dożylnie raz w tygodniu (Cykl 1: 7 tygodni leczenia, 1 tydzień przerwy w leczeniu; Cykl 2+: 3 tygodnie leczenia, 1 tydzień przerwy w leczeniu)
Inne nazwy:
  • Gemzar
Lek: PEGPH20
(Cykl 1: 7 tygodni leczenia/1 tydzień przerwy; Cykl 2+: 3 tygodnie leczenia/1 tydzień przerwy). Dawki zaczynają się od 1,0 mcg/kg i są modyfikowane aż do ustalenia zalecanej dawki w fazie 2. Leczenie kontynuuje się do czasu wystąpienia istotnej toksyczności związanej z leczeniem, progresji choroby lub spełnienia kryteriów przerwania leczenia
Inne nazwy:
  • PEGylowana rekombinowana ludzka hialuronidaza

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: pierwsze 4 tygodnie cyklu 1
Profil bezpieczeństwa i tolerancji PEGPH20 stosowanego w połączeniu z gemcytabiną oceniono, mierząc liczbę uczestników z DLT podczas fazy badania ze zwiększaniem dawki. DLT zdefiniowano jako każde pojawiające się podczas leczenia zdarzenie niepożądane (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE), wersja 4.0, stopnia 3. lub wyższego, występujące w ciągu pierwszych 4 tygodni leczenia, które uznano za związane z PEGPH20. Każde zdarzenie niepożądane związane z leczeniem PEGPH20, które spowodowało przerwanie lub zmniejszenie dawki leku, mogło zostać uznane za DLT według uznania badacza lub sponsora. Reakcji nadwrażliwości/wlewu związanych z dawkowaniem PEGPH20 nie uznano za DLT.
pierwsze 4 tygodnie cyklu 1
Zalecana dawka fazy 2 (RP2D)
Ramy czasowe: pierwsze 4 tygodnie cyklu 1
Profil bezpieczeństwa i tolerancji PEGPH20 stosowanego w skojarzeniu z gemcytabiną oceniano poprzez określenie RP2D, najwyższego poziomu dawki, przy którym nie więcej niż 1 z 6 ocenianych uczestników doświadczyło DLT w ciągu pierwszych 4 tygodni leczenia (dawka uważana za bezpieczną). RP2D określono na podstawie przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa i farmakokinetyki (PK) od uczestników włączonych podczas fazy zwiększania dawki w badaniu.
pierwsze 4 tygodnie cyklu 1

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zaobserwowane maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) po podaniu pojedynczych dawek PEGPH20
Ramy czasowe: Cykl 1, tydzień 1, dzień 1: Pierwsza wizyta: przed podaniem dawki; 15 minut, 1, 2, 4 i 24 godziny po podaniu PEGPH20; wszystkie inne wizyty: przed dawką PEGPH20, 1 do 2 godzin po dawce PEGPH20 i bezpośrednio po dawce gemcytabiny (w dniach podania gemcytabiny)
Cmax definiuje się jako obserwowane maksymalne stężenie w osoczu po pierwszej dawce. Pobrano próbki krwi do oceny farmakokinetycznej.
Cykl 1, tydzień 1, dzień 1: Pierwsza wizyta: przed podaniem dawki; 15 minut, 1, 2, 4 i 24 godziny po podaniu PEGPH20; wszystkie inne wizyty: przed dawką PEGPH20, 1 do 2 godzin po dawce PEGPH20 i bezpośrednio po dawce gemcytabiny (w dniach podania gemcytabiny)
Cmax Po podawaniu dawek PEGPH20 dwa razy w tygodniu przez 3 kolejne tygodnie
Ramy czasowe: Cykl 1, tydzień 4, dzień 1: Pierwsza wizyta: przed podaniem dawki; 15 minut, 1, 2, 4 i 24 godziny po podaniu PEGPH20; wszystkie inne wizyty: przed dawką PEGPH20, 1 do 2 godzin po dawce PEGPH20 i bezpośrednio po dawce gemcytabiny (w dniach podania gemcytabiny)
Cmax definiuje się jako obserwowane maksymalne stężenie w osoczu po pierwszej dawce. Pobrano próbki krwi do oceny farmakokinetycznej. 24-godzinna próbka pobrana podczas pierwszej wizyty była opcjonalna.
Cykl 1, tydzień 4, dzień 1: Pierwsza wizyta: przed podaniem dawki; 15 minut, 1, 2, 4 i 24 godziny po podaniu PEGPH20; wszystkie inne wizyty: przed dawką PEGPH20, 1 do 2 godzin po dawce PEGPH20 i bezpośrednio po dawce gemcytabiny (w dniach podania gemcytabiny)
Ostatnie mierzalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmin) po podaniu pojedynczych dawek PEGPH20
Ramy czasowe: Cykl 1, tydzień 1, dzień 1: Pierwsza wizyta: przed podaniem dawki; 15 minut, 1, 2, 4 i 24 godziny po podaniu PEGPH20; wszystkie inne wizyty: przed dawką PEGPH20, 1 do 2 godzin po dawce PEGPH20 i bezpośrednio po dawce gemcytabiny (w dniach podania gemcytabiny)
Pobrano próbki krwi do oceny farmakokinetycznej.
Cykl 1, tydzień 1, dzień 1: Pierwsza wizyta: przed podaniem dawki; 15 minut, 1, 2, 4 i 24 godziny po podaniu PEGPH20; wszystkie inne wizyty: przed dawką PEGPH20, 1 do 2 godzin po dawce PEGPH20 i bezpośrednio po dawce gemcytabiny (w dniach podania gemcytabiny)
Cmin Po podawaniu dawek PEGPH20 dwa razy w tygodniu przez 3 kolejne tygodnie
Ramy czasowe: Cykl 1, tydzień 4, dzień 1: Pierwsza wizyta: przed podaniem dawki; 15 minut, 1, 2, 4 i 24 godziny po podaniu PEGPH20; wszystkie inne wizyty: przed dawką PEGPH20, 1 do 2 godzin po dawce PEGPH20 i bezpośrednio po dawce gemcytabiny (w dniach podania gemcytabiny)
Pobrano próbki krwi do oceny farmakokinetycznej. 24-godzinna próbka pobrana podczas pierwszej wizyty była opcjonalna.
Cykl 1, tydzień 4, dzień 1: Pierwsza wizyta: przed podaniem dawki; 15 minut, 1, 2, 4 i 24 godziny po podaniu PEGPH20; wszystkie inne wizyty: przed dawką PEGPH20, 1 do 2 godzin po dawce PEGPH20 i bezpośrednio po dawce gemcytabiny (w dniach podania gemcytabiny)
Czas do osiągnięcia Cmax (Tmax) po podaniu pojedynczych dawek PEGPH20
Ramy czasowe: Cykl 1, tydzień 1, dzień 1: Pierwsza wizyta: przed podaniem dawki; 15 minut, 1, 2, 4 i 24 godziny po podaniu PEGPH20; wszystkie inne wizyty: przed dawką PEGPH20, 1 do 2 godzin po dawce PEGPH20 i bezpośrednio po dawce gemcytabiny (w dniach podania gemcytabiny)
Pobrano próbki krwi do oceny farmakokinetycznej.
Cykl 1, tydzień 1, dzień 1: Pierwsza wizyta: przed podaniem dawki; 15 minut, 1, 2, 4 i 24 godziny po podaniu PEGPH20; wszystkie inne wizyty: przed dawką PEGPH20, 1 do 2 godzin po dawce PEGPH20 i bezpośrednio po dawce gemcytabiny (w dniach podania gemcytabiny)
Tmax Po podawaniu dawek PEGPH20 dwa razy w tygodniu przez 3 kolejne tygodnie
Ramy czasowe: Cykl 1, tydzień 4, dzień 1: Pierwsza wizyta: przed podaniem dawki; 15 minut, 1, 2, 4 i 24 godziny po podaniu PEGPH20; wszystkie inne wizyty: przed dawką PEGPH20, 1 do 2 godzin po dawce PEGPH20 i bezpośrednio po dawce gemcytabiny (w dniach podania gemcytabiny)
Pobrano próbki krwi do oceny farmakokinetycznej. 24-godzinna próbka pobrana podczas pierwszej wizyty była opcjonalna.
Cykl 1, tydzień 4, dzień 1: Pierwsza wizyta: przed podaniem dawki; 15 minut, 1, 2, 4 i 24 godziny po podaniu PEGPH20; wszystkie inne wizyty: przed dawką PEGPH20, 1 do 2 godzin po dawce PEGPH20 i bezpośrednio po dawce gemcytabiny (w dniach podania gemcytabiny)
Pozorny okres półtrwania (t1/2) po podaniu pojedynczych dawek PEGPH20
Ramy czasowe: Cykl 1, tydzień 1, dzień 1: Pierwsza wizyta: przed podaniem dawki; 15 minut, 1, 2, 4 i 24 godziny po podaniu PEGPH20; wszystkie inne wizyty: przed dawką PEGPH20, 1 do 2 godzin po dawce PEGPH20 i bezpośrednio po dawce gemcytabiny (w dniach podania gemcytabiny)
Pozorny okres półtrwania obliczony przez ln(2)/λ, gdzie λ było stałą szybkości dla części logarytmiczno-liniowej fazy końcowej. Do obliczenia λ wymagane były co najmniej 3 wartości w fazie postdystrybucyjnej krzywej stężenie w osoczu-czas. Pobrano próbki krwi do oceny farmakokinetycznej. t1/2 jest wyrażone jako średnia harmoniczna i pseudoodchylenie standardowe.
Cykl 1, tydzień 1, dzień 1: Pierwsza wizyta: przed podaniem dawki; 15 minut, 1, 2, 4 i 24 godziny po podaniu PEGPH20; wszystkie inne wizyty: przed dawką PEGPH20, 1 do 2 godzin po dawce PEGPH20 i bezpośrednio po dawce gemcytabiny (w dniach podania gemcytabiny)
t1/2 Kolejne dawki PEGPH20 podawane dwa razy w tygodniu przez 3 kolejne tygodnie
Ramy czasowe: Cykl 1, tydzień 4, dzień 1: Pierwsza wizyta: przed podaniem dawki; 15 minut, 1, 2, 4 i 24 godziny po podaniu PEGPH20; wszystkie inne wizyty: przed dawką PEGPH20, 1 do 2 godzin po dawce PEGPH20 i bezpośrednio po dawce gemcytabiny (w dniach podania gemcytabiny)
Pozorny okres półtrwania obliczony przez ln(2)/λ, gdzie λ było stałą szybkości dla części logarytmiczno-liniowej fazy końcowej. Do obliczenia λ wymagane były co najmniej 3 wartości w fazie postdystrybucyjnej krzywej stężenie w osoczu-czas. Pobrano próbki krwi do oceny farmakokinetycznej. 24-godzinna próbka pobrana podczas pierwszej wizyty była opcjonalna. t1/2 jest wyrażone jako średnia harmoniczna i pseudoodchylenie standardowe.
Cykl 1, tydzień 4, dzień 1: Pierwsza wizyta: przed podaniem dawki; 15 minut, 1, 2, 4 i 24 godziny po podaniu PEGPH20; wszystkie inne wizyty: przed dawką PEGPH20, 1 do 2 godzin po dawce PEGPH20 i bezpośrednio po dawce gemcytabiny (w dniach podania gemcytabiny)
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia w osoczu (AUC0-T) po podaniu pojedynczych dawek PEGPH20
Ramy czasowe: Cykl 1, tydzień 1, dzień 1: Pierwsza wizyta: przed podaniem dawki; 15 minut, 1, 2, 4 i 24 godziny po podaniu PEGPH20; wszystkie inne wizyty: przed dawką PEGPH20, 1 do 2 godzin po dawce PEGPH20 i bezpośrednio po dawce gemcytabiny (w dniach podania gemcytabiny)
Pobrano próbki krwi do oceny farmakokinetycznej. AUC0-T obliczono stosując regułę liniowego trapezu.
Cykl 1, tydzień 1, dzień 1: Pierwsza wizyta: przed podaniem dawki; 15 minut, 1, 2, 4 i 24 godziny po podaniu PEGPH20; wszystkie inne wizyty: przed dawką PEGPH20, 1 do 2 godzin po dawce PEGPH20 i bezpośrednio po dawce gemcytabiny (w dniach podania gemcytabiny)
AUC0-T po podaniu dawek PEGPH20 podawanych dwa razy w tygodniu przez 3 kolejne tygodnie
Ramy czasowe: Cykl 1, tydzień 4, dzień 1: Pierwsza wizyta: przed podaniem dawki; 15 minut, 1, 2, 4 i 24 godziny po podaniu PEGPH20; wszystkie inne wizyty: przed dawką PEGPH20, 1 do 2 godzin po dawce PEGPH20 i bezpośrednio po dawce gemcytabiny (w dniach podania gemcytabiny)
Pobrano próbki krwi do oceny farmakokinetycznej. 24-godzinna próbka pobrana podczas pierwszej wizyty była opcjonalna. AUC0-T obliczono stosując regułę liniowego trapezu.
Cykl 1, tydzień 4, dzień 1: Pierwsza wizyta: przed podaniem dawki; 15 minut, 1, 2, 4 i 24 godziny po podaniu PEGPH20; wszystkie inne wizyty: przed dawką PEGPH20, 1 do 2 godzin po dawce PEGPH20 i bezpośrednio po dawce gemcytabiny (w dniach podania gemcytabiny)
Stężenie hialuronianu (HA) w osoczu na początku badania i po podaniu PEGPH20
Ramy czasowe: Linia bazowa; po linii podstawowej (średni czas trwania leczenia 94,6 dni)
Aktywność farmakodynamiczną PEGPH20 oceniano przez pomiar stężenia HA w osoczu po podaniu PEGPH20. Szczytowe stężenia HA to najwyższe stężenia zmierzone po pojedynczej dawce PEGPH20. Próbki HA pobrano w Cyklu 1 w następujących punktach czasowych: 1) Tydzień 1/Dzień 1 (pierwsza wizyta) i Tydzień 4 (pierwsza wizyta): przed podaniem dawki i 15 minut, 1, 2, 4 i 24 godziny po podaniu PEGPH20 (Próbka 24-godzinna opcjonalna dla Tygodnia 4); 2) wszystkie inne wizyty w cyklu 1: przed podaniem PEGPH20, 1 do 2 godzin po podaniu PEGPH20 i bezpośrednio po podaniu gemcytabiny (w dniach podania gemcytabiny). Próbki HA zebrano w Cyklach 2+ w następujących punktach czasowych: Tydzień 3 każdego cyklu przed podaniem dawki PEGPH20 i 1 do 2 godzin po podaniu dawki PEGPH20.
Linia bazowa; po linii podstawowej (średni czas trwania leczenia 94,6 dni)
Wyniki H jako ocena zmian barwienia HA w biopsjach guza
Ramy czasowe: Ekranizacja; Cykl 1 Tydzień 7
Opracowano metodologię H-score i zastosowano ją do analizy barwienia w obszarach okołokomórkowych guza i osobno w zrębie. Obliczenie H-score stanowiło sumę iloczynów procentu dodatnich obszarów barwienia i intensywności barwienia (0, 1, 2 lub 3) i mieściło się w zakresie od 0 do 300. Na przykład: [90% * 1 (słaby)] + [10% * 2 (umiarkowany)] + [0% * 3 (silny)] = 110. Wynik 0 oznacza brak ekspresji, a wynik H 300 oznacza maksymalną ekspresję. Większy spadek wyniku H korelował z większym docelowym zaangażowaniem PEGPH20. Ponieważ HA jest białkiem wydzielanym, ocenę przeprowadzono w obszarach bezpośrednio otaczających guz (obszary okołokomórkowe), jak również w zrębie.
Ekranizacja; Cykl 1 Tydzień 7
Procentowa zmiana maksymalnej standaryzowanej wartości wychwytu (SUVmax) jako ocena całkowitej aktywności metabolicznej zmian chorobowych
Ramy czasowe: Linia bazowa; do 32 tygodni dla każdego indywidualnego uczestnika (koniec cyklu 7)
Wpływ PEGPH20 na aktywność metaboliczną guza oceniano jako procentową zmianę SUVmax (miara całkowitej aktywności metabolicznej zmiany chorobowej) przy użyciu tomografii emisyjnej fluorodeoksyglukozy-pozytonu/tomografii komputerowej (18F-FDG-PET/CT). Oceny dokonano dla całej kohorty uczestników, a nie dla grupy leczonej.
Linia bazowa; do 32 tygodni dla każdego indywidualnego uczestnika (koniec cyklu 7)
Średnia stała przenoszenia objętości (Ktrans) dla skanów w obrębie tkanek
Ramy czasowe: Linia bazowa; 24 godziny; koniec cyklu 1 (tydzień 7)
Dynamiczna kontrola wzmocnionego rezonansu magnetycznego (DCE-MRI) zapewnia pomiar wymiany małocząsteczkowych środków kontrastowych między przestrzenią wewnątrzkomórkową i zewnątrzkomórkową. Stosując 2-przedziałowy model farmakokinetyczny, można oszacować perfuzję tkanki (guza) przez określenie stałej szybkości wymiany (Ktrans) wymiany środka kontrastowego. Ktrans definiuje się jako stałą przenoszenia objętości między przestrzenią zewnątrznaczyniową/zewnątrzkomórkową a przestrzenią osocza i jest miarą przepływu krwi, przepuszczalności naczyń lub obu. Średnie wartości Ktrans w witrynach skanowania są zgłaszane na uczestnika. DCE-MRI przeprowadzono przed pierwszą wizytą dawkowania (Tydzień 1/Dzień 1), 24 godziny po pierwszej dawce PEGPH20 w Cyklu 1 i 24 godziny po ostatniej dawce PEGPH20 w Cyklu 1 (Tydzień 7). Oceny dokonano dla całej kohorty uczestników, a nie dla grupy leczonej.
Linia bazowa; 24 godziny; koniec cyklu 1 (tydzień 7)
Średnia frakcja objętości zewnątrznaczyniowo-zewnątrzkomórkowej (Ve) dla skanów w różnych miejscach tkanki
Ramy czasowe: Linia bazowa; 24 godziny; koniec cyklu 1 (tydzień 7)
DCE-MRI zapewnia pomiar wymiany małocząsteczkowych środków kontrastowych między przestrzenią wewnątrzkomórkową i zewnątrzkomórkową. Ve definiuje się jako frakcję objętości zewnątrznaczyniowo-zewnątrzkomórkowej i jest miarą przestrzeni zewnątrzkomórkowej, pozanaczyniowej. Średnie wartości Ve w miejscach skanowania są zgłaszane na uczestnika. DCE-MRI przeprowadzono przed pierwszą wizytą dawkowania (Tydzień 1/Dzień 1), 24 godziny po pierwszej dawce PEGPH20 w Cyklu 1 i 24 godziny po ostatniej dawce PEGPH20 w Cyklu 1 (Tydzień 7). Oceny dokonano dla całej kohorty uczestników, a nie dla grupy leczonej.
Linia bazowa; 24 godziny; koniec cyklu 1 (tydzień 7)
Liczba uczestników ze wskazaną najlepszą odpowiedzią, według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), wersja 1.1
Ramy czasowe: do około 2 lat i 4 miesięcy
Zmiany docelowe (TL), całkowita odpowiedź (CR): Zniknięcie wszystkich TL. Odpowiedź częściowa (PR): >=30% spadek sumy średnic TL, w odniesieniu do sum wyjściowych. Choroba postępująca (PD): >= 20% wzrost sumy średnic TL, odnosząc się do najmniejszej sumy (włączając sumę wyjściową). Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost >=5 mm. (Pojawienie się >=1 nowych zmian uważa się za progresję). Choroba stabilna (SD): ani wystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający, aby zakwalifikować się do PD, odnosząc się do najmniejszej sumy średnic. Dla zmian niedocelowych (NTL), CR: Zniknięcie wszystkich NTL i normalizacja poziomu markera nowotworowego. Wszystkie węzły chłonne muszą być niepatologicznej wielkości (krótka oś <10 mm). Niepełna odpowiedź/SD: utrzymywanie się >=1 NTL i/lub utrzymywanie się poziomu markera nowotworowego powyżej normy. PD: Jednoznaczna progresja istniejących NTL. (Pojawienie się >=1 nowych zmian uważa się za progresję).
do około 2 lat i 4 miesięcy
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: do około 2 lat i 4 miesięcy
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi jest zdefiniowany jako liczba uczestników z pełną odpowiedzią plus liczba uczestników z częściową odpowiedzią, zgodnie z RECIST, wersja 1.1. Dla TL, CR: Zniknięcie wszystkich TL. PR: >=30% spadek sumy średnic TL, odnosząc się do sum wyjściowych. Dla NTL, CR: Zniknięcie wszystkich NTL i normalizacja poziomu markera nowotworowego. Wszystkie węzły chłonne muszą być niepatologicznej wielkości (krótka oś <10 mm). Niepełna odpowiedź/SD: utrzymywanie się >=1 NTL i/lub utrzymywanie się poziomu markera nowotworowego powyżej normy.
do około 2 lat i 4 miesięcy
Wskaźnik zwalczania chorób
Ramy czasowe: do około 2 lat i 4 miesięcy
Wskaźnik kontroli choroby jest zdefiniowany jako suma liczby uczestników z pełną odpowiedzią, liczby uczestników z częściową odpowiedzią i liczby uczestników ze stabilną chorobą według RECIST, wersja 1.1. Dla TL, CR: Zniknięcie wszystkich TL. PR: >=30% spadek sumy średnic TL, odnosząc się do sum wyjściowych. SD: Ani wystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający, aby zakwalifikować się do PD, odnosząc się do najmniejszej sumy średnic. Dla NTL, CR: Zniknięcie wszystkich NTL i normalizacja poziomu markera nowotworowego. Wszystkie węzły chłonne muszą być niepatologicznej wielkości (krótka oś <10 mm). Niepełna odpowiedź/SD: utrzymywanie się >=1 NTL i/lub utrzymywanie się poziomu markera nowotworowego powyżej normy.
do około 2 lat i 4 miesięcy
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: od pierwszej dawki PEGH20 do obiektywnej progresji guza lub zgonu (do około 2 lat i 4 miesięcy)
Czas trwania PFS zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki PEGPH20 do obiektywnej progresji nowotworu lub zgonu. Według RECIST, wersja 1.1, do oceny docelowych zmian chorobowych, postępującą chorobę definiuje się jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest to najmniejszy na studiach). Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 milimetrów. Uwaga: pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian jest również uważane za progresję. W celu oceny zmian niedocelowych, postępującą chorobę definiuje się jako jednoznaczny postęp istniejących zmian niedocelowych. Uwaga: Pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian jest również uważane za progresję.
od pierwszej dawki PEGH20 do obiektywnej progresji guza lub zgonu (do około 2 lat i 4 miesięcy)
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: od czasu podania pierwszej dawki PEGPH20 do śmierci (do około 2 lat i 4 miesięcy)
Całkowite przeżycie zdefiniowano jako czas od czasu podania pierwszej dawki PEGPH20 do śmierci.
od czasu podania pierwszej dawki PEGPH20 do śmierci (do około 2 lat i 4 miesięcy)
Zmiana od wartości początkowej antygenu węglowodanowego 19-9 lub sialowanego antygenu Lewis(a) (CA19-9)
Ramy czasowe: do końca 10. cyklu (do 44. tygodnia)
CA19-9 jest markerem nowotworowym. Pobrano próbki krwi (osocze) do oceny CA19-9.
do końca 10. cyklu (do 44. tygodnia)
Zmiana od wartości początkowej w CA19-9 u uczestników z wartością wyjściową >=59 U/ml
Ramy czasowe: do końca 10. cyklu (do 44. tygodnia)
CA19-9 jest markerem nowotworowym. Pobrano próbki krwi (osocze) do oceny CA19-9.
do końca 10. cyklu (do 44. tygodnia)
Zmiana od wartości początkowej w CA19-9 u uczestników sklasyfikowanych jako odpowiadających i nieodpowiadających
Ramy czasowe: do końca 10. cyklu (do 44. tygodnia)
CA19-9 jest markerem nowotworowym. Pobrano próbki krwi (osocze) do oceny CA19-9. Osoby reagujące na leczenie definiuje się jako uczestników, u których wystąpiła całkowita lub częściowa odpowiedź, a osoby niereagujące na leczenie to uczestnicy ze stabilną chorobą, postępującą chorobą lub nieznaną odpowiedzią nowotworu, zgodnie z RECIST, wersja 1.1.
do końca 10. cyklu (do 44. tygodnia)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Halozyme Therapeutics

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Dyrektor Studium: Joy H Zhu, MD, PhD, Halozyme Therapeutics

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
1 września 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
1 lutego 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
1 maja 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
13 października 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
14 października 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
17 października 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
30 listopada 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
29 października 2018

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 października 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • Halo-109-201

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami