Radioterapia oszczędzająca komórki progenitorowe neuronów plus temozolomid
Prospektywna próba radioterapii oszczędzającej neuronalne komórki progenitorowe plus temozolomid w przypadku nowo zdiagnozowanego glejaka wielopostaciowego
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Radioterapia (RT) jest integralną częścią leczenia guzów mózgu, ale deficyty funkcji poznawczych po naświetlaniu czaszki są dobrze udokumentowane. Istnieje związek między uszkodzeniem progenitorowych komórek nerwowych (NPC) a dysfunkcjami neurokognitywnymi. Podobnie wiadomo, że NPC odgrywają ważną rolę w leczeniu uszkodzeń mózgu, w tym uszkodzeń wywołanych promieniowaniem. Jednak NPC są niezwykle wrażliwi na promieniowanie. Pomimo tych informacji, obecne techniki planowania RT nie ograniczają dawki promieniowania do regionów zawierających NPC. Niedawne badania na ludziach wykazały, że możliwe jest zastosowanie radioterapii z modulacją intensywności w celu zmniejszenia dawki promieniowania do obszarów zawierających NPC podczas RT w przypadku guzów mózgu, bez uszczerbku dla pokrycia guza. Stawiamy hipotezę, że RT oszczędzająca NPC zmniejszy spadek funkcji neurokognitywnych po leczeniu guzów mózgu, bez uszczerbku dla lokalnej kontroli guza. Istnieją jednak sprzeczne dane dotyczące roli NPC w rozwoju glejaka wielopostaciowego (GBM). Niektóre badania sugerują, że GBM wywodzą się z NPC, podczas gdy inne wiążą NPC z poprawą kontroli guza po leczeniu GBM. Przed oceną wyników neurokognitywnych za pomocą RT oszczędzającej NPC konieczne jest zatem oszacowanie, czy techniki RT oszczędzające NPC prowadzą do zwiększonego LR w oszczędzonych NPC zawierających nisze mózgu.
Proponowane badanie ma na celu ocenę LR w oszczędzonych obszarach mózgu po RT oszczędzającej NPC u pacjentów z nowo rozpoznanym GBM. Nasze badania będą składać się z 3 szczegółowych celów: 1) Określenie wskaźnika LR po 1 roku w oszczędzonym NPC zawierającym nisze u pacjentów leczonych NPC oszczędzającym RT z powodu GBM; 2) Określenie ilościowe zakresu dawki promieniowania oszczędzającej regiony zawierające NPC, która jest możliwa bez uszczerbku dla pokrycia guza u pacjentów z GBM; 3) Określić, czy możliwa jest prospektywna ocena funkcji poznawczych u pacjentów poddawanych oszczędzającej NPC RT z powodu GBM.
Długoterminowym celem tych badań jest ustalenie, czy techniki RT oszczędzające NPC poprawiają wyniki neurokognitywne w porównaniu z konwencjonalną RT w przypadku guzów mózgu. Jeśli proponowane badanie wykaże, że RT oszczędzająca NPC nie jest związana ze zwiększonym LR w oszczędzonych obszarach mózgu w porównaniu z konwencjonalną RT, idealnie posłuży jako podstawa dla przyszłego wieloinstytucjonalnego, randomizowanego, kontrolowanego badania porównującego wyniki neurokognitywne u pacjentów leczonych RT oszczędzająca NPC w porównaniu z konwencjonalną radioterapią.
Typ studiów
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
Faza
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent musi mieć nowo zdiagnozowanego glejaka wielopostaciowego (GBM).
- Pacjent musiał przejść resekcję chirurgiczną i rozpocząć radioterapię w ciągu 12 tygodni od tej procedury.
- Pacjenci nie mogą być wcześniej naświetlani na mózg.
- Pacjent musi mieć ukończone 18 lat
- Status wydajności Karnofsky'ego większy niż 60%
- Pacjent musi otrzymywać temozolomid jednocześnie z radioterapią i po niej.
- Jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym, przed rozpoczęciem leczenia należy wykazać ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez cały czas trwania badania i do 12 tygodni po jego zakończeniu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
- Pacjent musi być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać pisemny dokument świadomej zgody.
- Wszyscy pacjenci muszą zostać poinformowani o eksperymentalnym charakterze tego badania i muszą otrzymać pisemną świadomą zgodę zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi i federalnymi.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków do leczenia GBM
- Brak wcześniejszego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy lub innego nowotworu, na który pacjent nie chorował przez co najmniej 2 lata.
- Pacjenci z jakąkolwiek inną niekontrolowaną chorobą będą wykluczeni.
- Wykluczone są kobiety w ciąży i karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą zastosować akceptowalnej metody antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży przez cały okres badania i do 12 tygodni po badaniu, są wykluczone. Dotyczy to każdej kobiety, która nie doświadczyła pierwszej miesiączki i nie została poddana skutecznej sterylizacji chirurgicznej lub nie jest po menopauzie (zdefiniowanej jako brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy). Mężczyźni muszą również wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez taki sam okres jak powyżej.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Liczba ramion
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Promieniowanie oszczędzające komórki progenitorowe neuronów za pomocą temozolomidu
Wszyscy pacjenci są leczeni promieniowaniem oszczędzającym komórki progenitorowe neuronów do 60 Gy w dawce 2 Gy dziennie, 30 frakcji Jednoczesna i uzupełniająca chemioterapia temozolomidem
|
Pacjenci będą leczeni całkowitą dawką 60 Gy z raz dziennie schematem frakcjonowania 2 Gy na frakcję, podawanymi przez pięć dni w tygodniu.
Wszyscy pacjenci zostaną poddani symulacji tomografii komputerowej z dożylnym podaniem kontrastu.
Dodatkowo przejdą symulację MRI z sekwencjami T1 z gadolinem oraz FLAIR.
Będą leczeni w pozycji leżącej przy użyciu systemu masek aquaplast do unieruchomienia.
Dane z tomografii komputerowej zostaną zrekonstruowane w warstwie o grubości około 3 mm i ręcznie zarejestrowane razem z obrazem T1 post-gadolinu i sekwencją MRI FLAIR.
Temozolomid
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z lokalnym nawrotem w oszczędzonych niszach NPC
Ramy czasowe: 1 rok
|
Liczba uczestników z nawrotem miejscowym (LR) po 1 roku w oszczędzonej nerwowej komórce progenitorowej (NPC) zawierającej nisze mózgu u pacjentów leczonych radioterapią oszczędzającą NPC (RT) plus temozolomid z powodu nowo zdiagnozowanego glejaka wielopostaciowego (GBM).
Wznowę miejscową w oszczędzonym obszarze definiuje się jako pojawienie się nowych obszarów wzmocnienia T1 po gadolinie.
|
1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zakres oszczędzania NPC
Ramy czasowe: 1 rok
|
Zakres oszczędzania NPC zostanie odnotowany dla każdego pacjenta.
Pacjenci zostaną podzieleni na 4 grupy zgodnie z objętością regionu NPC, który otrzymuje określoną dawkę w następujący sposób: 1) V5Gy≤50%; 2) V5Gy ≤20%; 3) V10Gy≤20%; 4) Dawki wyższe niż poziomy 1-3.
|
1 rok
|
|
Odległość guza do oszczędzonych nisz NPC
Ramy czasowe: 1 rok
|
Odległości współrzędnych X, Y i Z w centymetrach zostaną zapisane od najbardziej proksymalnego punktu planowanej objętości guza do najbliższego punktu niszy zawierającej oszczędzonego NPC.
|
1 rok
|
|
Zmiana funkcji neurokognitywnych mierzona podtestem kodowania Skali Inteligencji Dorosłych Wechslera wydanie czwarte (WAIS-IV)
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej do 6 miesięcy
|
Zmiana średniego wyniku funkcji neuropoznawczych (szybkość przetwarzania) mierzona za pomocą WAIS-IV (podtest kodowania) u pacjentów leczonych promieniowaniem oszczędzającym NPC z powodu nowo zdiagnozowanego GBM.
Podtest kodowania WAIS-IV to zadanie wizualne, papierowe i ołówkowe, które wymaga od osób dopasowania liczb do symboli opartych na „kluczu” u góry strony (kodowanie) poprzez narysowanie odpowiedniego symbolu w dostarczonych polach.
Kodowanie mierzy szybkość przetwarzania wizualnego, krótkotrwałą pamięć wzrokową i zdolność efektywnego przesuwania oczu tam iz powrotem między „kluczem” a odpowiedziami.
To zadanie wymaga umiejętności motorycznych (używanie ołówka), ale nie wymaga wyrazistego języka.
Minimalne wymagania stawiane są receptywnemu językowi.
To zadanie ocenia również zdolność do utrzymania skupienia i wysiłku przez dwie minuty.
Wynik to łączna liczba poprawnych odpowiedzi w danym przedziale czasowym, która waha się od 0 do 135.
Wyższy wynik odzwierciedla lepszy wynik.
Ujemna wartość zmiany odzwierciedla gorszy wynik.
|
Zmiana od wartości początkowej do 6 miesięcy
|
|
Zmiana funkcji neuropoznawczych mierzona testem tworzenia śladów
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej do 6 miesięcy
|
Zmiana średniego wyniku funkcji neurokognitywnych mierzonej testem tworzenia szlaków, część A i B u pacjentów leczonych promieniowaniem oszczędzającym NPC z powodu nowo zdiagnozowanego GBM.
Wynik tworzenia szlaku to liczba sekund spędzonych na łączeniu ponumerowanych kółek (1-13) z kółkami zawierającymi litery alfabetu (A-L) w naprzemiennej kolejności.
Wynik waha się od 0-150 dla części A i 0-300 dla części B. Wyższy wynik odzwierciedla większe upośledzenie funkcji neurokognitywnych.
Dlatego ujemna wartość zmiany odzwierciedla poprawę tej miary, natomiast dodatnia wartość odzwierciedla pogorszenie utraty wartości.
|
Zmiana od wartości początkowej do 6 miesięcy
|
|
Zmiana funkcji neuropoznawczych (płynność słowna) mierzona za pomocą kontrolowanego testu skojarzeń ustnych słów (COWAT)
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej do 6 miesięcy
|
Zmiana funkcji neuropoznawczych (fluencja słowna) mierzona metodą COWAT u pacjentów leczonych promieniowaniem oszczędzającym NPC z powodu nowo zdiagnozowanego GBM.
COWAT ocenia płynność werbalną, prosząc uczestnika o podanie słów dla trzech wyznaczonych liter.
Wynik testu to łączna liczba różnych słów utworzonych dla wszystkich trzech liter.
Wyższy wynik odzwierciedla lepszy wynik.
Dlatego dodatnia wartość zmiany odzwierciedla poprawę tego miernika.
|
Zmiana od wartości początkowej do 6 miesięcy
|
|
Zmiana funkcji neuropoznawczych (pamięć całkowita, pamięć opóźniona, dyskryminacja rozpoznawania) mierzona przez Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R)
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej do 6 miesięcy
|
Zmiana całkowitego przypomnienia, opóźnionego przypomnienia i wskaźnika dyskryminacji rozpoznawania mierzone za pomocą HVLT-R u pacjentów leczonych promieniowaniem oszczędzającym NPC z powodu nowo zdiagnozowanego GBM.
12-elementowa lista słów, złożona z czterech słów z każdej z trzech kategorii semantycznych, których pacjent musi się nauczyć w ciągu trzech prób.
W każdej próbie badany jest instruowany, aby uważnie słuchał, gdy egzaminator czyta listę słów i próbuje zapamiętać słowa.
Wynik za całkowite zapamiętanie jest sumą wszystkich poprawnie zapamiętanych słów z każdej próby, maksymalnie 36.
Opóźnione przypominanie jest oceniane jako liczba słów swobodnie przypominanych 20-25 minut po próbach uczenia się.
Rozpoznawanie ocenia się po 20-25 minutach, kiedy pacjent czyta 24 słowa i jest proszony o powiedzenie „tak” po słowach z listy przypomnień (12 celów) i „nie” po innych słowach (12 dystraktorów).
RDI to liczba zapamiętanych słów docelowych pomniejszona o liczbę zapamiętanych słów dystraktorów.
Wyższy wynik odzwierciedla lepszy wynik.
|
Zmiana od wartości początkowej do 6 miesięcy
|
|
Dawka promieniowania dla oszczędzonego regionu NPC
Ramy czasowe: Dzień 1 radioterapii
|
Średnia dawka promieniowania (cGy) na oszczędzony region NPC (hipokamp, strefa podkomorowa [SVZ]) w odniesieniu do miejsca uszkodzenia.
|
Dzień 1 radioterapii
|
|
Objętość (cc) regionu „NPC for Sparing”.
Ramy czasowe: dzień 1 radioterapii
|
Objętość regionu „NPC_for_sparing” zebrana za pomocą systemu planowania leczenia Pinnacle.
|
dzień 1 radioterapii
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- J10100
- NA_00042009 (Inny identyfikator: JHM IRB)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .