Test generacji trombiny (TGA) jako test prognostyczny dla hemostazy. Skuteczność koncentratów FVIII w leczeniu hemofilii typu A z inhibitorami (PredicTGA)
14 czerwca 2013 zaktualizowane przez: Grifols Italia S.p.A
Test wytwarzania trombiny (TGA) jako test prognostyczny skuteczności hemostatycznej koncentratów czynnika VIII (FVIII) u pacjentów dotkniętych dziedziczną hemofilią A z wysoką i niską odpowiedzią anamnestyczną na inhibitory FVIII.
Jest to obserwacyjne, prospektywne, podłużne, wieloośrodkowe, kohortowe badanie mające na celu sprawdzenie, czy TGA może przewidywać skuteczność różnych klas koncentratów FVIII (pozbawionych lub bogatych w VWF) u pacjentów dotkniętych ciężką lub umiarkowanie ciężką wrodzoną hemofilią A i inhibitory.
Przegląd badań
Status
Status
Nieznany
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Racjonalne uzasadnienie:
Hemofilia A jest poważną i powszechną wrodzoną skazą krwotoczną spowodowaną niedoborem czynnika krzepnięcia VIII (FVIII). Pacjenci z tą chorobą są leczeni rekombinowanym czynnikiem VIII lub koncentratami czynnika VIII pochodzącymi z osocza.
Podanie egzogennego czynnika VIII w 15-35% przypadków powoduje powstawanie przeciwciał przeciwko czynnikowi VIII (inhibitorów), które neutralizują działanie czynnika VIII, czyniąc leczenie nieskutecznym. Najpoważniejszym i najpoważniejszym trudne powikłanie leczenia hemofilii typu A i stanowi największe obciążenie ekonomiczne w przypadku choroby przewlekłej. Dlatego w badaniach podejmowane są ogromne wysiłki w celu optymalizacji najlepszego podejścia terapeutycznego do tej choroby.
Zaobserwowano, że inhibitory FVIII wykazują szeroki zakres immunoreaktywności podczas testowania z różnymi klasami koncentratów FVIII (z/bez czynnika von Willebranda -VWF). Wykazano, że różne reaktywność inhibitorów może korelować z różną zdolnością inhibitorów do upośledzenia wytwarzania trombiny, co badano testem wytwarzania trombiny (TGA). U tych pacjentów test TGA może być narzędziem pozwalającym przewidzieć, który koncentrat FVIII ma większą skuteczność hemostatyczną.
Nie jest również pewne, czy różne klasy FVIII stosowane w protokołach ITI mogą mieć różną skuteczność w ograniczaniu występowania krwawień BT i czy może to korelować z niższą reaktywnością, specyficznością epitopową, zawartością VWF i czy można to przewidzieć na podstawie TGA. Byłoby bardzo pomocne posiadanie narzędzia diagnostyczno-prognostycznego opartego na dowodach, TGA, które pomogłoby lekarzowi zoptymalizować terapię dla wszystkich pacjentów z inhibitorami.
Typ studiów
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Oczekiwany)
Zapisy
25
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Elena Santagostino, Scientific Coordinator
- Numer telefonu: +39 02 55035273
- E-mail: hemophilia_ctr@policlinico.mi.it
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Elisa Mancuso
- Numer telefonu: +39 02 55035273
- E-mail: hemophilia_ctr@policlinico.mi.it
Lokalizacje studiów
-
-
-
Palermo, Włochy
- Rekrutacyjny
- Centro di Riferimento Emostasi e Trombosi in età pediatrica Ospedale dei bambini G. Di Cristina
-
Kontakt:
- Fabio Gagliano, Physician
- E-mail: ematopediatriaob@teletu.it
-
Główny śledczy:
- Fabio Gagliano, Dr.
-
-
Calabria
-
Cosenza, Calabria, Włochy, 87100
- Rekrutacyjny
- Ospedale Civile dell' Annunziata
-
Kontakt:
- Filomena Daniele, MD
- E-mail: fildaniele@libero.it
-
Główny śledczy:
- Filomena Daniele, MD
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Włochy, 80131
- Aktywny, nie rekrutujący
- Az. Universitaria Policlinico "Federico II" Dip. Assist. di Clinica Medica
-
-
Emilia Romagna
-
Bologna, Emilia Romagna, Włochy, 40138
- Rekrutacyjny
- UO Angiologia e Malattie della Coagulazione "Marino Golinelli" Az Osp. Policlinico S. Orsola Malpighi
-
Kontakt:
- Lelia Valdrè, MD
- E-mail: lvaldre@aosp.bo.it
-
Główny śledczy:
- Gualtiero Palareti, MD
-
Pod-śledczy:
- Lelia Valdrè, MD
-
Pod-śledczy:
- Giuseppina Rodorigo, MD
-
-
Friuli Venezia Giulia
-
Udine, Friuli Venezia Giulia, Włochy, 33100
- Rekrutacyjny
- Azienda Ospedaliera "Santa Maria della Misericordia"
-
Kontakt:
- Giovanni Barillari, MD
- E-mail: barillari.giovanni@aoud.sanita.fvg.it
-
Główny śledczy:
- Giovanni Barillari, MD
-
Pod-śledczy:
- Samantha Pasca, BS PhD
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Włochy, 00161
- Aktywny, nie rekrutujący
- Ematologia Dipartimento di Biotecnologie Cellulari Università La Sapienza - Policlinico Umberto I
-
Rome, Lazio, Włochy, 00165
- Rekrutacyjny
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu di Roma
-
Kontakt:
- Matteo Luciani, MD
- E-mail: matteo.luciani@opbg.net
-
Rome, Lazio, Włochy, 00168
- Aktywny, nie rekrutujący
- Università Cattolica - Policlinico A. Gemelli
-
-
Piemonte
-
Turin, Piemonte, Włochy, 10126
- Rekrutacyjny
- Azienda Ospedialiera Ospedale Infantile Regina Margherita - S.Anna
-
Kontakt:
- Maria Messina, MD
- E-mail: maria.messina@oirmsantanna.piemonte.it
-
Główny śledczy:
- Maria Messina, MD
-
Pod-śledczy:
- Berardino Pollio, MD
-
Turin, Piemonte, Włochy, 10126
- Rekrutacyjny
- Ospedale Le Molinette "S. G. Battista"
-
Kontakt:
- Alessandra Borchiellini, MD
- E-mail: aborchiellini@molinette.piemonte.it
-
Główny śledczy:
- Alessandra Borchiellini, MD
-
-
Puglia
-
BAri, Puglia, Włochy, 70124
- Aktywny, nie rekrutujący
- Azienda Ospedaliero Universitaria Consorziale Policlinico di Bari
-
-
Tuscany
-
Florence, Tuscany, Włochy, 50134
- Rekrutacyjny
- Agenzia per l'Emofilia Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
Kontakt:
- Massimo Morfini, MD
- E-mail: massimo.morfini@unfi.it
-
Główny śledczy:
- Massimo Morfini, MD
-
Pod-śledczy:
- Silvia Linari, MD
-
-
Veneto
-
Padua, Veneto, Włochy, 35128
- Rekrutacyjny
- Az. Ospedaliera di Padova, Clinica Medica IIa
-
Kontakt:
- Ezio Zanon, MD
- E-mail: ezio.zanon@unipd.it
-
Główny śledczy:
- Ezio Zanon, MD
-
Verona, Veneto, Włochy, 37126
- Aktywny, nie rekrutujący
- Azienda Ospedaliera Univesitaria Integrata di Verona - Borgo Roma
-
Vicenza, Veneto, Włochy, 36100
- Rekrutacyjny
- Dipartimento di Terapie Cellulari ed Ematologia Ospedale San Bortolo
-
Kontakt:
- Giancarlo Castaman, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Męski
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Pacjenci z umiarkowaną lub ciężką hemofilią A z inhibitorami podzieleni na dwie grupy:
- Pacjenci z inhibitorami czynnika VIII i niską odpowiedzią anamnestyczną: kohorta z niską odpowiedzią
- Pacjenci z inhibitorami czynnika VIII i wysoką odpowiedzią anamnestyczną: Kohorta osób z wysoką odpowiedzią
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie dziedzicznej, ciężkiej (FVIII:C < 1%) lub umiarkowanie ciężkiej hemofilii A (FVIII ≤ 2%)
- W każdym wieku
- Zdolność do przestrzegania metod nauki i chęć udziału w badaniu
- Pisemna świadoma zgoda.
DLA KOHORT NISKICH ODPOWIEDZI
- Udokumentowana niska odpowiedź anamnestyczna po ekspozycji na FVIII (miano inhibitorów FVIII > 0,6 i < 5 BU/ml testowane metodą Bethesda, modyfikacja Nijmegen). Do tego badania zostaną włączeni pacjenci, którzy nigdy nie byli poddani ITI, a także pacjenci, którzy przeszli ITI z częściowym sukcesem (definiowanym jako miano inhibitorów >0,6 i < 5 BU/ml oraz brak wzrostu miana INH > 5 BU nad leczeniem FVIII)
KRYTERIA WŁĄCZENIA DLA KOHORTY WYSOKO ODPOWIEDZI
- Udokumentowana wysoka odpowiedź po ekspozycji na FVIII (miano inhibitorów FVIII > 5 BU/ml testowane metodą Bethesda, modyfikacja Nijmegen). Do tego badania zostaną włączeni pacjenci, którzy są potencjalnymi kandydatami do pierwszego lub ratunkowego ZIT.
- Dowolny historyczny szczyt ≥ 5 BU
Kryteria wyłączenia:
- Rozpoznanie nabytej hemofilii
- Rozpoznanie dziedzicznej łagodnej hemofilii A (FVIII > 2%)
- Oczekiwana długość życia poniżej 1 roku
- Choroba psychiczna i wszelkie inne stany mogą upośledzać zdolność do przestrzegania metod badawczych
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Liczba grup / kohort
2
Kohorty i interwencje
Grupa / KohortaGrupa / Kohorta |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
NISKA ODPOWIEDŹ
Udokumentowana niska odpowiedź anamnestyczna po ekspozycji na FVIII (miano inhibitorów FVIII > 0,6 i < 5 BU/ml testowane metodą Bethesda, modyfikacja Nijmegen).
Pacjenci, którzy nigdy nie byli poddani ITI, a także pacjenci, którzy ukończyli ZIT z częściowym sukcesem (zdefiniowane jako miano inhibitorów >0,6 i <5 BU/ml oraz brak wzrostu miana INH > 5 BU w porównaniu z leczeniem FVIII)
|
TGA zostanie przeprowadzona na osoczu w celu oceny różnic w zdolności do stymulacji wytwarzania trombiny pomiędzy różnymi klasami koncentratów czynnika VIII i ewentualnego zidentyfikowania „najbardziej skutecznego”.
TGA będzie powtarzane kwartalnie w celu sprawdzenia, czy adekwatne jest również sprawdzanie skuteczności terapii w okresie badania
|
|
WYSOKIE ODPOWIEDZI
Pacjenci z udokumentowaną wysoką odpowiedzią po ekspozycji na FVIII (miano inhibitorów FVIII > 5 BU/ml w teście Bethesda, modyfikacja Nijmegen) i którzy są potencjalnymi kandydatami do pierwszej lub ratunkowej ITI
|
TGA zostanie przeprowadzona na osoczu w celu oceny różnic w zdolności do stymulacji wytwarzania trombiny pomiędzy różnymi klasami koncentratów czynnika VIII i ewentualnego zidentyfikowania „najbardziej skutecznego”.
TGA będzie powtarzane kwartalnie w celu sprawdzenia, czy adekwatne jest również sprawdzanie skuteczności terapii w okresie badania
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wynik wytwarzania trombiny
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Wyniki wytwarzania trombiny w teście TGA zastosowanym u pacjentów z osoczem z inhibitorem dopasowanym do różnych klas koncentratu FVIII
|
12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wyniki mapowania epitopów
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
badanie mapowania epitopów na osoczu pacjenta w trakcie terapii przez okres obserwacji 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
|
Częstość występowania wszystkich krwawień międzymiesiączkowych (BT).
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
wydarzenia/miesiąc
|
12 miesięcy
|
|
Całkowita dawka FVIII wymagana do leczenia pacjentów
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
(j.m./rok)
|
12 miesięcy
|
|
przebieg miana inhibitora
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
|
|
Stosowanie środków omijających
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
częstość występowania krwawień BT wymagających środków omijających (zdarzenia/miesiące) średnia dawka środków omijających (lub dni leczenia) potrzebna do leczenia krwawień BT całkowita dawka środka omijającego (i dni leczenia) wymagana ogółem (j.m./rok) i (dni) leczenia/rok)
|
12 miesięcy
|
|
Wynik ZIT tylko dla pacjenta w ramach tego rodzaju leczenia
Ramy czasowe: 3 lata
|
% sukcesu (całkowity, częściowy sukces lub porażka zostaną określone zgodnie z protokołem badania ITI) Czas do tolerancji (miesiące), zdefiniowany jako czas do sukcesu ITI (całkowity/częściowy)
|
3 lata
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Sponsor
Współpracownicy
Współpracownicy
Śledczy
Śledczy
- Główny śledczy: Elena Santagostino, MD, PhD, Angelo Bianchi Bonomi" Haemophilia Thrombosis Centre I.R.C.S.S. Maggiore Hospital and University of Milan Via Pace 9, 20122 Milan - Italy
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Gringeri A, Musso R, Mazzucconi MG, Piseddu G, Schiavoni M, Pignoloni P, Mannucci PM; RITS-FITNHES Study Group. Immune tolerance induction with a high purity von Willebrand factor/VIII complex concentrate in haemophilia A patients with inhibitors at high risk of a poor response. Haemophilia. 2007 Jul;13(4):373-9. doi: 10.1111/j.1365-2516.2007.01484.x.
- Wight J, Paisley S. The epidemiology of inhibitors in haemophilia A: a systematic review. Haemophilia. 2003 Jul;9(4):418-35. doi: 10.1046/j.1365-2516.2003.00780.x.
- Salvagno GL, Astermark J, Ekman M, Franchini M, Guidi GC, Lippi G, Poli G, Berntorp E. Impact of different inhibitor reactivities with commercial factor VIII concentrates on thrombin generation. Haemophilia. 2007 Jan;13(1):51-6. doi: 10.1111/j.1365-2516.2006.01400.x.
- Iorio A, Halimeh S, Holzhauer S, Goldenberg N, Marchesini E, Marcucci M, Young G, Bidlingmaier C, Brandao LR, Ettingshausen CE, Gringeri A, Kenet G, Knofler R, Kreuz W, Kurnik K, Manner D, Santagostino E, Mannucci PM, Nowak-Gottl U. Rate of inhibitor development in previously untreated hemophilia A patients treated with plasma-derived or recombinant factor VIII concentrates: a systematic review. J Thromb Haemost. 2010 Jun;8(6):1256-65. doi: 10.1111/j.1538-7836.2010.03823.x. Epub 2010 Mar 17.
- Astermark J, Santagostino E, Keith Hoots W. Clinical issues in inhibitors. Haemophilia. 2010 Jul;16 Suppl 5:54-60. doi: 10.1111/j.1365-2516.2010.02294.x.
- Gringeri A, Mantovani LG, Scalone L, Mannucci PM; COCIS Study Group. Cost of care and quality of life for patients with hemophilia complicated by inhibitors: the COCIS Study Group. Blood. 2003 Oct 1;102(7):2358-63. doi: 10.1182/blood-2003-03-0941. Epub 2003 Jun 19.
- Kopecky EM, Greinstetter S, Pabinger I, Buchacher A, Romisch J, Jungbauer A. Mapping of FVIII inhibitor epitopes using cellulose-bound synthetic peptide arrays. J Immunol Methods. 2006 Jan 20;308(1-2):90-100. doi: 10.1016/j.jim.2005.10.016. Epub 2005 Dec 5.
- Chambost H. Assessing risk factors: prevention of inhibitors in haemophilia. Haemophilia. 2010 Mar;16 Suppl 2:10-5. doi: 10.1111/j.1365-2516.2009.02197.x.
- Boekhorst J, Lari GR, D'Oiron R, Costa JM, Novakova IR, Ala FA, Lavergne JM, VAN Heerde WL. Factor VIII genotype and inhibitor development in patients with haemophilia A: highest risk in patients with splice site mutations. Haemophilia. 2008 Jul;14(4):729-35. doi: 10.1111/j.1365-2516.2008.01694.x. Epub 2008 May 12.
- Coppola A, Margaglione M, Santagostino E, Rocino A, Grandone E, Mannucci PM, Di Minno G; AICE PROFIT Study Group. Factor VIII gene (F8) mutations as predictors of outcome in immune tolerance induction of hemophilia A patients with high-responding inhibitors. J Thromb Haemost. 2009 Nov;7(11):1809-15. doi: 10.1111/j.1538-7836.2009.03615.x. Epub 2009 Sep 9.
- Kallas A, Talpsep T. von Willebrand factor in factor VIII concentrates protects against neutralization by factor VIII antibodies of haemophilia A patients. Haemophilia. 2001 Jul;7(4):375-80. doi: 10.1046/j.1365-2516.2001.00530.x.
- Astermark J, Voorberg J, Lenk H, DiMichele D, Shapiro A, Tjonnfjord G, Berntorp E. Impact of inhibitor epitope profile on the neutralizing effect against plasma-derived and recombinant factor VIII concentrates in vitro. Haemophilia. 2003 Sep;9(5):567-72. doi: 10.1046/j.1365-2516.2003.00802.x.
- Berntorp E. Variation in factor VIII inhibitor reactivity with different commercial factor VIII preparations: is it of clinical importance? Haematologica. 2003 Jun;88(6):EREP03.
- Gringeri A. VWF/FVIII concentrates in high-risk immunotolerance: the RESIST study. Haemophilia. 2007 Dec;13 Suppl 5:73-7. doi: 10.1111/j.1365-2516.2007.01579.x.
- Goudemand J, Rothschild C, Demiguel V, Vinciguerrat C, Lambert T, Chambost H, Borel-Derlon A, Claeyssens S, Laurian Y, Calvez T; FVIII-LFB and Recombinant FVIII study groups. Influence of the type of factor VIII concentrate on the incidence of factor VIII inhibitors in previously untreated patients with severe hemophilia A. Blood. 2006 Jan 1;107(1):46-51. doi: 10.1182/blood-2005-04-1371. Epub 2005 Sep 15.
- Gringeri A, Monzini M, Tagariello G, Scaraggi FA, Mannucci PM; Emoclot15 Study Members. Occurrence of inhibitors in previously untreated or minimally treated patients with haemophilia A after exposure to a plasma-derived solvent-detergent factor VIII concentrate. Haemophilia. 2006 Mar;12(2):128-32. doi: 10.1111/j.1365-2516.2006.01201.x.
- Kurth MA, Dimichele D, Sexauer C, Sanders JM, Torres M, Zappa SC, Ragni M, Leonard N. Immune tolerance therapy utilizing factor VIII/von Willebrand factor concentrate in haemophilia A patients with high titre factor VIII inhibitors. Haemophilia. 2008 Jan;14(1):50-5. doi: 10.1111/j.1365-2516.2007.01560.x. Epub 2007 Oct 18. Erratum In: Haemophilia. 2008 Jul;14(4):878. Haemophilia. 2008 Mar;14(2):414.
- Orsini F, Rotschild C, Beurrier P, Faradji A, Goudemand J, Polack B. Immune tolerance induction with highly purified plasma-derived factor VIII containing von Willebrand factor in hemophilia A patients with high-responding inhibitors. Haematologica. 2005 Sep;90(9):1288-90.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Rozpoczęcie studiów
1 marca 2012
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe
1 grudnia 2015
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Ukończenie studiów
1 czerwca 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
5 stycznia 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
6 stycznia 2012
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Pierwszy wysłany
9 stycznia 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia wysłana aktualizacja
17 czerwca 2013
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
14 czerwca 2013
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2013
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- PredicTGA
- 373 (Italian RSO http://osservazionali.agenziafarmaco.it)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .