Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Test generacji trombiny (TGA) jako test prognostyczny dla hemostazy. Skuteczność koncentratów FVIII w leczeniu hemofilii typu A z inhibitorami (PredicTGA)

14 czerwca 2013 zaktualizowane przez: Grifols Italia S.p.A

Test wytwarzania trombiny (TGA) jako test prognostyczny skuteczności hemostatycznej koncentratów czynnika VIII (FVIII) u pacjentów dotkniętych dziedziczną hemofilią A z wysoką i niską odpowiedzią anamnestyczną na inhibitory FVIII.

Jest to obserwacyjne, prospektywne, podłużne, wieloośrodkowe, kohortowe badanie mające na celu sprawdzenie, czy TGA może przewidywać skuteczność różnych klas koncentratów FVIII (pozbawionych lub bogatych w VWF) u pacjentów dotkniętych ciężką lub umiarkowanie ciężką wrodzoną hemofilią A i inhibitory.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Racjonalne uzasadnienie:

Hemofilia A jest poważną i powszechną wrodzoną skazą krwotoczną spowodowaną niedoborem czynnika krzepnięcia VIII (FVIII). Pacjenci z tą chorobą są leczeni rekombinowanym czynnikiem VIII lub koncentratami czynnika VIII pochodzącymi z osocza.

Podanie egzogennego czynnika VIII w 15-35% przypadków powoduje powstawanie przeciwciał przeciwko czynnikowi VIII (inhibitorów), które neutralizują działanie czynnika VIII, czyniąc leczenie nieskutecznym. Najpoważniejszym i najpoważniejszym trudne powikłanie leczenia hemofilii typu A i stanowi największe obciążenie ekonomiczne w przypadku choroby przewlekłej. Dlatego w badaniach podejmowane są ogromne wysiłki w celu optymalizacji najlepszego podejścia terapeutycznego do tej choroby.

Zaobserwowano, że inhibitory FVIII wykazują szeroki zakres immunoreaktywności podczas testowania z różnymi klasami koncentratów FVIII (z/bez czynnika von Willebranda -VWF). Wykazano, że różne reaktywność inhibitorów może korelować z różną zdolnością inhibitorów do upośledzenia wytwarzania trombiny, co badano testem wytwarzania trombiny (TGA). U tych pacjentów test TGA może być narzędziem pozwalającym przewidzieć, który koncentrat FVIII ma większą skuteczność hemostatyczną.

Nie jest również pewne, czy różne klasy FVIII stosowane w protokołach ITI mogą mieć różną skuteczność w ograniczaniu występowania krwawień BT i czy może to korelować z niższą reaktywnością, specyficznością epitopową, zawartością VWF i czy można to przewidzieć na podstawie TGA. Byłoby bardzo pomocne posiadanie narzędzia diagnostyczno-prognostycznego opartego na dowodach, TGA, które pomogłoby lekarzowi zoptymalizować terapię dla wszystkich pacjentów z inhibitorami.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Oczekiwany)

25

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Palermo, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Centro di Riferimento Emostasi e Trombosi in età pediatrica Ospedale dei bambini G. Di Cristina
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Fabio Gagliano, Dr.
    • Calabria
      • Cosenza, Calabria, Włochy, 87100
        • Rekrutacyjny
        • Ospedale Civile dell' Annunziata
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Filomena Daniele, MD
    • Campania
      • Napoli, Campania, Włochy, 80131
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Az. Universitaria Policlinico "Federico II" Dip. Assist. di Clinica Medica
    • Emilia Romagna
      • Bologna, Emilia Romagna, Włochy, 40138
        • Rekrutacyjny
        • UO Angiologia e Malattie della Coagulazione "Marino Golinelli" Az Osp. Policlinico S. Orsola Malpighi
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Gualtiero Palareti, MD
        • Pod-śledczy:
          • Lelia Valdrè, MD
        • Pod-śledczy:
          • Giuseppina Rodorigo, MD
    • Friuli Venezia Giulia
      • Udine, Friuli Venezia Giulia, Włochy, 33100
        • Rekrutacyjny
        • Azienda Ospedaliera "Santa Maria della Misericordia"
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Giovanni Barillari, MD
        • Pod-śledczy:
          • Samantha Pasca, BS PhD
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Włochy, 00161
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Ematologia Dipartimento di Biotecnologie Cellulari Università La Sapienza - Policlinico Umberto I
      • Rome, Lazio, Włochy, 00165
        • Rekrutacyjny
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu di Roma
        • Kontakt:
      • Rome, Lazio, Włochy, 00168
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Università Cattolica - Policlinico A. Gemelli
    • Piemonte
      • Turin, Piemonte, Włochy, 10126
        • Rekrutacyjny
        • Azienda Ospedialiera Ospedale Infantile Regina Margherita - S.Anna
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Maria Messina, MD
        • Pod-śledczy:
          • Berardino Pollio, MD
      • Turin, Piemonte, Włochy, 10126
        • Rekrutacyjny
        • Ospedale Le Molinette "S. G. Battista"
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Alessandra Borchiellini, MD
    • Puglia
      • BAri, Puglia, Włochy, 70124
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Consorziale Policlinico di Bari
    • Tuscany
      • Florence, Tuscany, Włochy, 50134
        • Rekrutacyjny
        • Agenzia per l'Emofilia Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Massimo Morfini, MD
        • Pod-śledczy:
          • Silvia Linari, MD
    • Veneto
      • Padua, Veneto, Włochy, 35128
        • Rekrutacyjny
        • Az. Ospedaliera di Padova, Clinica Medica IIa
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Ezio Zanon, MD
      • Verona, Veneto, Włochy, 37126
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Azienda Ospedaliera Univesitaria Integrata di Verona - Borgo Roma
      • Vicenza, Veneto, Włochy, 36100
        • Rekrutacyjny
        • Dipartimento di Terapie Cellulari ed Ematologia Ospedale San Bortolo
        • Kontakt:
          • Giancarlo Castaman, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pacjenci z umiarkowaną lub ciężką hemofilią A z inhibitorami podzieleni na dwie grupy:

  1. Pacjenci z inhibitorami czynnika VIII i niską odpowiedzią anamnestyczną: kohorta z niską odpowiedzią
  2. Pacjenci z inhibitorami czynnika VIII i wysoką odpowiedzią anamnestyczną: Kohorta osób z wysoką odpowiedzią

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie dziedzicznej, ciężkiej (FVIII:C < 1%) lub umiarkowanie ciężkiej hemofilii A (FVIII ≤ 2%)
  • W każdym wieku
  • Zdolność do przestrzegania metod nauki i chęć udziału w badaniu
  • Pisemna świadoma zgoda.

DLA KOHORT NISKICH ODPOWIEDZI

- Udokumentowana niska odpowiedź anamnestyczna po ekspozycji na FVIII (miano inhibitorów FVIII > 0,6 i < 5 BU/ml testowane metodą Bethesda, modyfikacja Nijmegen). Do tego badania zostaną włączeni pacjenci, którzy nigdy nie byli poddani ITI, a także pacjenci, którzy przeszli ITI z częściowym sukcesem (definiowanym jako miano inhibitorów >0,6 i < 5 BU/ml oraz brak wzrostu miana INH > 5 BU nad leczeniem FVIII)

KRYTERIA WŁĄCZENIA DLA KOHORTY WYSOKO ODPOWIEDZI

  • Udokumentowana wysoka odpowiedź po ekspozycji na FVIII (miano inhibitorów FVIII > 5 BU/ml testowane metodą Bethesda, modyfikacja Nijmegen). Do tego badania zostaną włączeni pacjenci, którzy są potencjalnymi kandydatami do pierwszego lub ratunkowego ZIT.
  • Dowolny historyczny szczyt ≥ 5 BU

Kryteria wyłączenia:

  • Rozpoznanie nabytej hemofilii
  • Rozpoznanie dziedzicznej łagodnej hemofilii A (FVIII > 2%)
  • Oczekiwana długość życia poniżej 1 roku
  • Choroba psychiczna i wszelkie inne stany mogą upośledzać zdolność do przestrzegania metod badawczych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kohorta
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
NISKA ODPOWIEDŹ
Udokumentowana niska odpowiedź anamnestyczna po ekspozycji na FVIII (miano inhibitorów FVIII > 0,6 i < 5 BU/ml testowane metodą Bethesda, modyfikacja Nijmegen). Pacjenci, którzy nigdy nie byli poddani ITI, a także pacjenci, którzy ukończyli ZIT z częściowym sukcesem (zdefiniowane jako miano inhibitorów >0,6 i <5 BU/ml oraz brak wzrostu miana INH > 5 BU w porównaniu z leczeniem FVIII)
Inny: TGA (test generacji trombiny)
TGA zostanie przeprowadzona na osoczu w celu oceny różnic w zdolności do stymulacji wytwarzania trombiny pomiędzy różnymi klasami koncentratów czynnika VIII i ewentualnego zidentyfikowania „najbardziej skutecznego”. TGA będzie powtarzane kwartalnie w celu sprawdzenia, czy adekwatne jest również sprawdzanie skuteczności terapii w okresie badania
WYSOKIE ODPOWIEDZI
Pacjenci z udokumentowaną wysoką odpowiedzią po ekspozycji na FVIII (miano inhibitorów FVIII > 5 BU/ml w teście Bethesda, modyfikacja Nijmegen) i którzy są potencjalnymi kandydatami do pierwszej lub ratunkowej ITI
Inny: TGA (test generacji trombiny)
TGA zostanie przeprowadzona na osoczu w celu oceny różnic w zdolności do stymulacji wytwarzania trombiny pomiędzy różnymi klasami koncentratów czynnika VIII i ewentualnego zidentyfikowania „najbardziej skutecznego”. TGA będzie powtarzane kwartalnie w celu sprawdzenia, czy adekwatne jest również sprawdzanie skuteczności terapii w okresie badania

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wynik wytwarzania trombiny
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Wyniki wytwarzania trombiny w teście TGA zastosowanym u pacjentów z osoczem z inhibitorem dopasowanym do różnych klas koncentratu FVIII
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wyniki mapowania epitopów
Ramy czasowe: 12 miesięcy
badanie mapowania epitopów na osoczu pacjenta w trakcie terapii przez okres obserwacji 12 miesięcy
12 miesięcy
Częstość występowania wszystkich krwawień międzymiesiączkowych (BT).
Ramy czasowe: 12 miesięcy
wydarzenia/miesiąc
12 miesięcy
Całkowita dawka FVIII wymagana do leczenia pacjentów
Ramy czasowe: 12 miesięcy
(j.m./rok)
12 miesięcy
przebieg miana inhibitora
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy
Stosowanie środków omijających
Ramy czasowe: 12 miesięcy
częstość występowania krwawień BT wymagających środków omijających (zdarzenia/miesiące) średnia dawka środków omijających (lub dni leczenia) potrzebna do leczenia krwawień BT całkowita dawka środka omijającego (i dni leczenia) wymagana ogółem (j.m./rok) i (dni) leczenia/rok)
12 miesięcy
Wynik ZIT tylko dla pacjenta w ramach tego rodzaju leczenia
Ramy czasowe: 3 lata
% sukcesu (całkowity, częściowy sukces lub porażka zostaną określone zgodnie z protokołem badania ITI) Czas do tolerancji (miesiące), zdefiniowany jako czas do sukcesu ITI (całkowity/częściowy)
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Grifols Italia S.p.A

Współpracownicy

Thrombinoscope

Śledczy

  • Główny śledczy: Elena Santagostino, MD, PhD, Angelo Bianchi Bonomi" Haemophilia Thrombosis Centre I.R.C.S.S. Maggiore Hospital and University of Milan Via Pace 9, 20122 Milan - Italy

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2012

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 grudnia 2015

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 czerwca 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 stycznia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 stycznia 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 stycznia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

17 czerwca 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 czerwca 2013

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PredicTGA
  • 373 (Italian RSO http://osservazionali.agenziafarmaco.it)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj