Ocena leczenia rytuksymabem w przypadku idiopatycznej nefropatii błoniastej (GEMRITUX)

IMN naraża pacjentów na poważne powikłania, które wpływają na rokowanie życiowe lub zespół nerczycowy.

Konieczne jest opracowanie dobrze tolerowanych i skutecznych terapii powiązanych z patogenezą w leczeniu pacjentów z idiopatyczną nefropatią błoniastą. studia międzynarodowe. Rytuksymab wydaje się skuteczny i bezpieczny w zmniejszaniu białkomoczu u prawie 60% pacjentów.

Jednak do tej pory nie opublikowano żadnego badania z randomizacją.

We wcześniejszym badaniu przeanalizowano wynik leczenia 28 pacjentów leczonych rytuksymabem z powodu idiopatycznego MN. Przeciwciała anty-PLA2R w surowicy i antygen PLA2R w biopsji nerki oceniono u 10 i 9 pacjentów.

Białkomocz był znacznie zmniejszony o 56%, 62% i 87% po 3 miesiącach, 6 miesiącach i 12 miesiącach. Po 6 miesiącach 2 pacjentów osiągnęło pełną remisję, a 12 częściową remisję (ogólna odpowiedź nerek, 50%). Po 12 miesiącach (n=23) całkowitą remisję uzyskano u 6 pacjentów, a częściową u 13 pacjentów (całkowita odpowiedź nerek, 82,6%). Trzech pacjentów doznało nawrotu białkomoczu nerczycowego od 27 do 50 miesięcy po leczeniu. Analiza jednoczynnikowa sugerowała, że ​​stopień niewydolności nerek (MDRD < 45/ml/min/1,73 m²) jest niezależnym czynnikiem prognozującym brak odpowiedzi na rytuksymab. Przeciwciała anty-PLA2R wykryto w surowicy u 10 pacjentów, a antygen PLA2R w złogach immunologicznych u 8 z 9 pacjentów. Przeciwciała stały się ujemne u wszystkich 5 reagujących pacjentów z dostępnym okresem obserwacji. W tym badaniu retrospektywnym wysoki odsetek remisji uzyskano po 12 miesiącach od leczenia.

Nasze badanie jest prospektywnym, randomizowanym, wieloośrodkowym badaniem otwartym. Dwie grupy badania to: nieimmunosupresyjne leczenie objawowe (NIST) i rytuksymab+ NIST Pacjenci przydzieleni losowo do grupy otrzymującej rytuksymab otrzymają dawkę 375 mg/m² w dniach 1. i 8. (+ NIST). Pacjenci w grupie kontrolnej będą leczeni wyłącznie nieimmunosupresyjnym leczeniem objawowym (NIST).

Czas trwania badania interwencyjnego na pacjenta wynosi 6 miesięcy. Obserwacja kontrolna jest przeprowadzana w M9, M12, M18 i M24 dla wszystkich pacjentów włączonych do badania z gromadzeniem danych laboratoryjnych z testu wykonanego podczas zwykłej obserwacji patologicznej.

Część diagnostyczna biopsji nerki (wykonywanej zwykle w ramach opieki zdrowotnej) pobierana jest od wszystkich pacjentów jako do analizy centralnej.

Naszym głównym punktem końcowym jest ocena skuteczności rytuksymabu skojarzonego z NIST w (IMN) w zmniejszaniu częstości białkomoczu (pacjenci z utrzymującym się wskaźnikiem wydalania białka z moczem ≥ 3,5 g/24 h i albuminemią < 30 g/l).