Badanie bezpieczeństwa 25% kedbuminy w porównaniu z normalną solą fizjologiczną w leczeniu hipowolemii pooperacyjnej u pacjentów pediatrycznych

To randomizowane, kontrolowane, otwarte badanie kliniczne zostanie przeprowadzone na około 5 oddziałach intensywnej terapii chirurgicznej i pediatrycznej w Stanach Zjednoczonych przez okres 19 miesięcy, z 3 miesiącami na przygotowanie badania, 12 miesiącami równoczesnej rejestracji pacjentów i 30 dni leczenia/okresu obserwacji i 3 miesiące na zakończenie badania.

Badana populacja będzie składać się z co najmniej 60 dzieci płci męskiej i żeńskiej w wieku od 0 dni do 12 lat, poddawanych zabiegom kardiochirurgicznym, brzusznym, ortopedycznym lub transplantacyjnym, z mniej więcej taką samą liczbą pacjentów (n=10 do 25) w trzech spośród cztery grupy wiekowe: kohorty (od 29 dni do 23 miesięcy), (od 2 do 5 lat i 11 miesięcy) oraz (od 6 lat do 12 lat). W przypadku najmłodszej grupy wiekowej od 0 do 28 dni minimalna liczba pacjentów włączonych do badania nie zostanie z góry określona, ​​ponieważ w tej populacji spodziewana jest bardzo mała liczba planowych zabiegów chirurgicznych.

Obawy dotyczące bezpieczeństwa i ewentualne sygnały dotyczące bezpieczeństwa, a także wskaźnik rekrutacji będą monitorowane corocznie (począwszy od zapisania 60. uczestnika) przez niezależną Radę ds. Monitorowania Bezpieczeństwa (SMB), która zostanie wyznaczona przed rozpoczęciem badania i przedłożona FDA . Obowiązki SMB zostaną określone w dokumencie ad hoc, w którym zostanie również ustalony próg akceptowalnego bezpieczeństwa. Jeśli podczas prowadzenia badania na pierwszych 60 pacjentach pojawi się jakikolwiek sygnał dotyczący bezpieczeństwa związany z głównym punktem końcowym dotyczącym bezpieczeństwa (tj. przeciążenie płynem w płucach) lub brak równowagi w częstości występowania AE między grupą leczoną a grupą kontrolną lub na podstawie odpowiedniej literatury, zgodnie z oceną SMB, rekrutacja zostanie zwiększona do 100 pacjentów przy użyciu tego samego podejścia do stratyfikacji wiekowej, które zdefiniowano powyżej (n=20 do 30 w każdej grupie wiekowej).

Potencjalni uczestnicy zostaną wstępnie przebadani, a świadoma zgoda/zgoda zostanie uzyskana od uczestnika i/lub jego rodziców lub opiekunów przed operacją. Po zabiegu pacjent zostanie przyjęty na Oddział Intensywnej Terapii Chirurgicznej, Noworodkowej lub Pediatrycznej (SICU/NICU/PICU) w celu rekonwalescencji i opieki pooperacyjnej. Osoby wykazujące oznaki hipowolemii w ocenie Głównego Badacza (PI) zostaną poddane badaniu przesiewowemu w celu ustalenia, czy kwalifikują się do udziału w tym badaniu. Pacjenci zostaną następnie losowo przydzieleni do leczenia 25% kedbuminą lub lekiem porównawczym, normalnym roztworem soli fizjologicznej (0,9% chlorek sodu).

Nie ma określonego schematu postępowania po leczeniu dla tego protokołu, ponieważ wszyscy pacjenci otrzymają standardową opiekę pooperacyjną w oparciu o ich stan kliniczny i odpowiedź na leczenie według uznania badacza.

Oznaki życiowe i zarządzanie płynami/terapia zastępcza odnotowane w karcie medycznej oraz wyniki standardowej morfologii krwi, biochemii, hematologii i krzepliwości panele laboratoryjne zostaną przejrzane i zapisane przez personel badawczy w określonych punktach czasowych, zgodnie ze standardem szpitalnym Opieki. Ponadto personel naukowy będzie przeglądał i rejestrował codzienne pomiary mleczanu, albuminy w moczu, azotu mocznikowego we krwi (BUN), kreatyniny i nieinwazyjne w następujących punktach czasowych: wartość wyjściowa, 6 godzin, 12 godzin, 24 godziny, 36 godzin, 48 godzin i 72 godziny po początku hipowolemii), aż do uzyskania stabilności hemodynamicznej. Stabilność hemodynamiczna zostanie oceniona na podstawie specyficznych dla danego miejsca zakresów referencyjnych określonych dla wieku dla częstości akcji serca, ciśnienia krwi, wydalania moczu i wskaźnika sercowego u dzieci.

Objętość, szybkość i częstotliwość podawania badanego produktu leczniczego (IMP, 25% kedbuminy lub soli fizjologicznej) będą rejestrowane oprócz rodzaju, czasu i ilości wszystkich innych podawanych płynów. Rejestrowany będzie czas do osiągnięcia stabilności hemodynamicznej, czas trwania stabilizacji po jej osiągnięciu oraz wszelkie nawroty wymagające dodatkowego leczenia lub zastosowania drugorzędnych strategii resuscytacyjnych.

Pacjenci, którzy wykażą stabilność hemodynamiczną w ciągu 3 dni po rozpoczęciu leczenia, a następnie nawrócą niestabilność hemodynamiczną w wyniku powikłań chirurgicznych lub infekcji, zostaną wykluczeni z badania, ale dane zostaną uwzględnione w analizie bezpieczeństwa. Osoby te powinny kontynuować leczenie zgodnie ze standardami praktyki klinicznej, ponieważ celem badania nie jest ocena skuteczności produktu Kedbumin 25%.