Badanie pilotażowe krajowego programu badań przesiewowych w kierunku raka jelita grubego w Norwegii

Istnieje kilka potencjalnych metod badań przesiewowych - krew utajona w kale (FOBT), elastyczna sigmoidoskopia, kolonoskopia, kolonografia CT i MRI oraz szereg markerów molekularnych. Spośród nich tylko FOBT i FS zostały poddane długoterminowej obserwacji w badaniach z randomizacją (RCT). Te dwie metody zostaną przetestowane w bezpośrednim porównaniu przez randomizację 1:1. Wcześniejsze badania sugerowały, że frekwencja w przypadku FS może być niższa niż w przypadku FOBT. Wykazano jednak, że udział spada wraz z powtarzającymi się rundami wymaganymi do FOBT, podczas gdy rzadkie lub jednorazowe badania przesiewowe mogą wystarczyć w przypadku FS. Lepsza wydajność testu dla FS sprawia, że ​​nie ma pewności, która metoda może być najbardziej korzystna z punktu widzenia zdrowia publicznego. Po raz pierwszy krajowy program badań przesiewowych został zaprojektowany jako platforma do porównawczych badań skuteczności.

Badanie pilotażowe zostanie przeprowadzone w dwóch zlewniach szpitalnych w południowo-wschodniej Norwegii - każdy z populacją docelową 70 000 mężczyzn i kobiet w wieku 50-74 lat - łącznie 140 000 osób, które zostaną losowo przydzielone w stosunku 1: 1 między badaniami przesiewowymi z immunochemicznym test na krew utajoną w kale (iFOBT) co dwa lata lub FS tylko raz. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest zmniejszenie śmiertelności z powodu jelita grubego po 10 latach. Oczekuje się, że frekwencja na FS wyniesie 50% i 60% na iFOBT. Oczekiwana redukcja śmiertelności z powodu CRC wynosi 30% (286 zgonów z powodu CRC) w grupie FS i 15% (143 zgonów z powodu CRC) w grupie iFOBT (zgodnie z zamiarem leczenia). W randomizacji 1:1 z 80% mocą statystyczną i poziomem istotności 5% potrzeba będzie 70 000 osób w każdej grupie, aby ujawnić statystycznie istotną różnicę między FS a badaniem przesiewowym iFOBT w modelu zamiaru leczenia. Oczekujemy, że 5% w grupie iFOBT uzyska wynik pozytywny i będzie wymagać kolonoskopii. Dodatni FS definiuje się jako „każdą zaawansowaną neoplazję” (CRC, gruczolak >10 mm, gruczolak z dysplazją dużego stopnia lub komponentami kosmkowymi). Oczekuje się stwierdzenia zaawansowanej neoplazji w 5% FS wymagających pełnej kolonoskopii.

Data rozpoczęcia badania: Wszystkie osoby zostały losowo przydzielone do każdej z dwóch grup (iFOBT lub sigmoidoskopia) przed rozpoczęciem badania. Ponieważ pierwsza runda badania przesiewowego ramienia iFOBT (70 000 zaproszonych) zostanie zakończona w krótszym czasie w porównaniu z sigmoidoskopią, zaproszeni w ramieniu elastycznej sigmoidoskopii są podatni na bardziej istotne zdarzenia zależne od czasu między randomizacją a czasem faktycznie oferowanego badania przesiewowego. W związku z tym podstawową datę wpisu zdefiniowano jako dzień wysłania zaproszenia pocztą w obu grupach skriningowych. Takie podejście oznacza, że ​​średni wiek zaproszenia w grupie przesiewowej sigmoidoskopii będzie starszy niż w grupie iFOBT, a analizy muszą uwzględniać tę różnicę wieku. Data randomizacji została wybrana jako data wejścia do badania wtórnego, aby umożliwić analizę porównawczą skutków wyboru dwóch definicji dat wejścia. Przeprowadzane są badania cząstkowe dotyczące stylu życia, reakcji psychologicznych porównujące uczestników i grupy kontrolne niezaproszone do badań przesiewowych z sąsiednich gmin. Przeprowadzono również randomizowane badanie cząstkowe porównujące różne metody premedykacji w kolonoskopii wstępnej.

Badania dodatkowe

1. Zmiany modyfikowalnych czynników stylu życia, takich jak niepalenie tytoniu, prawidłowa masa ciała, wysoki poziom aktywności fizycznej, mogą zmniejszać ryzyko RJG. Oceniona zostanie korelacja między tymi czynnikami a wynikami badań endoskopowych. Ograniczona interwencja zostanie przetestowana w celu poprawy stylu życia.
2. Oceniony zostanie wpływ badań przesiewowych na czynniki psychologiczne i chęć powtórzenia badań przesiewowych
3. Przeprowadzone zostanie stworzenie zatwierdzonej skali przygotowania jelita do sigmoidoskopii z późniejszymi testami różnych sposobów przygotowania jelita.
4. RCT z różnymi strategiami analgezji podczas kolonoskopii zostanie przetestowane w celu poprawy doświadczeń pacjentów.