Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia mezenchymalnymi komórkami macierzystymi w leczeniu ciężkich lub opornych na leczenie chorób zapalnych i/lub autoimmunologicznych

11 maja 2021 zaktualizowane przez: Yves Beguin, University of Liege
Projekt ten ma na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności allogenicznych mezenchymalnych komórek macierzystych (MSC) w chorobie Leśniowskiego-Crohna opornej lub nietolerującej konwencjonalnych terapii. Dwudziestu pacjentów z czynną, oporną na leczenie chorobą Leśniowskiego-Crohna, określoną przez wskaźnik aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna (CDAI) > 220, pomimo konwencjonalnego leczenia, zostanie włączonych na okres 4 lat do tego badania fazy I-II. Będzie to pilotażowa próba otwarta. Pacjenci będą leczeni 2 kolejnymi wstrzyknięciami allogenicznego MSC na początku badania i 4 tygodnie później. Pacjenci będą obserwowani w 2, 4, 8 i 12 tygodniu.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Zakończony

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

  1. Pobieranie i ekspansja hodowli szpiku kostnego MSC i kultur ekspansji MSC będą prowadzone w Laboratorium Terapii Komórkowej i Genowej (LTCG) na Uniwersytecie w Liège. Szpik kostny (50 ml) zostanie pobrany od niespokrewnionych dawców w znieczuleniu miejscowym, komórki jednojądrzaste zostaną wyizolowane i hodowane łącznie przez około 4 tygodnie. Po wystarczającej liczbie pasaży komórki zostaną zebrane, przemyte i zamrożone.
  2. Zastrzyki z MSC MSC zostanie rozmrożone i rozcieńczone w Laboratorium Terapii Komórkowej i Genowej (LTCG), przetransportowane na oddział szpitalny i wstrzyknięte dożylnie w ciągu 1 godziny od rozmrożenia przez cewnik centralny (jeśli jest dostępny) lub dobrą żyłę obwodową. Dawka 1,5 - 2,0 x 106/kg biorcy MSC powinna być najlepiej podawana podczas każdej infuzji. MSC zostanie podany w infuzji, nawet jeśli liczba komórek po rozmrożeniu jest niższa. Pacjenci z chorobą Leśniowskiego-Crohna otrzymają dwa wstrzyknięcia allogenicznego MSC w odstępie 4 tygodni (tydzień 0 i 4).
  3. Kontynuacja pacjentów

3.1. Kontrole jakości produktów MSC Kontrole jakości produktów MSC będą obejmowały mikroskopię, zliczanie i różnicowanie komórek jądrzastych, badanie żywotności komórek, badanie mikrobiologiczne (w tym standardową wirusologię, hodowlę bakterii i wykrywanie enzymów mykoplazmy metodą bioluminescencji, badanie endotoksyn, analizę kariotypu i FACS (komórki musi być dodatni dla: CD90 > 70%, CD105 > 70 %, CD73 > 70 % i ujemny dla : CD14 < 5%, CD34 < 5%, CD45 < 5%, CD3 < 1%).

3.2. Toksyczność infuzji komórek: Potencjalna toksyczność związana z infuzjami MSC będzie uważnie monitorowana zgodnie ze standardami instytucji i dokumentowana w raporcie infuzji i/lub formularzu raportu SAE. Nie planuje się modyfikacji dawkowania. W przypadku ciężkiej reakcji na pierwszą infuzję MSC druga infuzja nie zostanie wykonana.

3.3. Dane kliniczne Następujące parametry będą obserwowane na początku badania, jak również w 2, 4, 8 i 12 tygodniu: poziom CDAI, poziomy CRP, poziomy kalprotektyny w kale. Ponadto rejestrowany będzie czas trwania hospitalizacji, infekcji, wszelkich innych poważnych powikłań, a także liczba zgonów i przeżycia.

3.4. Dane immunologiczne: Czynność immunologiczna pacjenta będzie monitorowana na początku badania iw odpowiednich odstępach czasu: liczba i różnicowanie komórek jądrzastych; Analiza FACS z oznaczeniem % komórek (w WBC ogółem) z markerami: CD3+, CD4+, CD8+, CD19+, CD45RA+, CD45RO+, CD56+, CD3+CD4+, CD3+CD8+; CD3+CD56+; CD4+CD45RA+, CD4+CD45RO+; CD3-CD56+; poziomy regulatorowych komórek T (Treg); poziomy immunoglobulin, repertuar Vβ limfocytów T; Kwantyfikacja TREC w limfocytach T.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
13

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Liège, Belgia, 4000
        • University Hospital Liege

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek od 18 do 75 lat
  • Choroba Leśniowskiego-Crohna obejmująca końcowe jelito kręte, okrężnicę lub oba z rozpoznaniem potwierdzonym według kryteriów Lennarda-Jonesa
  • Klinicznie czynna choroba z CDAI między 220 a 450 i biologicznie czynna choroba z CRP > 5 mg/l i/lub kalprotektyną w kale > 150 mikrog/g
  • Oporność lub nietolerancja na mesalazynę, steroidy, analogi puryn, metotreksat, infliksymab i adalimumab
  • Odpowiedni dostęp żylny (cewnik centralny lub dobre żyły obwodowe)
  • Chęć podpisania świadomej zgody i przystąpienia do badania klinicznego

Kryteria wyłączenia:

  • Każdy warunek niespełniający kryteriów włączenia
  • Wskazania do zabiegu
  • Objawowe zwężenie
  • Niedrenowany ropień okołoodbytniczy lub wewnątrzbrzuszny
  • Zmiana dawki mesalazyny w ciągu ostatnich 4 tygodni, zmiana dawki sterydów w ciągu ostatnich dwóch tygodni, zmiana dawki leków immunosupresyjnych w ciągu ostatnich 3 miesięcy, stosowanie leczenia anty-TNF w ciągu ostatnich dwóch miesięcy
  • HIV pozytywny
  • Niekontrolowana infekcja, arytmia lub nadciśnienie

  • Niewydolność narządów terminalnych:

    • Nerki: bezmocz, poważne przeciążenie płynami, GFR < 30 ml/min, dializa;
    • Płuc: DLCO < 35% i/lub ciągłe otrzymywanie dodatkowego tlenu;
    • Wątroba: piorunująca niewydolność wątroby, marskość wątroby z objawami nadciśnienia wrotnego, alkoholowe zapalenie wątroby, żylaki przełyku, krwawienia z żylaków przełyku w wywiadzie, encefalopatia wątrobowa, nieuleczalna syntetyczna dysfunkcja wątroby objawiająca się wydłużeniem czasu protrombinowego, wodobrzusze związane z nadciśnieniem wrotnym, bakteryjny lub grzybiczy ropień wątroby, niedrożność dróg żółciowych, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby ze stężeniem bilirubiny całkowitej w surowicy > 3 mg/dl i objawową chorobą dróg żółciowych;
    • Serce: objawowa choroba wieńcowa lub inna niewydolność serca wymagająca leczenia; frakcja wyrzutowa < 35%; niekontrolowana arytmia, niekontrolowane nadciśnienie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: MSC
Pacjenci z chorobą Leśniowskiego-Crohna (oporną lub nietolerującą konwencjonalnych terapii) leczeni 2 kolejnymi wstrzyknięciami 1,5-2,0 x 10E6 allogenicznych MSC/kg masy ciała na początku badania i 4 tygodnie później.
Biologiczny: Mezenchymalne komórki macierzyste (MSC)
MSC (1,5-2 komórki/kg m.c.) Iniekcja IV, dwukrotnie w odstępie 4 tygodni

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi klinicznych
Ramy czasowe: w 8 tygodniu
Aby ocenić wskaźnik odpowiedzi klinicznej określony przez 100-punktowy spadek wskaźnika aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna.
w 8 tygodniu

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź kliniczna
Ramy czasowe: w 2, 4, 8 i 12 tygodniu.
w 2, 4, 8 i 12 tygodniu.
Umorzenie
Ramy czasowe: w 2, 4, 8 i 12 tygodniu.
Remisja określona przez wskaźnik aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna <150
w 2, 4, 8 i 12 tygodniu.
Poziom wskaźnika aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna
Ramy czasowe: w 2, 4, 8 i 12 tygodniu.
w 2, 4, 8 i 12 tygodniu.
Poziomy białka C-reaktywnego
Ramy czasowe: w 2, 4, 8 i 12 tygodniu.
Białko C-reaktywne mierzone we krwi.
w 2, 4, 8 i 12 tygodniu.
Poziom kalprotektyny w kale
Ramy czasowe: w 2, 4, 8 i 12 tygodniu.
Kalprotektyna w kale mierzona w próbkach kału
w 2, 4, 8 i 12 tygodniu.
Badanie modulacji odporności
Ramy czasowe: w 12 tygodniu.

Pod uwagę brane będą następujące parametry.

  • Liczba i różnicowanie komórek jądrzastych na automatycznym liczniku komórek;

  • Analiza FACS z określeniem % komórek (w całkowitej liczbie WBC) z markerami:

    • CD3+, CD4+, CD8+, CD19+, CD45RA+, CD45RO+, CD56+
    • CD3+CD4+, CD3+CD8+; CD3+CD56+;
    • CD4+CD45RA+, CD4+CD45RO+;
    • CD3-CD56+.
  • Poziomy regulatorowych komórek T (Treg);
  • Poziomy immunoglobulin (poziom wyjściowy i tydzień 12);
  • Repertuar Vβ limfocytów T (wyjściowy i tydzień 12);
  • Kwantyfikacja TREC w limfocytach T (poziom wyjściowy i tydzień 12).
w 12 tygodniu.
Częstość występowania infekcji
Ramy czasowe: do 12 tygodnia
do 12 tygodnia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
University of Liege

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Krzesło do nauki: Yves Beguin, MD, PhD, CHU-ULg
  • Główny śledczy: Edouard Louis, MD, PhD, CHU-ULg

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
1 lutego 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
31 grudnia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
31 grudnia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
22 lutego 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
27 lutego 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
28 lutego 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
12 maja 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
11 maja 2021

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 maja 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • TJT1123

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami