Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia mezenchymalnymi komórkami macierzystymi w leczeniu ciężkich lub opornych na leczenie chorób zapalnych i/lub autoimmunologicznych

11 maja 2021 zaktualizowane przez: Yves Beguin, University of Liege
Projekt ten ma na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności allogenicznych mezenchymalnych komórek macierzystych (MSC) w chorobie Leśniowskiego-Crohna opornej lub nietolerującej konwencjonalnych terapii. Dwudziestu pacjentów z czynną, oporną na leczenie chorobą Leśniowskiego-Crohna, określoną przez wskaźnik aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna (CDAI) > 220, pomimo konwencjonalnego leczenia, zostanie włączonych na okres 4 lat do tego badania fazy I-II. Będzie to pilotażowa próba otwarta. Pacjenci będą leczeni 2 kolejnymi wstrzyknięciami allogenicznego MSC na początku badania i 4 tygodnie później. Pacjenci będą obserwowani w 2, 4, 8 i 12 tygodniu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

  1. Pobieranie i ekspansja hodowli szpiku kostnego MSC i kultur ekspansji MSC będą prowadzone w Laboratorium Terapii Komórkowej i Genowej (LTCG) na Uniwersytecie w Liège. Szpik kostny (50 ml) zostanie pobrany od niespokrewnionych dawców w znieczuleniu miejscowym, komórki jednojądrzaste zostaną wyizolowane i hodowane łącznie przez około 4 tygodnie. Po wystarczającej liczbie pasaży komórki zostaną zebrane, przemyte i zamrożone.
  2. Zastrzyki z MSC MSC zostanie rozmrożone i rozcieńczone w Laboratorium Terapii Komórkowej i Genowej (LTCG), przetransportowane na oddział szpitalny i wstrzyknięte dożylnie w ciągu 1 godziny od rozmrożenia przez cewnik centralny (jeśli jest dostępny) lub dobrą żyłę obwodową. Dawka 1,5 - 2,0 x 106/kg biorcy MSC powinna być najlepiej podawana podczas każdej infuzji. MSC zostanie podany w infuzji, nawet jeśli liczba komórek po rozmrożeniu jest niższa. Pacjenci z chorobą Leśniowskiego-Crohna otrzymają dwa wstrzyknięcia allogenicznego MSC w odstępie 4 tygodni (tydzień 0 i 4).
  3. Kontynuacja pacjentów

3.1. Kontrole jakości produktów MSC Kontrole jakości produktów MSC będą obejmowały mikroskopię, zliczanie i różnicowanie komórek jądrzastych, badanie żywotności komórek, badanie mikrobiologiczne (w tym standardową wirusologię, hodowlę bakterii i wykrywanie enzymów mykoplazmy metodą bioluminescencji, badanie endotoksyn, analizę kariotypu i FACS (komórki musi być dodatni dla: CD90 > 70%, CD105 > 70 %, CD73 > 70 % i ujemny dla : CD14 < 5%, CD34 < 5%, CD45 < 5%, CD3 < 1%).

3.2. Toksyczność infuzji komórek: Potencjalna toksyczność związana z infuzjami MSC będzie uważnie monitorowana zgodnie ze standardami instytucji i dokumentowana w raporcie infuzji i/lub formularzu raportu SAE. Nie planuje się modyfikacji dawkowania. W przypadku ciężkiej reakcji na pierwszą infuzję MSC druga infuzja nie zostanie wykonana.

3.3. Dane kliniczne Następujące parametry będą obserwowane na początku badania, jak również w 2, 4, 8 i 12 tygodniu: poziom CDAI, poziomy CRP, poziomy kalprotektyny w kale. Ponadto rejestrowany będzie czas trwania hospitalizacji, infekcji, wszelkich innych poważnych powikłań, a także liczba zgonów i przeżycia.

3.4. Dane immunologiczne: Czynność immunologiczna pacjenta będzie monitorowana na początku badania iw odpowiednich odstępach czasu: liczba i różnicowanie komórek jądrzastych; Analiza FACS z oznaczeniem % komórek (w WBC ogółem) z markerami: CD3+, CD4+, CD8+, CD19+, CD45RA+, CD45RO+, CD56+, CD3+CD4+, CD3+CD8+; CD3+CD56+; CD4+CD45RA+, CD4+CD45RO+; CD3-CD56+; poziomy regulatorowych komórek T (Treg); poziomy immunoglobulin, repertuar Vβ limfocytów T; Kwantyfikacja TREC w limfocytach T.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

13

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Liège, Belgia, 4000
        • University Hospital Liege

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek od 18 do 75 lat
  • Choroba Leśniowskiego-Crohna obejmująca końcowe jelito kręte, okrężnicę lub oba z rozpoznaniem potwierdzonym według kryteriów Lennarda-Jonesa
  • Klinicznie czynna choroba z CDAI między 220 a 450 i biologicznie czynna choroba z CRP > 5 mg/l i/lub kalprotektyną w kale > 150 mikrog/g
  • Oporność lub nietolerancja na mesalazynę, steroidy, analogi puryn, metotreksat, infliksymab i adalimumab
  • Odpowiedni dostęp żylny (cewnik centralny lub dobre żyły obwodowe)
  • Chęć podpisania świadomej zgody i przystąpienia do badania klinicznego

Kryteria wyłączenia:

  • Każdy warunek niespełniający kryteriów włączenia
  • Wskazania do zabiegu
  • Objawowe zwężenie
  • Niedrenowany ropień okołoodbytniczy lub wewnątrzbrzuszny
  • Zmiana dawki mesalazyny w ciągu ostatnich 4 tygodni, zmiana dawki sterydów w ciągu ostatnich dwóch tygodni, zmiana dawki leków immunosupresyjnych w ciągu ostatnich 3 miesięcy, stosowanie leczenia anty-TNF w ciągu ostatnich dwóch miesięcy
  • HIV pozytywny
  • Niekontrolowana infekcja, arytmia lub nadciśnienie

  • Niewydolność narządów terminalnych:

    • Nerki: bezmocz, poważne przeciążenie płynami, GFR < 30 ml/min, dializa;
    • Płuc: DLCO < 35% i/lub ciągłe otrzymywanie dodatkowego tlenu;
    • Wątroba: piorunująca niewydolność wątroby, marskość wątroby z objawami nadciśnienia wrotnego, alkoholowe zapalenie wątroby, żylaki przełyku, krwawienia z żylaków przełyku w wywiadzie, encefalopatia wątrobowa, nieuleczalna syntetyczna dysfunkcja wątroby objawiająca się wydłużeniem czasu protrombinowego, wodobrzusze związane z nadciśnieniem wrotnym, bakteryjny lub grzybiczy ropień wątroby, niedrożność dróg żółciowych, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby ze stężeniem bilirubiny całkowitej w surowicy > 3 mg/dl i objawową chorobą dróg żółciowych;
    • Serce: objawowa choroba wieńcowa lub inna niewydolność serca wymagająca leczenia; frakcja wyrzutowa < 35%; niekontrolowana arytmia, niekontrolowane nadciśnienie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: MSC
Pacjenci z chorobą Leśniowskiego-Crohna (oporną lub nietolerującą konwencjonalnych terapii) leczeni 2 kolejnymi wstrzyknięciami 1,5-2,0 x 10E6 allogenicznych MSC/kg masy ciała na początku badania i 4 tygodnie później.
Biologiczny: Mezenchymalne komórki macierzyste (MSC)
MSC (1,5-2 komórki/kg m.c.) Iniekcja IV, dwukrotnie w odstępie 4 tygodni

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi klinicznych
Ramy czasowe: w 8 tygodniu
Aby ocenić wskaźnik odpowiedzi klinicznej określony przez 100-punktowy spadek wskaźnika aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna.
w 8 tygodniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź kliniczna
Ramy czasowe: w 2, 4, 8 i 12 tygodniu.
w 2, 4, 8 i 12 tygodniu.
Umorzenie
Ramy czasowe: w 2, 4, 8 i 12 tygodniu.
Remisja określona przez wskaźnik aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna <150
w 2, 4, 8 i 12 tygodniu.
Poziom wskaźnika aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna
Ramy czasowe: w 2, 4, 8 i 12 tygodniu.
w 2, 4, 8 i 12 tygodniu.
Poziomy białka C-reaktywnego
Ramy czasowe: w 2, 4, 8 i 12 tygodniu.
Białko C-reaktywne mierzone we krwi.
w 2, 4, 8 i 12 tygodniu.
Poziom kalprotektyny w kale
Ramy czasowe: w 2, 4, 8 i 12 tygodniu.
Kalprotektyna w kale mierzona w próbkach kału
w 2, 4, 8 i 12 tygodniu.
Badanie modulacji odporności
Ramy czasowe: w 12 tygodniu.

Pod uwagę brane będą następujące parametry.

  • Liczba i różnicowanie komórek jądrzastych na automatycznym liczniku komórek;

  • Analiza FACS z określeniem % komórek (w całkowitej liczbie WBC) z markerami:

    • CD3+, CD4+, CD8+, CD19+, CD45RA+, CD45RO+, CD56+
    • CD3+CD4+, CD3+CD8+; CD3+CD56+;
    • CD4+CD45RA+, CD4+CD45RO+;
    • CD3-CD56+.
  • Poziomy regulatorowych komórek T (Treg);
  • Poziomy immunoglobulin (poziom wyjściowy i tydzień 12);
  • Repertuar Vβ limfocytów T (wyjściowy i tydzień 12);
  • Kwantyfikacja TREC w limfocytach T (poziom wyjściowy i tydzień 12).
w 12 tygodniu.
Częstość występowania infekcji
Ramy czasowe: do 12 tygodnia
do 12 tygodnia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Liege

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Yves Beguin, MD, PhD, CHU-ULg
  • Główny śledczy: Edouard Louis, MD, PhD, CHU-ULg

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 grudnia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 grudnia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 lutego 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 lutego 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

28 lutego 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 maja 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 maja 2021

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TJT1123

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj