Octan abirateronu i prednizon z weliparybem lub bez weliparybu w leczeniu pacjentów z opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Mieć histologiczną lub cytologiczną diagnozę raka prostaty

• Choruje na postępującego raka gruczołu krokowego opornego na kastrację z przerzutami, w trakcie terapii deprywacji androgenów, w oparciu o co najmniej jedno z następujących kryteriów:

  • Progresja PSA zdefiniowana jako wzrost o 25% w stosunku do wartości początkowej przy wzroście wartości bezwzględnej o co najmniej 2 ng/ml, który jest potwierdzony innym poziomem PSA w odstępie minimum 1 tygodnia przy minimalnym PSA 2 ng/ml
  • Progresja dwuwymiarowo mierzalnej tkanki miękkiej (przerzuty do węzłów chłonnych) oceniana w ciągu jednego miesiąca przed rejestracją za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) jamy brzusznej i miednicy
  • Progresja choroby kości (choroba możliwa do oceny) (nowe zmiany kostne) na podstawie scyntygrafii kości
• Zgodzić się na wykonanie biopsji co najmniej 1 miejsca przerzutu w celu analizy statusu fuzji genów; zamiast biopsji można użyć odpowiedniej archiwalnej tkanki przerzutowej, jeśli jest dostępna; pacjenci będą kwalifikować się do terapii zgodnej z protokołem tylko wtedy, gdy biopsja wykaże obecność guza, a tkanka będzie mogła zostać oceniona pod kątem fuzji ETS
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• mieć poziom testosteronu < 50 ng/dl; pacjenci muszą kontynuować pierwotną deprywację androgenów za pomocą analogu hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH), jeśli nie przeszli orchiektomii
• Pacjenci muszą przerwać leczenie antyandrogenami na co najmniej 4 tygodnie (np. flutamid, bikalutamid, nilutamid) przed rejestracją bez oznak spadku PSA po wypłukaniu; pacjenci na sterydach kwalifikują się, o ile zostaną przestawieni na prednizon
• nie miały wcześniejszej ekspozycji na cytochrom 450 z rodziny 17 (CYP-17) (inne niż ketokonazol) lub inhibitory PARP w przypadku raka prostaty; kwalifikują się pacjenci z wcześniejszą ekspozycją na ketokonazol
• Kwalifikują się pacjenci z maksymalnie 2 wcześniejszymi schematami chemioterapii
• Uzyskane w ciągu 14 dni przed rejestracją: krwinki białe (WBC) >= 3000/ul
• Uzyskane w ciągu 14 dni przed rejestracją: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ul
• Uzyskane w ciągu 14 dni przed rejestracją: Liczba płytek krwi >= 100 000/ul
• Uzyskane w ciągu 14 dni przed rejestracją: Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x górna granica normy lub skorygowanego klirensu kreatyniny w danej placówce wynosząca >= 50 mg/ml/godz./1,73 m^2 powierzchnia ciała (BSA)
• Uzyskane w ciągu 14 dni przed rejestracją: Potas >= 3,5 mmol/L
• Uzyskane w ciągu 14 dni przed rejestracją: Bilirubina w instytucjonalnych granicach normy
• Uzyskane w ciągu 14 dni przed rejestracją: Stężenie transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) w surowicy (aminotransferaza asparaginianowa [AST]) =< 2-krotność górnej granicy normy
• Uzyskane w ciągu 14 dni przed rejestracją: Stężenie transaminazy glutaminianowo-pirogronianowej (SGPT) w surowicy (aminotransferaza alaninowa [ALT]) =< 2-krotność górnej granicy normy
• Zmierzone w ciągu 28 dni przed podaniem ABT-888: >= 10,0 g/dL hemoglobiny (Hb) bez transfuzji krwi w ciągu ostatnich 28 dni
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia i przez co najmniej 1 tydzień po ostatnim podaniu leku
• Pacjenci muszą mieć możliwość przyjmowania leków doustnie bez kruszenia, rozpuszczania lub żucia tabletek
• Pacjenci mogli otrzymać wcześniej radioterapię lub operację; jednakże od zakończenia radioterapii lub zabiegu chirurgicznego musi upłynąć co najmniej 21 dni, a pacjent musi wyleczyć się ze wszystkich działań niepożądanych w momencie rejestracji
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody, który jest zatwierdzony przez lokalną instytucyjną komisję rewizyjną

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych; wszelkie wcześniej badane produkty należy odstawić na co najmniej 14 dni (2-tygodniowe wypłukiwanie) przed rejestracją

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię, radioterapię lub doustne leki przeciwgrzybicze (ketokonazol, itrakonazol, flukonazol) w ciągu 3 tygodni przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli (np. powrót do stanu początkowego lub stopień 1) od zdarzeń niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 3 tygodnie wcześniej

  • Istnieje potencjalna interakcja lekowa, gdy abirateron jest stosowany jednocześnie z cytochromem P450 z rodziny 2, podrodzina D, substratem polipeptydu 6 (CYP2D6) o wąskim indeksie terapeutycznym (np. tiorydazyna, dekstrometorfan) lub silnym cytochromem P450 z rodziny 3, podrodzina A, polipeptydem 4 inhibitory [CYP3A4] (np. atazanawir, erytromycyna, indynawir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinawir, rytonawir, sakwinawir, telitromycyna i worykonazol) lub silne induktory (np. karbamazepina, fenobarbital, fenytoina, ryfabutyna, ryfampicyna, apentyna); należy zachować ostrożność, gdy pacjenci przyjmują jeden z tych leków
• Pacjenci z historią aktywnych napadów nie kwalifikują się
• Pacjenci z dysfunkcją przysadki lub nadnerczy w wywiadzie, aktywnym lub objawowym wirusowym zapaleniem wątroby lub przewlekłą chorobą wątroby nie kwalifikują się
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do ABT-888 lub abirateronu
• Pacjenci mogą kontynuować codzienne przyjmowanie multiwitaminy, wapnia i witaminy D, ale wszystkie inne ziołowe, alternatywne i suplementy diety (tj. PC-Spes, palma sabałowa, ziele dziurawca itp.) należy odstawić przed rejestracją; pacjenci nie mogą planować jednoczesnej chemioterapii cytotoksycznej, operacji lub radioterapii podczas leczenia zgodnego z protokołem; środki hormonalne (m.in. dietylostilbestrol/DES, aldosteron, spironolakton) są zabronione podczas badania i należy je odstawić przed rejestracją; żaden z tych środków nie będzie wymagał okresu wymywania; pacjenci przyjmujący octan megestrolu z powodu uderzeń gorąca mogą kontynuować terapię
• Pacjenci otrzymujący stabilne dawki bisfosfonianów lub denosumabu, które rozpoczęto przed rejestracją, mogą kontynuować leczenie tym lekiem, pacjenci, którzy nie przyjmują bisfosfonianów lub denosumabu, kwalifikują się, o ile rozpoczną terapię przed rejestracją
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca (niewydolność serca klasy III i IV według New York Heart Association), niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają przestrzeganie wymagania dotyczące badania lub równoczesne przyjmowanie leków zmieniających przewodzenie serca
• Pacjenci z „obecnie aktywnym” drugim nowotworem złośliwym innym niż nieczerniakowy rak skóry nie kwalifikują się; pacjentów nie uważa się za pacjentów z „aktualnie aktywnym” nowotworem złośliwym, jeśli ukończyli całą terapię i są teraz uznawani za bez objawów choroby przez 1 rok
• Pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w trakcie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się
• Pacjenci z związaną z leczeniem ostrą białaczką szpikową (AML) (t-AML)/zespołem mielodysplastycznym (MDS) lub z cechami wskazującymi na AML/MDS. Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub podwójny przeszczep krwi pępowinowej