Worinostat i jednoczesna radioterapia całego mózgu w przypadku przerzutów do mózgu

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z rozpoznaniem histologicznym nowotworu złośliwego (raka płuc i piersi) oraz radiologicznymi potwierdzonymi przerzutami do mózgu, którzy nie kwalifikują się do leczenia chirurgicznego lub radiochirurgicznego na podstawie wielkości, liczby, lokalizacji i osobistych wyborów pacjentów.
• Pacjenci z kontrolowaną chorobą ogólnoustrojową przez ponad 6 tygodni (zgodnie z indywidualną oceną sytuacji)
• Wiek≧20 lat
• Stan sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≦3
• Oczekiwana długość życia ≧6 miesięcy
• Brak wcześniejszej radioterapii czaszki
• Ujemny test ciążowy z moczu wykonany ≤7 dni przed rejestracją, tylko dla kobiet w wieku rozrodczym.
• Mierzalne zmiany za pomocą MRI wzmocnionego gadolinem lub tomografii komputerowej ze wzmocnieniem kontrastowym. (≧10 mm w badaniu MRI z użyciem gadolinu lub tomografii komputerowej ze wzmocnieniem kontrastowym w obrazie T1-zależnym)

• Pacjenci muszą mieć odpowiednią rezerwę narządów i szpiku zmierzoną w ciągu 7 dni przed randomizacją, jak określono poniżej:

  1. Hemoglobina >8,0 g/dl;
  2. Bezwzględna liczba neutrofili > 1000/ml;
  3. płytki krwi >100 000/ml;
  4. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x UNL (górna granica normy);
  5. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x UNL; dla pacjentów z przerzutami do wątroby dopuszcza się AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 x UNL;
  6. kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x UNL;
  7. PTT ≤ UNL;
  8. INR ≤ 1,5;
  9. Stężenia sodu, wapnia, potasu i magnezu w surowicy mieszczą się w granicach normy.
• Pacjenci (lub zastępczy) muszą być w stanie przestrzegać procedur badania i podpisać świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza RT czaszki.
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników worinostatu.
• Stosowanie kwasu walproinowego lub innego inhibitora deacetylazy histonowej, ≤2 tygodnie przed rejestracją iw trakcie leczenia.
• Niekontrolowana infekcja.
• współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza uczyniłyby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłóciłyby właściwą ocenę bezpieczeństwa i działań niepożądanych przepisanych schematów lub ograniczyłyby zgodność z badaniem wymagania.
• Przebyty zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa ≤6 miesięcy przed rejestracją lub zastoinowa niewydolność serca (CHF) wymagająca ciągłego leczenia podtrzymującego lub zagrażające życiu komorowe zaburzenia rytmu.
• Niemożność przyjmowania leków doustnych.
• Przyjmowanie jakiegokolwiek innego agenta dochodzeniowego.
• Wrodzony zespół długiego QT.
• Wydłużony odstęp QTc (>450 ms)
• Dowolny z następujących leków kategorii I, o których ogólnie wiadomo, że mogą powodować Torsades de Pointes ≤7 dni przed rejestracją: chinidyna, prokainamid, dizopiramid, amiodaron, sotalol, ibutylid, dofetylid, erytromycyna, klarytromycyna, chlorpromazyna, haloperidol, mezorydazyna , tiorydazyna, pimozyd, cyzapryd, beprydyl, droperydol, metadon, arsen, chlorochina, domperydon, halofantryna, lewometadyl, pentamidyna

• Którekolwiek z poniższych:

  1. Kobiety w ciąży
  2. Pielęgniarka
  3. Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez 3 tygodnie po zakończeniu leczenia.