Toksyczność środków miejscowo znieczulających i Intralipid® (TOXALIP)

Znieczulenie miejscowe może wywoływać toksyczne reakcje neurologiczne i sercowe związane z nieumyślnym wstrzyknięciem dożylnym lub szybkim wchłanianiem środków miejscowo znieczulających. Pomimo pojawienia się mniej toksycznych środków, ropiwakainy i lewobupiwakainy, problem pozostaje. Ostatnio pojawił się nowy lek zwany „lipidowym ratunkiem”. To szybkie wstrzyknięcie emulsji lipidowej ma działać jak pochłaniacz lipidów, opóźniając w ten sposób uwalnianie toksycznych cząsteczek do narządów docelowych. Badania na zwierzętach oraz raporty kliniczne wydają się sprzyjać temu leczeniu. Jednak nie ma popartych dowodami dowodów na skuteczność tego „ratunku lipidowego”.

Celem pracy jest 1) zweryfikowanie skuteczności emulsji lipidowej (Intralipid® 20%) na toksyczność indukowaną przez anestetyki miejscowe ropiwakainę i lewobupiwakainę oraz 2) porównanie wpływu emulsji na działanie obu środków.

W badaniu weźmie udział szesnastu ochotników ze ściśle prawidłowym EKG i EEG.

Po sesji uczulającej z lidokainą badani otrzymają lewobupiwakainę lub ropiwakainę i.v. z szybkością 8 mg/min (maks. 120 mg), a następnie dwie minuty po rozpoczęciu wlewu przez wstrzyknięcie bolusa Intralipid® 20% lub 120 ml soli fizjologicznej w ciągu 1 minuty. Wlew środka miejscowo znieczulającego zostanie natychmiast przerwany po pojawieniu się wczesnych objawów toksyczności. Oprócz rozpoznawania objawów przez pacjenta (przeszkolonego podczas sesji uczuleniowej), anestezjolog zapyta, czy pacjent ma jakiekolwiek objawy. Prowadzone będzie ciągłe monitorowanie EEG i EKG.

Szesnaście osób, które ukończyły badanie, uznano za niezbędne do osiągnięcia mocy 90% przy ryzyku alfa równym 5%. W grupach otrzymujących placebo średni czas do wystąpienia pierwszych objawów wynosił 3,8 ± 1,2 minuty. Uwzględniono 45% różnicę w pierwotnym wyniku. Badanie będzie podwójnie ślepą krzyżówką jako kwadrat łaciński (cztery zabiegi, cztery sesje, cztery powtórzenia).

Badacze wezmą pod uwagę czas między rozpoczęciem infuzji a pojawieniem się wczesnych objawów toksyczności jako główny wynik. Drugorzędnymi wynikami będą zmiany parametrów EKG i EEG oraz obserwowane parametry farmakokinetyczne. W tym celu krew będzie pobierana do 8 godziny po rozpoczęciu wlewu środka miejscowo znieczulającego.