Otwarte, randomizowane badanie z udziałem uczestników poddawanych TAVR w celu określenia bezpieczeństwa i skuteczności biwalirudyny w porównaniu z UFH (BRAVO 2/3)
9 marca 2017 zaktualizowane przez: The Medicines Company
Wpływ biwalirudyny na wyniki interwencji zastawki aortalnej 2/3 (BRAVO 2/3)
Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności stosowania biwalirudyny zamiast heparyny niefrakcjonowanej (UFH) w przezcewnikowej wymianie zastawki aortalnej (TAVR).
Podstawowa hipoteza BRAVO 3 była taka, że biwalirudyna zmniejsza poważne krwawienia w porównaniu z heparyną w procedurach TAVR.
Przedstawiono wyniki dla wszystkich uczestników włączonych do randomizowanego badania (BRAVO 3).
Przegląd badań
Status
Status
Zakończony
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
803
Faza
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Besançon, Francja, 25000
- CHU Jean Minjoz, Service de Cardiologie
-
Bron, Francja, 69500
- centre hospitalier de Lyon
-
Lille, Francja, 59037
- Department of Cardiology, CHRU Lille
-
Massy, Francja, 91300
- Institut Hospitalier Jacques Cartier
-
Rouen, Francja, 76031
- Service de Cardiologie, Centre Hospitalo-Universitaire, Hôpital Charles-Nicolle
-
-
Cedex 3
-
Toulouse, Cedex 3, Francja, 31076
- Clinique Pasteur, Unité de Cardiologie Interventionnelle
-
-
Cedex 9
-
Toulouse, Cedex 9, Francja, 31059
- CHU de Toulouse
-
-
-
-
-
Nieuwegein, Holandia, 3435
- St. Antonius Ziekenhuis
-
Utrecht, Holandia, 3584 CX
- University Medical Center Utrecht
-
-
-
-
-
Vancouver, Kanada, V6Z1Y6
- St. Paul´s Hospital Providence Health Care
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 1C8
- Montreal Heart Institute
-
-
-
-
-
Bonn, Niemcy, 53105
- Universitatsklinikum Bonn
-
Bremen, Niemcy, 28277
- Klinikum Links der Weser Bremen
-
Essen, Niemcy, 45257
- Elisabeth-Krankenhaus Essen
-
Freiburg, Niemcy, 79106
- Freiburg University
-
Hamburg, Niemcy, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Hamburg, Niemcy, 20099
- Asklepios St. Georg Hamburg
-
Hannover, Niemcy, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Leipzig, Niemcy, 04289
- Universität Leipzig - Herzzentrum GmbH
-
Mainz, Niemcy, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
-
Munich, Niemcy, 81377
- LMU Munich, Klinikum der Universität München
-
München, Niemcy, 80636
- Deutsches Herzzentrum München
-
Siegburg, Niemcy, 53721
- HELIOS Heart Center Siegburg
-
-
Lobeda Ost
-
Jena, Lobeda Ost, Niemcy, 07747
- University Heart Centre, Clinic of Inner Medicine 1 Cardiology
-
-
-
-
-
Basel, Szwajcaria, CH-4031
- Cardiology University Hospital Basel
-
Bern, Szwajcaria, 3010
- Universitätsklinik Bern
-
-
-
-
-
Catania, Włochy, 95123
- Ferraroto Hospital, University of Catania
-
Milano, Włochy, 20132
- Ospedale San Raffaele U.O. Cardiologia Interventistica
-
Pisa, Włochy, 56124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
-
Roma, Włochy, 00151
- Azienda Ospedaliera San Camillo-Forlanini
-
Roma, Włochy
- Policlinico Umberto I, Università La Sapienza
-
-
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, W12 0HS
- Hammersmith Hospital
-
-
East Sussex
-
Brighton, East Sussex, Zjednoczone Królestwo, BN2 5BE
- The Royal Sussex County Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni i kobiety, ≥18 lat
- Wysokie ryzyko (Euroscore ≥18 lub uznanie za nieoperacyjne) dla chirurgicznej wymiany zastawki aortalnej
- Poddawany zabiegowi TAVR z dostępu przez tętnicę udową
- Wyrazić pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem
Kryteria wyłączenia:
- Wszelkie znane przeciwwskazania do stosowania biwalirudyny (z wyjątkiem występowania ciężkich zaburzeń czynności nerek [współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) <30 mililitrów (ml)/minutę]), ponieważ ci uczestnicy zostaną włączeni do badania lub UFH
- Odmowa przyjęcia transfuzji krwi
- Zastawka mechaniczna (dowolna lokalizacja) lub bioproteza zastawki mitralnej
- Rozległe zwapnienie tętnicy udowej wspólnej lub minimalna średnica światła <6,5 milimetra (mm)
- Zastosowanie planowego cięcia chirurgicznego w celu uzyskania dostępu przez udo
- Jednoczesne wykonywanie przezskórnej interwencji wieńcowej z TAVR
- Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≥2 w dniu zabiegu TAVR lub znana w wywiadzie skaza krwotoczna
- Historia udaru krwotocznego, krwotoku śródczaszkowego, guza wewnątrzmózgowego lub tętniaka lub malformacji tętniczo-żylnej
- Ciężka dysfunkcja lewej komory (frakcja wyrzutowa lewej komory <15%)
- Ciężka niedomykalność zastawki aortalnej lub niedomykalność mitralna (4+)
- Niestabilność hemodynamiczna (np. wymagająca zastosowania pompy inotropowej lub balonu wewnątrzaortalnego) w ciągu 2 godzin od zabiegu
- Zależny od dializy
- Podanie leków trombolitycznych, inhibitorów glikoproteiny IIb/IIIa lub warfaryny w ciągu 3 dni przed zabiegiem
- Ostry zawał mięśnia sercowego, poważna operacja lub jakakolwiek terapeutyczna procedura kardiologiczna (inna niż balonowa plastyka walwuloplastyki aortalnej) w ciągu 30 dni
- Przezskórna interwencja wieńcowa w ciągu 30 dni
- Krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego lub układu moczowo-płciowego w ciągu 30 dni
- Udar lub przemijający atak niedokrwienny w ciągu 30 dni
- Jakakolwiek operacja lub biopsja w ciągu 2 tygodni
Administracja:
- UFH w ciągu 30 minut od zabiegu
- Enoksaparyna w ciągu 8 godzin od zabiegu
- Fondaparynuks lub inne heparyny drobnocząsteczkowe (LMWH) w ciągu 24 godzin od zabiegu
- Dabigatran, rywaroksaban lub inny doustny lek anty-Xa lub antytrombina w ciągu 48 godzin od zabiegu
- Leki trombolityczne, inhibitor glikoproteiny IIb/IIIa lub warfaryna w ciągu 72 godzin od zabiegu
- Bezwzględne przeciwwskazania lub alergia, której nie można premedykować kontrastem jodowym
- Przeciwwskazania lub alergia na aspirynę lub klopidogrel
- Znane lub podejrzewane kobiety w ciąży lub matki karmiące. Kobiety w wieku rozrodczym zostaną zapytane, czy są w ciąży i zostaną przebadane pod kątem ciąży
- Poprzednia rejestracja w tym badaniu
- Leczenie innymi eksperymentalnymi lekami lub urządzeniami w ciągu 30 dni poprzedzających włączenie lub planowane użycie innych eksperymentalnych leków lub urządzeń przed osiągnięciem pierwszorzędowego punktu końcowego tego badania
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Liczba ramion
2
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Biwalirudyna
Biwalirudyna podawana w bolusie i infuzji dożylnej (IV) podczas TAVR.
Zalecono, aby bolus (0,75 miligrama na kilogram [mg/kg]) był podawany bezpośrednio przez osłonkę wprowadzającą zastawki natychmiast po pomyślnym podaniu przez przezskórny dostęp do kości udowej.
Ogólnoustrojowe podawanie dożylne dawki bolusowej było również dopuszczalne.
Wlew biwalirudyny IV rozpoczęto natychmiast po podaniu bolusa.
Wszystkie druty, cewniki i osłony miały zostać przepłukane heparynizowaną solą fizjologiczną.
|
Biwalirudyna jest antykoagulantem, który wiąże się bezpośrednio z trombiną w sposób dwuwartościowy i odwracalny.
Inne nazwy:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Heparyna niefrakcjonowana (UFH)
Dawka UFH była zgodna ze standardową praktyką instytucjonalną.
Zalecono docelowy czas krzepnięcia po aktywacji (ACT) ≥250 sekund.
Wszystkie druty, cewniki i osłony miały zostać przepłukane heparynizowaną solą fizjologiczną.
|
Heparyna niefrakcjonowana jest antykoagulantem.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Duże krwawienie (BARC ≥3b) w ciągu 48 godzin lub przed wypisem ze szpitala
Ramy czasowe: po 48 godzinach lub wyładowaniu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
|
Duże krwawienie (Bleeding Academic Research Consortium [BARC] typ ≥3b) zdefiniowano następująco:
|
po 48 godzinach lub wyładowaniu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
|
|
Niekorzystne zdarzenia kliniczne netto (NACE) do 30 dni
Ramy czasowe: do 30 dni po zabiegu
|
Niekorzystne zdarzenia sercowe netto (NACE) po 30 dniach stanowią sumę głównych niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych (MACE) + poważnego krwawienia (typ BARC ≥3b).
Złożony MACE definiuje się jako śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny, zawał mięśnia sercowego (MI) i udar mózgu.
Uczestnik został zdefiniowany jako posiadający zdarzenie złożone, jeśli uczestnik doświadczył co najmniej 1 ze składników.
Jeśli uczestnik nie miał żadnego ze składników, nie miał złożonego punktu końcowego.
Jeśli uczestnik miał więcej niż 1 składnik, był liczony tylko raz przy określaniu całkowitej liczby uczestników, u których wystąpił złożony punkt końcowy.
|
do 30 dni po zabiegu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
NACE w 48 godzin lub przed wypisem ze szpitala
Ramy czasowe: na 48 godzin lub przed wypisem ze szpitala, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
|
NACE w ciągu 48 godzin lub przed wypisem ze szpitala jest połączeniem poważnych niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych (MACE) + poważnego krwawienia (typ BARC ≥3b).
Złożony MACE definiuje się jako śmiertelność z dowolnej przyczyny, zawał mięśnia sercowego i udar mózgu.
Uczestnik został zdefiniowany jako posiadający zdarzenie złożone, jeśli uczestnik doświadczył co najmniej 1 ze składników.
Jeśli uczestnik nie miał żadnego ze składników, nie miał złożonego punktu końcowego.
Jeśli uczestnik miał więcej niż 1 składnik, był liczony tylko raz przy określaniu całkowitej liczby uczestników, u których wystąpił złożony punkt końcowy.
|
na 48 godzin lub przed wypisem ze szpitala, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
|
|
Główne niepożądane zdarzenia sercowe (MACE), w tym zgon, zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem i udar mózgu
Ramy czasowe: na 48 godzin lub przed wypisem ze szpitala, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, i do 30 dni (±7 dni)
|
Przedstawiono ogólny odsetek uczestników zgłaszających MACE oraz poszczególne składowe MACE (w tym zgon, zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem i udar).
|
na 48 godzin lub przed wypisem ze szpitala, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, i do 30 dni (±7 dni)
|
|
Duże krwawienie według dodatkowych skal (VARC, TIMI, GUSTO, ACUITY/HORIZONS)
Ramy czasowe: po 48 godzinach lub wypisie ze szpitala, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, oraz po 30 dniach (±7 dni) obserwacji
|
Odsetek uczestników z poważnym krwawieniem według następujących skal:
|
po 48 godzinach lub wypisie ze szpitala, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, oraz po 30 dniach (±7 dni) obserwacji
|
|
Przemijający napad niedokrwienny
Ramy czasowe: na 48 godzin lub przed wypisem ze szpitala, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, i do 30 dni (±7 dni)
|
Przedstawiono odsetek uczestników zgłaszających przemijający napad niedokrwienny.
|
na 48 godzin lub przed wypisem ze szpitala, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, i do 30 dni (±7 dni)
|
|
Ostre uszkodzenie nerek
Ramy czasowe: po 48 godzinach lub wypisie ze szpitala, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, oraz po 30 dniach (±7 dni) obserwacji
|
Przedstawiono odsetek uczestników zgłaszających ostre uszkodzenie nerek.
|
po 48 godzinach lub wypisie ze szpitala, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, oraz po 30 dniach (±7 dni) obserwacji
|
|
Główne powikłania naczyniowe
Ramy czasowe: na 48 godzin lub przed wypisem ze szpitala, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, i do 30 dni (±7 dni)
|
Przedstawiono odsetek uczestników zgłaszających poważne powikłania naczyniowe określone przez VARC.
|
na 48 godzin lub przed wypisem ze szpitala, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, i do 30 dni (±7 dni)
|
|
Nabyta małopłytkowość
Ramy czasowe: na 48 godzin lub przed wypisem ze szpitala, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, i do 30 dni (±7 dni)
|
Przedstawiono odsetek uczestników zgłaszających nabytą trombocytopenię.
|
na 48 godzin lub przed wypisem ze szpitala, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, i do 30 dni (±7 dni)
|
|
Nowe migotanie/trzepotanie przedsionków o początku
Ramy czasowe: na 48 godzin lub przed wypisem ze szpitala, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, i do 30 dni (±7 dni)
|
Przedstawiono odsetek uczestników zgłaszających nowe wystąpienie migotania/trzepotania przedsionków.
|
na 48 godzin lub przed wypisem ze szpitala, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, i do 30 dni (±7 dni)
|
|
Wpływ czasu na częstość występowania krwawień do 48 godzin lub wypis ze szpitala
Ramy czasowe: Do 48 godzin po zabiegu lub przy wypisie ze szpitala (ale obejmuje również wszelkie późniejsze hospitalizacje)
|
Przedstawiono wpływ czasu na częstość występowania krwawień (odsetek uczestników, u których wystąpiło poważne krwawienie).
|
Do 48 godzin po zabiegu lub przy wypisie ze szpitala (ale obejmuje również wszelkie późniejsze hospitalizacje)
|
|
Krwawienie BARC 3a, BARC typu 1 lub 2 oraz TIMI Minor
Ramy czasowe: po 48 godzinach lub wypisie ze szpitala, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, oraz po 30 dniach (±7 dni) obserwacji
|
Przedstawiono odsetek uczestników z umiarkowanymi krwawieniami według BARC 3a oraz niewielkimi krwawieniami według BARC typu 1 i 2 oraz TIMI minor.
|
po 48 godzinach lub wypisie ze szpitala, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, oraz po 30 dniach (±7 dni) obserwacji
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Sponsor
Śledczy
Śledczy
- Główny śledczy: Thierry Lefevre, MD, Hôpital Privé Jacques Cartier
- Główny śledczy: Eberhardt Grube, MD, University Hospital, Bonn
- Dyrektor Studium: George D Dangas, MD, PhD, The Zena and Michael A. Wiener Cardiovascular Institute
- Dyrektor Studium: Prodromos Anthopoulos, MD, The Medicines Company
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Van Belle E, Hengstenberg C, Lefevre T, Kupatt C, Debry N, Husser O, Pontana F, Kuchcinski G, Deliargyris EN, Mehran R, Bernstein D, Anthopoulos P, Dangas GD; BRAVO-3 MRI Study Investigators. Cerebral Embolism During Transcatheter Aortic Valve Replacement: The BRAVO-3 MRI Study. J Am Coll Cardiol. 2016 Aug 9;68(6):589-599. doi: 10.1016/j.jacc.2016.05.006. Epub 2016 May 18.
- Dangas GD, Lefevre T, Kupatt C, Tchetche D, Schafer U, Dumonteil N, Webb JG, Colombo A, Windecker S, Ten Berg JM, Hildick-Smith D, Mehran R, Boekstegers P, Linke A, Tron C, Van Belle E, Asgar AW, Fach A, Jeger R, Sardella G, Hink HU, Husser O, Grube E, Deliargyris EN, Lechthaler I, Bernstein D, Wijngaard P, Anthopoulos P, Hengstenberg C; BRAVO-3 Investigators. Bivalirudin Versus Heparin Anticoagulation in Transcatheter Aortic Valve Replacement: The Randomized BRAVO-3 Trial. J Am Coll Cardiol. 2015 Dec 29;66(25):2860-2868. doi: 10.1016/j.jacc.2015.10.003. Epub 2015 Oct 15.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Rozpoczęcie studiów
1 października 2012
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe
1 czerwca 2015
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów
1 czerwca 2015
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
24 lipca 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
26 lipca 2012
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Pierwszy wysłany
27 lipca 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia wysłana aktualizacja
7 kwietnia 2017
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
9 marca 2017
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2017
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby serca
- Choroby układu krążenia
- Choroba zastawki aortalnej
- Choroby zastawek serca
- Niedrożność odpływu komorowego
- Zwężenie zastawki aortalnej
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki fibrynolityczne
- Środki modulujące fibrynę
- Inhibitory proteazy
- Antytrombiny
- Inhibitory proteinazy serynowej
- Antykoagulanty
- Heparyna
- Biwalirudyna
- Heparyna wapniowa
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- TMC-BIV-11-02
- 2012-000632-26 (EUDRACT_NUMBER)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Tak
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .