1% miejscowy pimekrolimus w kremie do leczenia wysypki związanej z lekiem ERBITUX

Dorośli pacjenci leczeni cetuksymabem z powodu nowotworu złośliwego będą mieli możliwość wzięcia udziału w badaniu. Pacjenci muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu (w tym zgodę na zdjęcia kliniczne).

Obszarem skóry, który ma być leczony kremem badawczym, będzie twarz. Zostaną wykonane zdjęcia bazowe wybranego obszaru obustronnej twarzy.

Pacjenci będą proszeni o nakładanie cienkiej warstwy badanego kremu dwa razy dziennie na połowę twarzy w tym samym czasie, gdy rozpoczynają przyjmowanie cetuksymabu. Pacjenci otrzymają krem ​​placebo do nałożenia na drugą stronę twarzy. Pacjenci otrzymają bezpłatnie wystarczającą ilość kremu badawczego na czas trwania badania. Koordynator badania poinstruuje pacjenta, na którą stronę twarzy nałożyć badany krem. Zostanie to losowo przydzielone przez koordynatora badania na podstawie listy randomizacji wygenerowanej przez rdzeń biostatystyki i będzie znane tylko koordynatorowi badania. Dermatolodzy i badacze pozostaną ślepi na stronę, na którą nałożono eksperymentalny krem. W ten sposób pacjenci będą służyć jako ich własne kontrole. Pacjenci mogą swobodnie stosować doustne tetracykliny, jeśli zaleci to ich główny onkolog. Pacjenci biorący udział w badaniu nie mogą jednak stosować innego leczenia wysypki, z wyjątkiem środków nawilżających.

Pacjenci biorący udział w badaniu zostaną poinstruowani, aby trzy razy dziennie nakładać na twarz wybrany przez siebie krem ​​nawilżający, balsam lub maść. Nawilżacze należy nakładać na skórę po, a nie przed nałożeniem kremu badawczego. Pacjenci nie powinni moczyć leczonego obszaru skóry przez godzinę po nałożeniu badanego kremu, gdyż może to spowodować jego zmycie. Badanego kremu nie należy nakładać na oczy ani w ich pobliżu. Pacjenci biorący udział w badaniu zostaną poinstruowani, aby zminimalizować ekspozycję na słońce i unikać ekspozycji na sztuczne światło słoneczne. Pacjenci powinni stosować krem ​​przeciwsłoneczny w przypadku ekspozycji na światło słoneczne, po całkowitym wchłonięciu badanego kremu przez skórę.

Pacjenci otrzymają kopię kwestionariusza Dermatology Life Quality Index (DLQI) i zostaną poproszeni o jego wypełnienie podczas wszystkich wizyt w ramach badania. W razie potrzeby pacjenci otrzymają pomoc w wypełnieniu kwestionariusza. Ankieta i jej interpretacja znajdują się w załączniku.

Pacjenci będą oceniani osobiście co najmniej raz na dwa tygodnie. Wizyty te mogą pokrywać się z wizytami u głównego onkologa w celu leczenia raka. W trakcie trwania badania pacjenci będą mogli kontaktować się z koordynatorem badania. Pacjenci zostaną również poproszeni o kontakt z koordynatorem badania lub badaczami, jeśli wysypka wydaje się nasilać.

Wysypka będzie oceniana przez prowadzącego go onkologa podczas każdej wizyty w ramach badania. Ich leczący onkolog pozostanie ślepy na stronę, na którą został nałożony krem ​​z pimekrolimusem. Zostaną wykonane zdjęcia kliniczne wysypki.

Jeśli wysypka pojawi się głównie po tej stronie, na którą zastosowano pimekrolimus, a wysypka nasili się w ciągu pierwszych 24 godzin od podania pimekrolimusu, wtedy uznaje się, że pacjent jest uczulony na pimekrolimus, a leczenie należy przerwać.

Wysypka zostanie porównana po obu stronach twarzy, udokumentowana przy użyciu wspólnych kryteriów terminologicznych Narodowego Instytutu Raka (NCI CTC) dla wysypki trądzikopodobnej. Liczba grudek i krost zostanie również określona przez dermatologa uczestniczącego w badaniu i udokumentowana na podstawie zdjęć klinicznych. Toksyczność miejscowego leczenia pimekrolimusem zostanie również oceniona w sposób opisany w załączniku. Ocena toksyczności zostanie opisana przy użyciu wersji 4 NCI CTC. Zaobserwowana toksyczność zostanie zdefiniowana jako związana (zdecydowanie, prawdopodobnie, prawdopodobnie) lub niezwiązana z miejscowym leczeniem pimekrolimusem.

Całkowity czas trwania badania wyniesie cztery tygodnie. Po dwóch tygodniach stosowania miejscowego pimekrolimusu pacjenci zostaną poproszeni o przybycie na wizytę studyjną. Jeśli to możliwe, zostanie to skoordynowane ze zwykłą wizytą u onkologa.

Po ocenie wysypki podczas tej wizyty, prowadzący onkolog i pacjent zostaną odślepieni. Jeśli nasilenie wysypki na leczonym obszarze nie jest gorsze niż na odpowiadającym mu nieleczonym obszarze po przeciwnej stronie według skali NCI CTC wersja 4 dla wysypki trądzikopodobnej, u pacjenta nie wystąpiła ciężka toksyczność i pacjent uważa, że ​​leczenie pimekrolimusem jest tolerowane , pacjent będzie kontynuował naukę. Podczas tej wizyty studyjnej pacjenci otrzymają również kopię kwestionariusza DLQI i zostaną poproszeni o jego wypełnienie. W razie potrzeby pacjenci otrzymają pomoc w wypełnieniu kwestionariusza przez koordynatora badania. Ankieta i jej interpretacja znajdują się w załączniku. Zostaną wykonane zdjęcia kliniczne.

Pacjenci, u których wystąpi pogorszenie nasilenia wysypki według NCI CTC wersja 4.0 na leczonym obszarze lub u których występuje ciężka toksyczność (stopień 3 lub 4) związana z miejscowym stosowaniem pimekrolimusu, lub u których stosowanie miejscowego pimekrolimusu jest nie do zniesienia, przestaną stosować pimekrolimus w tym obszarze natychmiast i rezygnuje z nauki.

Pacjenci, którzy kontynuują badanie po dwutygodniowej wizycie, mogą nakładać cienką warstwę 1% miejscowego pimekrolimusu dwa razy dziennie na obie strony twarzy.

Pacjenci, którzy kontynuują leczenie pimekrolimusem poza wstępną oceną wysypki, zostaną poddani ponownej ocenie po dwóch tygodniach w taki sam sposób, jak podczas wstępnej oceny wysypki. Pacjenci pozostaną w badaniu przez maksymalnie 4 tygodnie od rozpoczęcia leczenia pimekrolimusem. Podczas 4-tygodniowej wizyty studyjnej pacjenci otrzymają również kopię kwestionariusza DLQI i zostaną poproszeni o jego wypełnienie. W razie potrzeby pacjenci otrzymają pomoc w wypełnieniu kwestionariusza przez koordynatora badania. Ankieta i jej interpretacja znajdują się w załączniku

Pacjenci, u których podczas 4-tygodniowej wizyty uznano, że odnieśli korzyść z leczenia pimekrolimusem, mogą zdecydować się na stosowanie dostępnego w handlu pimekrolimusu poza protokołem, ale zostaną poinformowani, że bezpieczeństwo stosowania miejscowego pimekrolimusu nie zostało ustalone dłużej niż przez jeden rok i że ubezpieczenie może nie obejmować na leczenie.

UZASADNIENIE PROJEKTU BADANIA

Nie ma wysoce skutecznego leczenia wysypki wywołanej inhibitorem receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR). W tym badaniu pacjentom zaoferuje się krem ​​z 1% pimekrolimusem, oprócz innych standardowych terapii niemiejscowych, takich jak doustne antybiotyki tetracyklinowe i środki nawilżające. Pacjenci będą stosować 1% pimekrolimus w kremie na jedną stronę twarzy w momencie rozpoczęcia stosowania cetuksymabu. Przeciwna strona nietraktowana będzie służyć jako strona kontrolna. W ten kontrolowany sposób, jeśli w tym badaniu pilotażowym zostanie wykazane zmniejszenie liczby grudek i krost i/lub nasilenia wysypki zgodnie z wersją 4.0 NCI CTC po zastosowaniu miejscowego pimekrolimusu, bez ciężkiej lub nietolerowanej toksyczności, dalsze badania tej terapii na dużą skalę mogą być uzasadnione.