Alternatywny paradygmat leczenia w badaniu Natalizumab (ATP)

Jest to wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy IIb z podwójnie ślepą próbą, które określi wpływ dwóch paradygmatów leczenia GA na zapobieganie ponownemu wystąpieniu aktywności choroby i odbiciu immunologicznemu po odstawieniu terapii natalizumabem. Co ważne, wyniki tego badania mogą odnosić się do innych środków immunoaktywnych.

Łącznie 200 pacjentów z rzutowymi postaciami stwardnienia rozsianego (SM) zostanie zrekrutowanych w 20 ośrodkach badawczych w Stanach Zjednoczonych i Europie.

Natalizumab w dawce 300 mg we wlewie dożylnym (i.v.) co miesiąc będzie podawany jako standardowa opieka przez co najmniej 9 miesięcy przed włączeniem pacjenta do badania. Jeden dzień po ostatnim wlewie natalizumabu pacjent rozpocznie paradygmaty konwersji na octan glatirameru (GA). GA będzie podawany codziennie w podskórnej (sc) dawce 20 mg. W dniu 1, 2 miesiące po tym, jak pacjent był na terapii GA, pacjent zostanie losowo przydzielony do leczenia metyloprednizolonem lub metyloprednizolonem placebo w dawce doustnej 192 mg/dzień doustnie przez 5 kolejnych dni w miesiącu przez czas trwania badania.

Zarówno natalizumab, jak i octan glatirameru (GA) zostały zatwierdzone przez FDA do leczenia rzutowo-remisyjnej postaci stwardnienia rozsianego.

Natalizumab nie będzie podawany jako badany lek. Częścią kryteriów włączenia jest to, że pacjenci otrzymują już natalizumab jako standardową opiekę.

Natalizumab do czasu randomizacji będzie zapewniany przez ubezpieczenie medyczne pacjentów. Octan glatirameru (GA) od randomizacji do zakończenia badania (przez 12 miesięcy) będzie zapewniany przez ubezpieczenie medyczne pacjentów. Teva Pharmaceuticals jest producentem tabletek 24 mg metyloprednizolonu i metyloprednizolonu placebo, które będą wyglądać identycznie.

Ramiona zabiegowe

Podczas 1-miesięcznego okresu przesiewowego (miesiąc -1) kryteria włączenia i wyłączenia zostaną zweryfikowane, a uczestnicy zostaną zapisani do części GA tylko po rejestracji w internetowym systemie wprowadzania danych, a w 3. miesiącu zostaną losowo przydzieleni do leczenia, które zostanie podzielone na straty zgodnie z miejscem badania w blokach o różnej wielkości Jeden dzień po ostatnim wlewie natalizumabu (miesiąc 0), 200 pacjentów otrzymujących natalizumab rozpocznie leczenie GA. W dniu 1 miesiąca 3 uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1, aby otrzymać:

1. Metyloprednizolon placebo („GA i PL”) lub
2. Metyloprednizolon („GA i MP”) jako dodatek do terapii GA. Randomizacja do dwóch ramion leczenia nastąpi za pośrednictwem generatora liczb losowych przez scentralizowany system wprowadzania danych, który sprawdza kwalifikowalność przed rozpoczęciem randomizacji, aby zapobiec niewłaściwym włączeniu.

Punkty końcowe badania:

1. Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie roczny wskaźnik nawrotów.
2. Kluczowym drugorzędowym punktem końcowym jest odsetek pacjentów bez nawrotów po 12 miesiącach.
3. Inne drugorzędowe wyniki to częstość wczesnych nawrotów z odbicia (oceniana u wszystkich 200 pacjentów przed randomizacją), liczba nowych zmian GD+ w badaniu MRI w ciągu 12-miesięcznego okresu leczenia, zdefiniowanego jako okres od pierwszego wlewu (miesiąc 0) do 6 miesięcy i 12 miesięcy po randomizacji, roczna częstość nawrotów i progresja neurologiczna oceniana na podstawie zmian w EDSS.
4. Inne wyniki MRI będą obejmować skumulowaną połączoną unikalną aktywność (CUA) (nowe lub powiększające się zmiany w obrazach T2-zależnych lub wzmacniające się zmiany).
5. Innym drugorzędowym punktem końcowym jest odsetek pacjentów, którzy wydają się być wolni od aktywności choroby, mierzonej na podstawie nawrotów klinicznych, progresji niesprawności mierzonej za pomocą rozszerzonej skali stanu niesprawności EDSS) oraz skumulowana połączona unikalna aktywność (CUA) (nowe lub powiększające się zmiany w obrazach T2-zależnych lub wzmacniające zmiany) na MRI po 12 miesiącach.