- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT01710228
Alternatywny paradygmat leczenia w badaniu Natalizumab (ATP)
Niniejsze badanie ma na celu określenie różnicy między terapią natalizumabem, a następnie dwoma różnymi strategiami odstawienia z zastosowaniem paradygmatów leczenia octanem glatirameru (GA) w zapobieganiu nawrotom klinicznym i innym markerom aktywności choroby u pacjentów, u których zdiagnozowano stwardnienie rozsiane (SM).
Stawiamy hipotezę, że GA plus kortykosteroidy w porównaniu z samym GA zapobiegną lub zmniejszą ponowne występowanie aktywności choroby stwardnienia rozsianego po odstawieniu natalizumabu w okresie 12 miesięcy. Stawiamy ponadto hipotezę, że terapia natalizumabem, po której następuje leczenie GA, pozwala na odtworzenie homeostazy immunologicznej obwodowej i ośrodkowego układu nerwowego.
Podstawowy cel:
Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie roczny wskaźnik nawrotów w miesiącach po randomizacji, jak również szacunkowe zmiany w okresie leczenia natalizumabem w ciągu całych 12 miesięcy.
Cele drugorzędne:
Określenie, czy i jak długo trwa przywrócenie homeostazy immunologicznej w ramach terapii GA po odstawieniu natalizumabu.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Jest to wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy IIb z podwójnie ślepą próbą, które określi wpływ dwóch paradygmatów leczenia GA na zapobieganie ponownemu wystąpieniu aktywności choroby i odbiciu immunologicznemu po odstawieniu terapii natalizumabem. Co ważne, wyniki tego badania mogą odnosić się do innych środków immunoaktywnych.
Łącznie 200 pacjentów z rzutowymi postaciami stwardnienia rozsianego (SM) zostanie zrekrutowanych w 20 ośrodkach badawczych w Stanach Zjednoczonych i Europie.
Natalizumab w dawce 300 mg we wlewie dożylnym (i.v.) co miesiąc będzie podawany jako standardowa opieka przez co najmniej 9 miesięcy przed włączeniem pacjenta do badania. Jeden dzień po ostatnim wlewie natalizumabu pacjent rozpocznie paradygmaty konwersji na octan glatirameru (GA). GA będzie podawany codziennie w podskórnej (sc) dawce 20 mg. W dniu 1, 2 miesiące po tym, jak pacjent był na terapii GA, pacjent zostanie losowo przydzielony do leczenia metyloprednizolonem lub metyloprednizolonem placebo w dawce doustnej 192 mg/dzień doustnie przez 5 kolejnych dni w miesiącu przez czas trwania badania.
Zarówno natalizumab, jak i octan glatirameru (GA) zostały zatwierdzone przez FDA do leczenia rzutowo-remisyjnej postaci stwardnienia rozsianego.
Natalizumab nie będzie podawany jako badany lek. Częścią kryteriów włączenia jest to, że pacjenci otrzymują już natalizumab jako standardową opiekę.
Natalizumab do czasu randomizacji będzie zapewniany przez ubezpieczenie medyczne pacjentów. Octan glatirameru (GA) od randomizacji do zakończenia badania (przez 12 miesięcy) będzie zapewniany przez ubezpieczenie medyczne pacjentów. Teva Pharmaceuticals jest producentem tabletek 24 mg metyloprednizolonu i metyloprednizolonu placebo, które będą wyglądać identycznie.
Ramiona zabiegowe
Podczas 1-miesięcznego okresu przesiewowego (miesiąc -1) kryteria włączenia i wyłączenia zostaną zweryfikowane, a uczestnicy zostaną zapisani do części GA tylko po rejestracji w internetowym systemie wprowadzania danych, a w 3. miesiącu zostaną losowo przydzieleni do leczenia, które zostanie podzielone na straty zgodnie z miejscem badania w blokach o różnej wielkości Jeden dzień po ostatnim wlewie natalizumabu (miesiąc 0), 200 pacjentów otrzymujących natalizumab rozpocznie leczenie GA. W dniu 1 miesiąca 3 uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1, aby otrzymać:
- Metyloprednizolon placebo („GA i PL”) lub
- Metyloprednizolon („GA i MP”) jako dodatek do terapii GA. Randomizacja do dwóch ramion leczenia nastąpi za pośrednictwem generatora liczb losowych przez scentralizowany system wprowadzania danych, który sprawdza kwalifikowalność przed rozpoczęciem randomizacji, aby zapobiec niewłaściwym włączeniu.
Punkty końcowe badania:
- Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie roczny wskaźnik nawrotów.
- Kluczowym drugorzędowym punktem końcowym jest odsetek pacjentów bez nawrotów po 12 miesiącach.
- Inne drugorzędowe wyniki to częstość wczesnych nawrotów z odbicia (oceniana u wszystkich 200 pacjentów przed randomizacją), liczba nowych zmian GD+ w badaniu MRI w ciągu 12-miesięcznego okresu leczenia, zdefiniowanego jako okres od pierwszego wlewu (miesiąc 0) do 6 miesięcy i 12 miesięcy po randomizacji, roczna częstość nawrotów i progresja neurologiczna oceniana na podstawie zmian w EDSS.
- Inne wyniki MRI będą obejmować skumulowaną połączoną unikalną aktywność (CUA) (nowe lub powiększające się zmiany w obrazach T2-zależnych lub wzmacniające się zmiany).
- Innym drugorzędowym punktem końcowym jest odsetek pacjentów, którzy wydają się być wolni od aktywności choroby, mierzonej na podstawie nawrotów klinicznych, progresji niesprawności mierzonej za pomocą rozszerzonej skali stanu niesprawności EDSS) oraz skumulowana połączona unikalna aktywność (CUA) (nowe lub powiększające się zmiany w obrazach T2-zależnych lub wzmacniające zmiany) na MRI po 12 miesiącach.
Typ studiów
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek od 18 do 60 lat włącznie.
- Diagnoza nawracających postaci SM przy użyciu poprawionych kryteriów McDonalda 11.
- Pacjenci, u których terapia GA nie zakończyła się niepowodzeniem.
- EDSS 0 - 5,5 (Zmiany układu funkcjonalnego w funkcjach mózgu (lub umysłowych) oraz w funkcjach jelit i pęcherza moczowego nie są wykorzystywane do określania EDSS w celu zakwalifikowania do protokołu).
- Nie więcej niż dwa nawroty w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia natalizumabem.
- Minimum 9 dawek natalizumabu przed randomizacją.
- Choroba kontrolowana podczas leczenia natalizumabem wykazana przez brak nawrotów (brak nawrotów w ciągu 9 miesięcy przed randomizacją)
- Zrozumiała i podpisana pisemna świadoma zgoda, uzyskana przed poddaniem uczestnika badania jakimkolwiek procedurom związanym z badaniem, w tym testom przesiewowym.
Rejestracja pacjentów do programu TOUCHTM w ośrodkach badawczych w Stanach Zjednoczonych tak długo, jak jest to wymagane: Zgodnie z wytycznymi Departamentu Zdrowia i Opieki Społecznej natalizumab jest obecnie dostępny wyłącznie w ramach specjalnego programu ograniczonej dystrybucji o nazwie TOUCHTM w Stanach Zjednoczonych
Kryteria wyłączenia:
- Znana nadwrażliwość na GA.
- Rozpoczęcie nowego leczenia immunosupresyjnego po tym, jak pacjent kwalifikuje się do protokołu (z wyjątkiem kortykosteroidów) lub włączenie do równoczesnego badania, o ile nie zostanie przyznany wyjątek po rozpatrzeniu przez MS Review Panel.
- Pacjenci leczeni GA przed terapią natalizumabem i nieskuteczna terapia GA.
- Pacjenci z jakąkolwiek cytopenią w wywiadzie odpowiadającą rozpoznaniu zespołu mielodysplastycznego (MDS).
- Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub typu C lub objawy marskości wątroby.
- pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV.
- Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako HbA1c > 8% i/lub wymagająca intensywnego leczenia.
- Niekontrolowane zakażenie wirusowe, grzybicze lub bakteryjne (z wyłączeniem bezobjawowego bakteriomoczu).
- Każdy stan, który w opinii badaczy zagroziłby zdolności pacjenta do tolerowania leczenia GA.
- Wcześniejsza historia nowotworów złośliwych, z wyjątkiem zlokalizowanego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry. Inne nowotwory złośliwe, w przypadku których ocenia się, że pacjent został wyleczony za pomocą zastosowanej terapii, takie jak rak głowy i szyi lub rak piersi, będą rozpatrywane indywidualnie przez zespół oceniający stwardnienie rozsiane w Badaniu.
Pozytywny wynik testu ciążowego lub niemożność lub niechęć do stosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych. Skuteczną kontrolę urodzeń definiuje się jako:
- Powstrzymanie się od wszelkich aktów stosunku waginalnego (wstrzemięźliwość),
- Konsekwentne stosowanie tabletek antykoncepcyjnych,
- iniekcyjne metody antykoncepcji (®Depo-Provera, ®Norplant),
- Sterylizacja jajowodów lub partner, który przeszedł wazektomię,
- Umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (wkładki wewnątrzmacicznej)
- Używaj przy każdym stosunku diafragmy z żelem antykoncepcyjnym i/lub prezerwatywy z pianką antykoncepcyjną.
- Obecność metalowych przedmiotów wszczepionych w ciało, które wykluczałyby możliwość bezpiecznego poddania się badaniom MRI.
Choroba psychiczna, upośledzenie umysłowe lub dysfunkcja poznawcza uniemożliwiająca przestrzeganie leczenia lub świadomą zgodę.
-
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Komparator placebo: Metyloprednizolon placebo
osoby zostaną losowo przydzielone w stosunku 1:1, aby otrzymać:
|
192 MG PRZEZ 5 KOLEJNYCH DNI CO 4 TYGODNIE PRZEZ 10 MIESIĘCY
|
Eksperymentalny: metyloprednizolon
osoby zostaną losowo przydzielone w stosunku 1:1, aby otrzymać:
|
192 MG PRZEZ 5 KOLEJNYCH DNI CO 4 TYGODNIE PRZEZ 10 MIESIĘCY
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
roczny wskaźnik nawrotów
Ramy czasowe: 1 ROK
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie roczny wskaźnik nawrotów w miesiącach po randomizacji, jak również szacunkowe zmiany w okresie leczenia natalizumabem w ciągu całych 12 miesięcy.
|
1 ROK
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
przywrócenie homeostazy immunologicznej – oceniane za pomocą regularnego rezonansu magnetycznego mózgu z kontrastem na początku badania, w 6. i 12. miesiącu badania
Ramy czasowe: 1 ROK
|
Określenie, czy i jak długo trwa przywrócenie homeostazy immunologicznej w ramach terapii GA po odstawieniu natalizumabu.
Określenie, czy i jak długo trwa przywrócenie homeostazy immunologicznej w ramach terapii GA po odstawieniu natalizumabu.
Badanie oceni skład komórkowy krwi obwodowej u pacjentów z rzutowymi postaciami SM otrzymujących natalizumab, a następnie terapię GA w 0, 3, 6, 9 i 12 miesięcy po konwersji leczenia.
MP lub PL zostaną dodane w 3. miesiącu, a wpływ MP na odbudowę zostanie oceniony za pomocą regularnego obrazowania MRI mózgu z kontrastem
|
1 ROK
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Olaf Stuve, MD PhD, University of Texas Southwestern Medical Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby układu odpornościowego
- Demielinizacyjne choroby autoimmunologiczne, OUN
- Choroby Autoimmunologiczne Układu Nerwowego
- Choroby demielinizacyjne
- Choroby Autoimmunologiczne
- Stwardnienie rozsiane
- Fizjologiczne skutki leków
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwnowotworowe
- Leki przeciwwymiotne
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Glikokortykosteroidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Środki neuroprotekcyjne
- Środki ochronne
- Prednizolon
- Octan metyloprednizolonu
- Metyloprednizolon
- Hemibursztynian metyloprednizolonu
- Octan prednizolonu
- Hemibursztynian prednizolonu
- Fosforan prednizolonu
Inne numery identyfikacyjne badania
- STU092011-077
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Stwardnienie rozsiane (SM)
-
University Health Network, TorontoThe Plastic Surgery Foundation; Canadian Society of Plastic SurgeonsZakończonyCewnik blokowy płaszczyzny poprzecznej brzucha (TAP). | DIEP lub bezpłatna rekonstrukcja piersi MS-TRAM | Miejscowe zarządzanie bólem | Brzuch/Miejsce dawczeKanada
-
Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.ZakończonyRelapse Remiting Sclerosis Multiplex
-
Helius Medical IncRekrutacyjnyUpośledzenie chodu spowodowane łagodnym/umiarkowanym stwardnieniem rozsianym (MS)Stany Zjednoczone
-
Novartis PharmaceuticalsAktywny, nie rekrutującyRelapse Remiting Sclerosis MultiplexStany Zjednoczone, Portoryko
-
Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.ZakończonyRelapse Remiting Sclerosis Multiplex
-
Thomas Jefferson UniversityRekrutacyjnyRelapse Remiting Sclerosis MultiplexStany Zjednoczone
-
Novartis PharmaceuticalsZakończonyRelapse Remiting Sclerosis MultiplexStany Zjednoczone, Ukraina, Czechy
-
Thomas Jefferson UniversityRekrutacyjnyRelapse Remiting Sclerosis MultiplexStany Zjednoczone
-
Fred Hutchinson Cancer CenterAktywny, nie rekrutującyMyasthenia Gravis | Zapalenie nerwu wzrokowego | Choroby autoimmunologiczne | Przewlekła zapalna polineuropatia demielinizacyjna | Zespół miasteniczny Lamberta Eatona | Zwyrodnienie móżdżku | Syndrom sztywnej osoby | Zespół opsoklonie mioklonie | Neurologiczna choroba autoimmunologiczna | Autologiczny przeszczep... i inne warunkiStany Zjednoczone
Badania kliniczne na metyloprednizolon
-
Auxilio Mutuo Cancer CenterNieznany
-
University of Turin, ItalyZakończonyBól ramienia | Cukrzyca typu 2 | Wstrzyknięcie kortykosteroidu
-
Karolinska InstitutetZakończonyAlergiczny nieżyt nosa | Nieżyt nosa, Alergiczny, Sezonowy | Katar sienny | Alergia na pyłkiSzwecja
-
Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore...Azienda Ospedaliero, Universitaria Pisana; Istituto Auxologico Italiano; Azienda... i inni współpracownicyRekrutacyjnyOftalmopatia GravesaWłochy
-
Universidad de GranadaZakończonyZapalenie | Ból, pooperacyjny | SzczękościskHiszpania
-
University of NebraskaNational Cancer Institute (NCI)ZakończonyChłoniak | NeutropeniaStany Zjednoczone