Badanie konwersji krzyżowej Prograf-Advagraf

Takrolimus (Prograf ©) stał się częścią standardu opieki nad pacjentami otrzymującymi przeszczepy narządów miąższowych i jest częścią protokołu immunosupresyjnego stosowanego przez biorców przeszczepów nerki i trzustki w University Health Network (UHN). Takrolimus wiąże się z kilkoma działaniami toksycznymi, w związku z czym uważne monitorowanie leku takrolimusu jest kluczowym elementem postępowania po przeszczepie. Minimalne stężenia takrolimusu w surowicy są mierzone rutynowo i służą do ustalania dawkowania. Wiadomo, że minimalne stężenia takrolimusu korelują z całkowitą ekspozycją na lek. Takrolimus w postaci preparatu Prograf ma dość krótki okres półtrwania w surowicy i należy go podawać dwa razy na dobę, aby utrzymać stężenie terapeutyczne w surowicy. Skutkuje to dwoma wysokimi szczytowymi poziomami każdego dnia, które, jak wykazano, korelują z toksycznością. Zatem unikanie wysokich pików może być pożądane w celu zminimalizowania toksyczności takrolimusu.

Advagraf to nowy preparat takrolimusu, którego formuła zapewnia podobną ekspozycję na lek jak takrolimus, ale w schemacie dawkowania raz na dobę, co pozwala uniknąć 2-krotnego maksymalnego stężenia takrolimusu w ciągu dnia, obserwowanego w przypadku produktu Prograf. W ten sposób istnieje nadzieja, że ​​Advagraf może zapewnić podobną skuteczność terapeutyczną jak Prograf, ale z mniejszą liczbą działań niepożądanych. Ponadto oczekuje się, że prostszy schemat dawkowania poprawi przestrzeganie zaleceń przez pacjentów. Wykazano również, że takrolimus, wraz z wieloma innymi lekami, ma zmienny wpływ na farmakokinetykę kwasu mykofenolowego (MPA). Obecnie dostępnych jest niewiele danych na temat tego, czy Advagraf wpływa na farmakokinetykę MPA w takim samym lub mniejszym stopniu niż Prograf.

Kwalifikujący się biorcy przeszczepu nerki i trzustki zostaną zrekrutowani i po uzyskaniu świadomej zgody zostaną losowo przydzieleni do grupy kontynuującej dotychczasową całkowitą dawkę dobową produktu Prograf lub do zmiany na równoważną dawkę produktu Advagraf raz na dobę. Pacjenci będą kontynuować randomizowaną terapię przez 12 tygodni, a następnie przejdą na terapię przeciwną na kolejne 12 tygodni. Pacjenci będą obserwowani i utrzymywani na tym samym leku, który został wyznaczony w 24. tygodniu. Ocenione zostaną wyniki badań krwi, przestrzeganie zaleceń i AE (zdarzenia niepożądane).