GSK239512 Badanie DDI

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna w wieku od 18 do 45 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.
2. Zdrowy określony przez odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, badania laboratoryjne i monitorowanie pracy serca. Pacjent z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi wykraczającymi poza zakres referencyjny dla badanej populacji może zostać włączony tylko wtedy, gdy Badacz i Monitor Medyczny GSK uzgodnią, że jest mało prawdopodobne, aby odkrycie wprowadziło dodatkowe czynniki ryzyka i nie zakłóci procedur badania.
3. ALT, fosfataza alkaliczna i bilirubina < lub = 1,5 x GGN (bilirubina izolowana >1,5 x GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
4. QTcF < 450 ms.
5. Pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji wymienionych w protokole. To kryterium musi być przestrzegane od czasu podania pierwszej dawki badanego leku do 1 miesiąca po ostatniej dawce GSK239512.
6. Masa ciała > 50 kg i wskaźnik masy ciała (BMI) od 19,0 do 29,9 kg/m2 włącznie.
7. Zdolny do wyrażenia świadomej zgody i może przestrzegać wymagań i harmonogramu badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
2. Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
3. Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem.
4. Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
5. Historia spożycia alkoholu przekraczająca średnio 21 drinków/tydzień dla mężczyzn (1 drink = 100 ml wina lub 240 ml piwa lub 30 ml mocnego alkoholu w Australii) w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki badanego leku.
6. Historia palenia papierosów lub używania wyrobów tytoniowych lub jakichkolwiek produktów zawierających nikotynę (w tym plastrów nikotynowych) w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
7. Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu.
8. Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
9. Niemożność powstrzymania się od stosowania leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca zwyczajnego) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, chyba że w opinii Badacza i Monitora Medycznego GSK lek nie będzie kolidował z procedurami badania ani zagrażał bezpieczeństwu uczestników.
10. Historia nadwrażliwości na ketokonazol lub substancje pomocnicze zawarte w GSK239512 lub Nizoral lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub Monitora Medycznego GSK stanowi przeciwwskazanie do ich udziału.
11. Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 56 dni.
12. Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole.
13. Podmiot jest ubezwłasnowolniony psychicznie lub prawnie.

14. Stosowali następujące leki w ciągu ostatnich 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym i nie są w stanie przerwać ich stosowania przez cały udział w badaniu klinicznym:

    • Wszelkie środki pobudzające ośrodkowy układ nerwowy (np. modafinil, deksamfetamina, metylofenidat).
    • Znane silne inhibitory glikoproteiny P (np. itrakonazol, ketokonazol, cyklosporyna, loperamid, diltiazem, werapamil, spironolakton, chinidyna, beprydyl, chinina, karwedylol).
    • Znane silne inhibitory lub induktory enzymu CYP3A4 (patrz Załącznik 3).
    • Leki przeciwhistaminowe przenikające do OUN (np. bromofeniramina, chlorfeniramina, klemastyna, difenhydramina, hydroksyzyna)
    • Wszelkie inne leki, które są przeciwwskazaniami do stosowania Nizoralu (patrz Załącznik 4).
15. Niemożność powstrzymania się od spożycia czerwonego wina, sewilskich pomarańczy, grejpfruta lub soku grejpfrutowego od 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
16. Podmiot ma historię poważnych chorób psychicznych.
17. Obecność lub historia halucynacji, które w ocenie badacza mogą zwiększyć ryzyko bezpieczeństwa podmiotu.

18. Zagrożenie samobójstwem, na co wskazuje:

    • Udokumentowana historia prób samobójczych lub znaczących myśli samobójczych w ciągu 6 miesięcy poprzedzających wizytę przesiewową, LUB
    • Jeśli w ocenie badacza podmiot jest zagrożony próbą samobójczą na podstawie oceny wizyty przesiewowej, w tym C-SSRS.
19. Rozpoznanie padaczki dowolnego typu
20. Pracownicy nocnej zmiany w ciągu 4 tygodni od pierwszego dawkowania

21. Obecność znacznych i rutynowych zaburzeń snu, które mają negatywny wpływ na jakość życia iw ocenie badacza mogą zwiększać ryzyko wystąpienia problemów z tolerancją podczas zwiększania dawki.

    • Przykładami znaczących zaburzeń snu mogą być: ciężka bezsenność, nocne wędrówki, splątanie, dezorientacja, pobudzenie lub wyraziste sny.