Studie GSK239512 DDI

Kritéria pro zařazení:

1. Muž ve věku od 18 do 45 let včetně v době podpisu informovaného souhlasu.
2. Zdravý, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zahrnut pouze v případě, že se zkoušející a lékař GSK dohodnou, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude interferovat s postupy studie.
3. ALT, alkalická fosfatáza a bilirubin < nebo = 1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
4. QTcF < 450 ms.
5. Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s použitím jedné z metod antikoncepce uvedených v protokolu. Toto kritérium musí být dodržováno od doby první dávky studovaného léku do 1 měsíce po poslední dávce GSK239512.
6. Tělesná hmotnost > 50 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 19,0 - 29,9 kg/m2 včetně.
7. Schopný dát informovaný souhlas a může splnit požadavky a harmonogram studie.

Kritéria vyloučení:

1. Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu
2. Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
3. Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
4. Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
5. Anamnéza konzumace alkoholu přesahující v průměru 21 nápojů/týden u mužů (1 nápoj = 100 ml vína nebo 240 ml piva nebo 30 ml tvrdého alkoholu v Austrálii) během 6 měsíců od první dávky studovaného léku.
6. Anamnéza kouření cigaret nebo užívání tabákových výrobků nebo jakýchkoli výrobků obsahujících nikotin (včetně nikotinových náplastí) do 3 měsíců od screeningu.
7. Subjekt se účastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před prvním dnem podávání v aktuální studii.
8. Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
9. Neschopnost zdržet se užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, rostlinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijní medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
10. Anamnéza citlivosti na ketokonazol nebo na pomocné látky obsažené v GSK239512 nebo Nizoral, nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
11. Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
12. Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
13. Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý.

14. Užili jste následující léky během posledních 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningem a nemůžete je přerušit během účasti v klinické studii:

    • Jakékoli stimulanty CNS (např. modafinil, dexamfetamin, methylfenidát).
    • Známé silné inhibitory P-glykoproteinu (např. itrakonazol, ketokonazol, cyklosporin, loperamid, diltiazem, verapamil, spironolakton, chinidin, bepridil, chinin, karvedilol).
    • Známé silné inhibitory nebo induktory enzymu CYP3A4 (viz Příloha 3).
    • antihistaminika penetrující do CNS (např. bromfeniramin, chlorfeniramin, clemastin, difenhydramin, hydroxyzin)
    • Jakékoli další léky, které jsou kontraindikací přípravku Nizoral (viz Příloha 4).
15. Neschopnost zdržet se konzumace červeného vína, sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy 7 dní před první dávkou studovaného léku.
16. Subjekt má v anamnéze významné psychiatrické onemocnění.
17. Přítomnost nebo historie halucinací, které podle úsudku zkoušejícího mohou zvýšit bezpečnostní riziko pro subjekt.

18. V riziku sebevraždy, jak naznačuje:

    • Zdokumentovaná historie pokusu o sebevraždu nebo významných sebevražedných myšlenek během 6 měsíců před screeningovou návštěvou, NEBO
    • Pokud je podle zkoušejícího úsudku subjektu na základě hodnocení návštěvy na obrazovce, včetně C-SSRS, riziko pokusu o sebevraždu.
19. Diagnóza jakéhokoli typu epilepsie
20. Pracovníci v nočních směnách do 4 týdnů od první dávky

21. Přítomnost významné a rutinní poruchy spánku, která má negativní dopad na kvalitu života, což podle úsudku zkoušejícího může zvýšit riziko problémů se snášenlivostí během eskalace dávky.

    • Příklady významných poruch spánku mohou být: těžká nespavost, noční bloudění, zmatenost, dezorientace, neklid nebo živé sny.