Badanie mające na celu zbadanie odzyskiwania, wydalania i farmakokinetyki 14C-GSK1265744 podawanego jako pojedyncza dawka doustna oraz badanie opisujące farmakokinetykę supraterapeutycznej dawki GSK1265744 u zdrowych osób dorosłych

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowy określony przez odpowiedzialnego lekarza na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, testy laboratoryjne i monitorowanie pracy serca.
• Część A: Mężczyźni w wieku od 30 do 55 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
• Część B: Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 60 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.
• Części A i B mężczyźni z partnerkami w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji wymienionych w protokole. To kryterium musi być przestrzegane od czasu podania pierwszej dawki badanego leku do 14 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Część B: Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli: nie jest w stanie zajść w ciążę, zdefiniowana jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów, obustronną resekcją jajowodów lub histerektomią; lub postmenopauzalny zdefiniowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki. Kobieta w wieku rozrodczym, która jest abstynentem lub zgadza się stosować jedną z metod antykoncepcji wymienionych w protokole przez odpowiedni okres czasu przed rozpoczęciem dawkowania. Kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji do 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Aminotransferaza alaninowa (ALT), fosfataza alkaliczna (ALP) i bilirubina <= 1,5xGórna granica normy (GGN) (bilirubina izolowana >1,5xGGN jest akceptowalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%)
• Masa ciała >= 50 kilogramów (kg) i wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale 18,5-31,0 kg/metr kwadratowy (m^2) (włącznie).
• Zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
• Tylko Część A: Dostępne do ukończenia badania (maksymalnie 21 dni pobytu w jednostce badań klinicznych).
• Tylko część A: Historia regularnych wypróżnień (średnio jeden lub więcej wypróżnień dziennie).

Kryteria wyłączenia:

• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta).
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania definiowana jako: średnie tygodniowe spożycie >14 drinków dla mężczyzn lub >7 drinków dla kobiet. Jeden napój odpowiada 12 gramom (g) alkoholu: 12 uncji [360 mililitrów (ml)] piwa, 5 uncji (150 ml) wina lub 1,5 uncji (45 ml) spirytusu destylowanego o 80 procentach.
• Historia wrażliwości na heparynę lub małopłytkowość wywołana heparyną.
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub firmy GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
• Tylko część A: Osoby, które otrzymały całkowitą dawkę promieniowania ciała większą niż 5,0 mSv lub zostały wystawione na znaczne promieniowanie (np. seryjne zdjęcia rentgenowskie lub tomografia komputerowa (CT), mączka barowa itp.) w ciągu 12 miesięcy poprzedzających to badanie.
• Tylko część A: Każdy stan, który mógłby zakłócić dokładną ocenę i odzyskanie radioaktywności [14C].
• Tylko część A: Udział w badaniu klinicznym polegającym na podawaniu związku(ów) znakowanego 14C w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Tylko część A: Pacjenci z istniejącym wcześniej stanem zaburzającym prawidłową anatomię lub motorykę przewodu pokarmowego, czynność wątroby i/lub nerek, który może zakłócać wchłanianie, metabolizm i/lub wydalanie badanych leków. Należy wykluczyć pacjentów z cholecystektomią w wywiadzie.
• Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
• Pacjent ma pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność narkotyków/alkoholu przed badaniem. Minimalna lista narkotyków, które zostaną przebadane, obejmuje amfetaminy, barbiturany, kokainę, opiaty, kannabinoidy i benzodiazepiny.
• Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
• Tylko część B: Samice w ciąży lub karmiące piersią, na podstawie dodatniego wyniku testu na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) w surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki.
• Skurczowe ciśnienie krwi pacjenta jest poza zakresem 90-140 milimetrów słupa rtęci (mmHg) lub rozkurczowe ciśnienie krwi jest poza zakresem 45-90 mmHg.
• Historia klinicznie istotnych chorób sercowo-naczyniowych, w tym: Częstość akcji serca <45 i >100 uderzeń na minutę u mężczyzn oraz <50 i >100 uderzeń na minutę u kobiet. Czas trwania zespołu QRS >120 milisekund (ms) i skorygowany odstęp QT (QTc) odstęp B > 450 ms zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet. Dowody na przebyty zawał mięśnia sercowego, historia/dowody na objawową arytmię, dławicę piersiową/niedokrwienie, operację pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG) lub przezskórną śródnaczyniową angioplastykę wieńcową (PCTA) lub jakąkolwiek klinicznie istotną chorobę serca, jakiekolwiek nieprawidłowości przewodzenia [w tym, ale nie specyficzne dla lewej lub całkowity blok prawej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy (AV) [2 stopnia (typ II) lub wyższy], zespół Wolfa Parkinsona-White'a [WPW]) lub pauzy zatokowe >3 sekundy.
• Każda istotna arytmia, która w opinii Głównego Badacza i Monitora Medycznego GSK będzie kolidować z bezpieczeństwem danej osoby. Nieutrwalony (>=3 kolejne pobudzenia komorowe) lub utrwalony częstoskurcz komorowy
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 56 dni.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe)
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania
• Brak możliwości powstrzymania się od stosowania leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku, chyba że w opinii badacza i GSK Medical Monitor lek nie będzie zakłócał procedur badania ani zagrażał bezpieczeństwu uczestników.
• Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole.
• Niemożność powstrzymania się od spożycia czerwonego wina, sewilskich pomarańczy, grejpfruta lub soku grejpfrutowego i/lub pummelo, egzotycznych owoców cytrusowych, hybryd grejpfruta lub soków owocowych przez 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.