Radioterapia hipofrakcjonowana jako podstawowa terapia raka prostaty (Hypofraction)

Radioterapia wiązką zewnętrzną (RT) jest jedną ze standardowych opcji leczenia chorych na raka gruczołu krokowego (PC). Kilka badań z randomizacją wykazało doskonałe długoterminowe wyniki biochemiczne przy wyższych dawkach promieniowania. Obecnie RT dla PC zwykle polega na podaniu 74-80 Gy we frakcjach po 2 Gy, co daje całkowity czas leczenia 7-8 tygodni. Wrażliwość różnych tkanek na zmiany frakcjonowania można określić ilościowo za pomocą stosunku α/β w modelu liniowo-kwadratowym. Analiza odpowiedzi na dawkę u pacjentów z PC leczonych zarówno RT wiązką zewnętrzną, jak i brachyterapią doprowadziła do wysunięcia hipotezy, że stosunek α/β PC jest niższy niż w przypadku większości innych nowotworów i zbliża się do wartości charakterystycznej dla tkanek późno reagujących. Obliczono wartości między 1,2 a 3,9 Gy. Jeśli stosunek α/β PC jest rzeczywiście niski, hipofrakcjonujące leczenie RT może teoretycznie utrzymać wysokie biorównoważne dawki guza, skrócić całkowity czas leczenia i zmniejszyć późną toksyczność. Korzyści w zakresie wygody pacjenta i kosztów leczenia są oczywiste. Istnieją dowody poziomu I, które pokazują, że schematy radioterapii hipofrakcjonowanej mają co najmniej równoważne wyniki biochemiczne z jedynie niewielkim wzrostem ostrej, ale nie późnej toksyczności w porównaniu z konwencjonalnymi schematami RT frakcjonowanej.

Zgłaszano wyniki różnych schematów hipofrakcjonowania, jednak jak dotąd nie jest jasne, jaki jest optymalny sposób hipofrakcjonowania. W tym randomizowanym badaniu chcielibyśmy porównać 2 różne schematy radioterapii: 16 frakcji à rato po 4 frakcje tygodniowo z 25 frakcjami à rato po 5 frakcji tygodniowo. Częstość występowania ostrej toksyczności i wczesnej późnej toksyczności (tj. w ciągu 2 lat po radioterapii), a wpływ na jakość życia zostanie zarejestrowany i porównany. Badanie zostanie przeprowadzone w 2 etapach. W przypadku etapu 1 wielkość próby została obliczona w celu wykluczenia górnej granicy 40% pacjentów z powikłaniami jelitowymi stopnia 2 lub gorszymi według RTOG z oczekiwanym odsetkiem 25%, na podstawie jednoetapowego projektu Fleminga-A'Herna . Moc 83,0% (poziom alfa 0,038 jednostronnie) uzyskano przy uwzględnieniu 72 pacjentów na grupę (łącznie 144 pacjentów). Jeśli u 22 lub więcej pacjentów z 72 wystąpiły powikłania ze strony przewodu pokarmowego stopnia 2 lub gorszego, ramię badania należało odrzucić. Aby umożliwić spadek o 10%, 160 pacjentów zostało włączonych do etapu 1. Liczebność próby dla etapu 2 obliczono analogicznie, co pozwoliło wykluczyć górną granicę 35% pacjentów z powikłaniami RTOG stopnia 2 lub gorszymi z oczekiwanym odsetkiem 25%. Przy uwzględnieniu 155 pacjentów na grupę (łącznie 310) uzyskano moc 85,7% (poziom alfa 0,049 jednostronnie). Jeśli u 45 lub więcej pacjentów ze 155 wystąpiły powikłania ze strony przewodu pokarmowego stopnia 2. lub gorszego, grupę badaną należało odrzucić. Wielkość próby dla etapu 1 i etapu 2 łącznie została ustalona na 346 (173 na grupę), z 10% dodatkiem do rezygnacji.