Bevacizumab z temozolomidem PET i MRI naczyń dla GBM
Badanie mające na celu ocenę normalizacji naczyń u pacjentów z nawracającym glejakiem wielopostaciowym leczonych bewacizumabem przy użyciu temozolomidu [11C] PET i MRI naczyń
To badanie bada, w jaki sposób naczynia krwionośne w guzie uczestnika zmieniają się w wyniku leczenia bewacyzumabem i jak te zmiany wpływają na sposób, w jaki guz wchłania temozolomid (TMZ).
Pilotażowa część tego badania ma na celu ocenę wykorzystania skanów PET (TMZ-PET) temozolomidu [11C] i skanów MRI, aby powiedzieć badaczom więcej o tym, jak standardowe leczenie bewacyzumabem wpływa na naczynia krwionośne w guzie uczestnika i jak te zmiany wpływają na sposób, w jaki guz uczestnika wchłania temozolomid. „Badania” oznaczają, że rola skanów TMZ-PET jest wciąż badana i że lekarze prowadzący badania próbują dowiedzieć się więcej na ten temat.
Bevacizumab został zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków do stosowania u osób z rodzajem raka uczestnika. Działa poprzez blokowanie sygnałów na określonym białku zwanym hormonem wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF), które odgrywa rolę w promowaniu wzrostu rozprzestrzeniania się naczyń krwionośnych guza. Bewacyzumab jest środkiem „anty-VEGF”, ponieważ ma za zadanie spowolnić wzrost raka uczestnika.
Ponieważ środki anty-VEGF wpływają również na normalne naczynia krwionośne w mózgu, mogą hamować sposób, w jaki inne leki stosowane w połączeniu z bewacyzumabem są dostarczane do guza. Naukowcy poszukują sposobu, w jaki bewacyzumab wpływa na dostarczanie chemioterapii, w tym przypadku temozolomidu.
Podczas skanowania PET substancja radioaktywna jest wstrzykiwana do organizmu. Maszyna skanująca znajduje substancję radioaktywną, która ma tendencję do przedostawania się do komórek rakowych.
Do skanów PET w tym badaniu badacze używają substancji radioaktywnej o nazwie temozolomid [11C], która jest chemicznie identyczna z lekiem na receptę TMZ. TMZ jest zatwierdzony przez FDA jako środek chemioterapeutyczny w leczeniu raka, ale temozolomid [11C] jest środkiem eksperymentalnym.
W tym badaniu uczestnicy otrzymają standardowe leczenie bewacyzumabem i doustnym temozolomidem, a także standardowe skany MRI. Ponadto uczestnicy zostaną poddani skanom TMZ-PET przed i po leczeniu bewacizumabem. Pierwsze badanie TMZ-PET odbędzie się 7-13 dni po rozpoczęciu leczenia doustnym temozolomidem, ale przed rozpoczęciem leczenia bewacyzumabem, pierwszego dnia po rozpoczęciu leczenia bewacyzumabem i 1 miesiąc po rozpoczęciu leczenia bewacyzumabem. Skany TMZ-PET będą wykonywane w tym samym czasie, co MRI naczyń, które ocenią zmiany w przepływie krwi w guzie, objętości krwi i chłonności naczyń krwionośnych, jednocześnie mierząc ilość TMZ w mózgu.
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Przed rozpoczęciem badania (screening): Po podpisaniu formularza zgody, uczestnik zostanie poproszony o poddanie się badaniom lub procedurom przesiewowym, aby dowiedzieć się, czy może wziąć udział w badaniu. Wiele z tych badań i procedur prawdopodobnie będzie częścią regularnej opieki onkologicznej i można je wykonać, nawet jeśli okaże się, że uczestnik nie bierze udziału w badaniu. Jeśli uczestnik niedawno przeszedł niektóre z tych testów lub procedur, może być konieczne powtórzenie ich lub nie.
- Historia medyczna, która zawiera pytania dotyczące stanu zdrowia uczestnika, aktualnych leków i wszelkich alergii.
- Badanie fizykalne obejmujące pomiar wzrostu, wagi i parametrów życiowych uczestnika
- Status wydajności, który ocenia, w jaki sposób uczestnik jest w stanie wykonywać swoje zwykłe czynności.
- Badania krwi.
- Test ciążowy z krwi dla kobiet w wieku rozrodczym
- Badanie moczu.
Jeśli te testy wykażą, że uczestnik kwalifikuje się do udziału w badaniu, uczestnik rozpocznie badane leczenie. Jeśli uczestnik nie spełni kryteriów kwalifikacyjnych, nie będzie mógł uczestniczyć w tym badaniu badawczym.
Po potwierdzeniu przez procedury przesiewowe, że uczestnik kwalifikuje się do udziału w badaniu:
Należy pamiętać, że to badanie nie dodaje żadnego dodatkowego leczenia uczestnikom z typem nowotworu. Nie nastąpi zmiana w leczeniu bewacyzumabem i codziennym temozolomidem na podstawie wyników jakichkolwiek procedur lub badań przeprowadzonych w ramach badania.
Przed każdym zestawem skanów uczestnik będzie miał następujące badania i procedury:
- Rutynowe badania krwi w celu sprawdzenia ogólnego stanu zdrowia uczestnika
- Badanie krwi klirensu kreatyniny w celu sprawdzenia prawidłowej czynności nerek
- Test ciążowy z krwi dla kobiet w wieku rozrodczym
Po tym, jak uczestnik przyjmował doustnie TMZ przez 7-13 dni, uczestnik będzie miał:
- Ocena guza za pomocą skanów DCE-MRI (obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego ze wzmocnionym kontrastem dynamicznym) i skan PET (pozytronowa tomografia emisyjna)
Procedura skanowania MRI-PET:
Skanowanie uczestnika zostanie wykonane w Charlestown, MA, w Centrum Martinos. Uczestnikowi zostaną wstrzyknięte dwie oddzielne linie dożylne (IV) w celu:
- [11C] temozolomid do badania PET i barwnik kontrastowy do badania MRI
- Pobieranie krwi w celu oceny radioaktywności [11C] temozolomidu [11C] temozolomidu Skany PET (TMZ PET Scan):
- Badanie PET zajmie około 90 minut. Uczestnik otrzyma jeden zastrzyk [11C] temozolomidu. Po wstrzyknięciu substancji radioaktywnej zostaną pobrane próbki krwi z drugiej linii IV.
Skan MRI:
- Skany MRI będą trwały około 60-75 minut. Nastąpi to w tym samym czasie, co skanowanie PET. Uczestnikowi zostanie dwukrotnie wstrzyknięty barwnik kontrastowy podczas badania MRI.
Badanie MR-PET zostanie wykonane ponownie w 1. dniu po rozpoczęciu leczenia bewacyzumabem (lub w 15. dniu po rozpoczęciu leczenia temozolomidem) i w 30. dniu po rozpoczęciu leczenia bewacyzumabem (w 45. dniu po rozpoczęciu leczenia temozolomidem).
Próbki krwi zostaną pobrane podczas obu skanów w celu zmierzenia, w jaki sposób naczynia krwionośne przetwarzają radioznacznik [11C] temozolomid i jak dobrze jest on dostarczany do tkanki guza. Próbki krwi zostaną pobrane 2,5, 5, 10, 20, 40, 60, 75 i 90 minut po wstrzyknięciu [11C] temozolomidu.
Uczestnik zostanie oceniony pod kątem skutków ubocznych podczas wizyty w klinice lub rozmowy telefonicznej około 24 godzin po każdej z powyższych wizyt.
- Planowana obserwacja: Badacze chcieliby dzwonić do uczestnika co 3 miesiące przez trzy lata po drugim badaniu MR-PET, aby zobaczyć, jak sobie radzi i czy uczestnik doświadcza jakichkolwiek skutków ubocznych. Jeśli uczestnik został usunięty z badania z powodu niedopuszczalnego działania niepożądanego, uczestnik będzie obserwowany do czasu rozwiązania problemu.
Typ studiów
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
Faza
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Massachuesett General Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria badania przesiewowego:
- Uczestnicy muszą mieć potwierdzonego histologicznie glejaka wielopostaciowego i dowód nawrotu > 2 miesięcy od ostatniego cyklu temozolomidu. Kwalifikują się pacjenci z guzami o niskim stopniu złośliwości, którzy przekształcili się w glejaka wielopostaciowego.
- Pacjenci musieli wcześniej otrzymywać temozolomid co miesiąc przez co najmniej 6 miesięcy.
- Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako > 10 mm. Patrz rozdział 10, aby zapoznać się z oceną mierzalnej choroby.
- Do badania kwalifikują się wyłącznie pacjenci, u których neuro-onkolog zaplanował podawanie bewacyzumabu i temozolomidu w dawce 50 mg/m2/dobę w ramach leczenia
- Wiek > 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani zdarzeń niepożądanych dotyczących stosowania znakowanego radioaktywnie temozolomidu u uczestników w wieku <18 lat, dzieci są wyłączone z tego badania, ale będą kwalifikować się do przyszłych badań pediatrycznych.
- Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.
- Stan sprawności według Karnofsky'ego > 60 (patrz Załącznik A).
- Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:
- Leukocyty > 3000/ml
- Bezwzględna liczba neutrofili > 1000/ml
- Płytki > 100 000/ml
- bilirubina całkowita w normalnych granicach instytucjonalnych
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 X górna granica normy w placówce
- kreatynina w granicach normy lub klirens kreatyniny > 60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów z poziomem kreatyniny zbliżonym do normy instytucjonalnej.
- Pacjent musi mieć możliwość poddania się skanom MRI i PET.
- Pacjentów należy utrzymywać na stabilnym schemacie kortykosteroidów przez 5 dni przed każdym badaniem MR-PET.
- Wpływ znakowanego radioaktywnie temozolomidu na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że środki radiofarmaceutyczne mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Uczestnicy, którzy podczas badania przesiewowego wykażą którykolwiek z poniższych warunków, nie będą kwalifikować się do udziału w badaniu.
- Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do temozolomidu.
- Uczestnicy, którzy otrzymali już anty-VEGF lub eksperymentalną terapię antyangiogenną z powodu glejaka wielopostaciowego.
- Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
- Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ znakowany radioaktywnie temozolomid jest środkiem radiofarmaceutycznym o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki środkami radiofarmaceutycznymi, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona środkami radiofarmaceutycznymi. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.
- Osoby zakażone wirusem HIV podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne ze znakowanym radioaktywnie temozolomidem. Ponadto osoby te są narażone na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczone terapią hamującą czynność szpiku. Odpowiednie badania zostaną podjęte u uczestników otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.
- Pacjenci, którzy nie kwalifikują się do wykonania rezonansu magnetycznego lub zastosowania środka kontrastowego zawierającego gadolin z powodu:
- Klaustrofobia
- Obecność metalowych przedmiotów lub wszczepionych urządzeń medycznych w ciele (tj. rozrusznik serca, klipsy do tętniaków, klipsy chirurgiczne, protezy, sztuczne serca, zastawki z elementami stalowymi, odłamki metalu, odłamki, tatuaże w pobliżu oka lub stalowe implanty)
- Anemia sierpowata
- Niewydolność nerek
- Osłabienie czynności nerek, określone na podstawie klirensu kreatyniny < 30 ml/min na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy uzyskanego w ciągu 28 dni przed rejestracją
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Liczba ramion
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Skany TMZ-PET / Skan MRI-PET
Badacze planują zbadać pacjentów z nawracającym glejakiem, których plan opieki klinicznej obejmuje leczenie bewacyzumabem i temozolomidem. Pacjenci przyjmujący temozolomid codziennie w dawce 50 mg/m2 pc./dobę zostaną poddani badaniu PET z użyciem znakowanego radioaktywnie temozolomidu (TMZ-PET) w 3 punktach czasowych: 7-13 dni po rozpoczęciu podawania temozolomidu, ale przed rozpoczęciem ), 1 dzień po rozpoczęciu leczenia bewacyzumabem (dzień 15) i 1 miesiąc po rozpoczęciu leczenia bewacyzumabem (dzień 45). Arterializowane próbki krwi żylnej zostaną pobrane podczas obrazowania w celu zmierzenia radioaktywności, metabolitów krwi oraz związku między wychwytem radioznacznika a cechami guza, takimi jak przerwanie bariery krew-mózg (BBB) i przepływ krwi w guzie. Ponadto zbadamy związek między przepływem, przepuszczalnością i zatrzymaniem temozolomidu w guzie. Badania te zostaną przeprowadzone przy użyciu naszej kamery do jednoczesnego obrazowania ludzi MRI-PET. |
Badanie PET zajmie około 90 minut.
Otrzymasz jedno wstrzyknięcie temozolomidu [11C].
Po wstrzyknięciu substancji radioaktywnej zostaną pobrane próbki krwi z drugiej linii IV.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów ze spadkiem mediany SUV guza
Ramy czasowe: Dzień 15
|
Liczba pacjentów ze zmniejszeniem mediany standardowej wartości wychwytu guza (SUV).
Jako marker wychwytu temozolomidu zastosowano medianę SUV guza.
|
Dzień 15
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Współpracownicy
Współpracownicy
Śledczy
Śledczy
- Główny śledczy: Elizabeth Gerstner, MD, Massachusetts General Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- 13-322
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .