Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy Ib/II oceniające orteronel (bez prednizonu) w skojarzeniu z itrakonazolem u mężczyzn z opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego (CRPC)

22 lipca 2014 zaktualizowane przez: Emmanuel Antonarakis, MD

Badania te są prowadzone w celu sprawdzenia bezpieczeństwa i działania przeciwnowotworowego połączenia badanego leku o nazwie orteronel z lekiem o nazwie itrakonazol w leczeniu opornego na kastrację raka prostaty.

Orteronel to eksperymentalny lek znany jako inhibitor enzymu 17,20-liazy, co oznacza, że ​​blokuje tworzenie męskich hormonów płciowych.

Itrakonazol jest zatwierdzony przez Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) do leczenia różnych infekcji grzybiczych, takich jak infekcje paznokci rąk i stóp oraz inne poważniejsze infekcje grzybicze. Chociaż we wcześniejszych badaniach wykazano działanie przeciwko rakowi prostaty, nie jest on zatwierdzony do stosowania w raku. FDA zezwala na stosowanie orteronelu i itrakonazolu w tym badaniu. Odkryto, że oprócz właściwości przeciwgrzybiczych itrakonazol blokuje angiogenezę (tworzenie naczyń krwionośnych w nowotworach) i blokuje szlak komórkowy uważany za ważny w raku prostaty, znany jako szlak Hedgehog.

Badacze wysuwają hipotezę, że blokowanie produkcji męskich hormonów płciowych za pomocą orteronelu zwiększy zależność od szlaku Hedgehog w komórkach raka prostaty, który można następnie zablokować za pomocą itrakonazolu, oraz że połączenie tych dwóch leków będzie bardziej skuteczne niż każdy z nich osobno.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Wycofane

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Sygnalizacja szlaku Hedgehog (Hh) może być ważna w progresji raka prostaty, a szlak ten jest regulowany w górę w stanie opornym na kastrację. Silniejsza (maksymalna) kastracja możliwa do osiągnięcia przez hamowanie CYP17 przy użyciu orteronelu może dalej zwiększać aktywację szlaku Hh. Itrakonazol podawany w dużych dawkach (600 mg/dobę) może działać jako niewielki inhibitor Hh. W pilotażowym badaniu fazy II badacze wykazali, że itrakonazol w dużych dawkach stosowany w monoterapii powodował obniżenie PSA u 29% mężczyzn z przerzutowym rakiem gruczołu krokowego opornego na kastrację (CRPC), zmniejszenie liczby krążących komórek nowotworowych u 62% pacjentów z niekorzystnym stanem wyjściowym zliczeń i wydłużone przeżycie wolne od progresji choroby w porównaniu z danymi historycznymi. Ponadto wydaje się, że odpowiedzi kliniczne na itrakonazol korelują z supresją szlaku Hh, co zmierzono za pomocą analizy mRNA GLI1 z seryjnych biopsji skóry.

Badacze proponują ocenę silnego inhibitora CYP17/liazy, orteronelu, w połączeniu z itrakonazolem w rosnących dawkach (100 mg BID, 200 mg BID, 300 mg BID) u mężczyzn z CRPC bez przerzutów lub z przerzutami, poprzez przeprowadzenie fazy otwartej Próba Ib/II. Co ważne, w przeciwieństwie do pokrewnego związku, ketokonazolu, itrakonazol bardzo rzadko powoduje zahamowanie czynności kory nadnerczy. Działania niepożądane obserwowane wcześniej podczas stosowania największej dawki itrakonazolu (600 mg/dobę) były łagodne i obejmowały nudności, wysypkę, biegunkę, wymioty, hipokaliemię, obrzęk, ból głowy, nadciśnienie, gorączkę, świąd i nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby. Warto zauważyć, że w tej próbie orteronel będzie podawany bez jednoczesnego stosowania prednizonu. Dzieje się tak dlatego, że połączenie itrakonazolu i kortykosteroidów może prowadzić do zespołu Cushinga (hiperkortyzolizmu) poprzez upośledzenie metabolizmu kortykosteroidów poprzez CYP3A4.

Dlatego to badanie daje możliwość oceny schematu leczenia skojarzonego bez steroidów z orteronelem. Jeśli ta kombinacja jest bezpieczna i tolerowana, kolejne badania miałyby na celu porównanie skuteczności klinicznej orteronelu-itrakonazolu z samym orteronelem przy użyciu randomizowanego projektu badania fazy II.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20016
        • Sibley Memorial Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone
        • Karmanos Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • > 18 lat
  • musi wyrazić pisemną zgodę
  • musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji
  • ma rozpoznanie raka prostaty opornego na kastrację
  • prawidłowe wartości laboratoryjne AlAT i AspAT muszą być ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN). Stężenie bilirubiny całkowitej musi wynosić ≤ 1,5 x GGN. Szacowany klirens kreatyniny za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta musi wynosić > 40 ml/minutę Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) musi wynosić ≥ 1500/ul Liczba płytek krwi musi wynosić ≥ 100 000/ul
  • ma stabilny stan zdrowia (w tym brak ostrych zaostrzeń chorób przewlekłych, poważnych infekcji lub poważnych operacji w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki leku
  • kastracyjny poziom testosteronu (< 50ng/dL)
  • przesiewanie obliczonej frakcji wyrzutowej > 50% metodą ECHO.

Kryteria wyłączenia:

  • byli wcześniej leczeni orteronelem, ketokonazolem, aminoglutetymidem lub abirateronem. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie enzalutamidem.
  • wcześniejsze zastosowanie docetakselu w przypadku CRPC
  • objawowa choroba przerzutowa z oznakami szybkiego postępu według oceny klinicznej badacza lub przerzuty do wątroby
  • obecnie przyjmuje kortykosteroidy
  • jednoczesne stosowanie leków obniżających kwasowość (antagoniści histaminy, inhibitory pompy protonowej)
  • znana nadwrażliwość na związki podobne do orteronelu, substancje pomocnicze orteronelu, itrakonazol lub związki pokrewne, w tym inne azolowe leki przeciwgrzybicze
  • jednoczesne podawanie innych leków, które znacząco oddziałują z izoenzymem CYP450 3A4
  • znane przerzuty do mózgu
  • leczenie jakimkolwiek badanym produktem w ciągu jednego miesiąca przed pierwszą dawką badanego leku
  • rozpoznanie lub leczenie innego ogólnoustrojowego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub wcześniej rozpoznano inny nowotwór złośliwy i występują jakiekolwiek objawy choroby resztkowej
  • zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, niestabilna objawowa choroba niedokrwienna serca, trwające zaburzenia rytmu stopnia >2 (NCI CTCAE wersja 4.0, data wejścia w życie 14 czerwca 2010 r.), zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (np. zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna lub objawowe zdarzenia naczyniowo-mózgowe) lub jakiekolwiek inne schorzenie serca (np. wysięk osierdziowy, restrykcyjny
  • ma niewydolność serca klasy III lub IV wg New York Heart Association (NYHA).
  • niekontrolowane nadciśnienie pomimo odpowiedniego leczenia (ciśnienie skurczowe >160 mmHg lub rozkurczowe >90 mmHg) przy 2 oddzielnych pomiarach w odstępie nie dłuższym niż 60 minut podczas wizyty przesiewowej).
  • ma rozpoznaną chorobę przewodu pokarmowego lub zabieg żołądkowo-jelitowy, który może zakłócać wchłanianie lub tolerancję orteronelu przez przewód pokarmowy, w tym trudności w połykaniu tabletek
  • prawdopodobnie nie są w stanie zastosować się do protokołu lub w pełni współpracować z badaczem i personelem ośrodka

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka
Ramy czasowe: 12 miesięcy po rozpoczęciu badania
Jest to badanie I fazy ze zwiększaniem dawki, w którym 3 osoby zostaną włączone do każdego poziomu dawki. Jeśli na poziomie dawki nie obserwuje się toksyczności ograniczających dawkę (DLT), badanie przechodzi do następnego poziomu dawki. Jeśli zaobserwowano 1 DLT, 3 dodatkowe osoby muszą zostać włączone do aktualnego poziomu dawki. Jeśli zostaną zauważone 2-3 DLT, zatrzymamy naliczanie do tego konkretnego poziomu dawki, a poprzedni poziom dawki stanie się maksymalną tolerowaną dawką.
12 miesięcy po rozpoczęciu badania

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stopień i ciężkość zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: do 25 miesięcy
Aby określić bezpieczeństwo i tolerancję schematu złożonego: orteronel + itrakonazol. Stopień i nasilenie zdarzeń niepożądanych zostaną ocenione przy użyciu CTCAE v4.0
do 25 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Emmanuel Antonarakis, MD

Współpracownicy

Współpracownicy

Organizacja inna niż sponsor, która zapewnia wsparcie dla badania klinicznego. Wsparcie to może obejmować działania związane z finansowaniem, projektowaniem, wdrażaniem, analizą danych lub raportowaniem.
Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
1 czerwca 2014

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
1 czerwca 2015

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
1 lipca 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
30 stycznia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
3 lutego 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
4 lutego 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
23 lipca 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
22 lipca 2014

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 lipca 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • Itraconazole/Orteronel

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami