Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Phase-Ib/II-Studie zur Bewertung von Orteronel (ohne Prednison) in Kombination mit Itraconazol bei Männern mit kastrationsresistentem Prostatakrebs (CRPC)

22. Juli 2014 aktualisiert von: Emmanuel Antonarakis, MD

Diese Forschung wird durchgeführt, um die Sicherheit und Anti-Krebs-Aktivität der Kombination eines Prüfmedikaments namens Orteronel mit einem Medikament namens Itraconazol bei der Behandlung von kastrationsresistentem Prostatakrebs zu testen.

Orteronel ist ein Prüfpräparat, das als 17,20-Lyase-Enzym-Hemmer bekannt ist, was bedeutet, dass es die Bildung männlicher Sexualhormone blockiert.

Itraconazol ist von der Food and Drug Administration (FDA) für die Behandlung verschiedener Pilzinfektionen wie Fingernagel-/Zehennagelinfektionen und anderer schwerwiegenderer Pilzinfektionen zugelassen. Obwohl es in früheren Studien Hinweise auf eine Aktivität gegen Prostatakrebs gezeigt hat, ist es nicht für die Anwendung bei Krebs zugelassen. Die FDA erlaubt die Verwendung von Orteronel und Itraconazol in dieser Forschungsstudie. Zusätzlich zu seinen antimykotischen Eigenschaften wurde entdeckt, dass Itraconazol die Angiogenese (Bildung von Blutgefäßen zu Tumoren) blockiert, um einen zellulären Weg zu blockieren, von dem angenommen wird, dass er bei Prostatakrebs wichtig ist, bekannt als der Hedgehog-Weg.

Die Forscher gehen davon aus, dass die Blockierung der männlichen Sexualhormonproduktion mit Orteronel die Abhängigkeit vom Hedgehog-Signalweg in Prostatakrebszellen erhöht, die dann mit Itraconazol blockiert werden können, und dass die Kombination dieser beiden Medikamente wirksamer sein wird als eines der beiden allein.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Zurückgezogen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Die Signalübertragung des Hedgehog (Hh)-Signalwegs kann bei der Progression von Prostatakrebs wichtig sein, und dieser Signalweg ist im kastrationsresistenten Zustand hochreguliert. Eine stärkere (maximale) Kastration, die durch CYP17-Hemmung unter Verwendung von Orteronel erreichbar ist, kann die Aktivierung des Hh-Signalwegs weiter hochregulieren. In hohen Dosen (600 mg/Tag) verabreichtes Itraconazol kann als mäßiger Hh-Hemmer wirken. In einer Phase-II-Pilotstudie haben Forscher gezeigt, dass hoch dosiertes Itraconazol als Einzelwirkstoff bei 29 % der Männer mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (CRPC) PSA-Senkungen und bei 62 % der Patienten mit ungünstigem Ausgangswert die Anzahl zirkulierender Tumorzellen reduzierte Zählungen und verlängertes progressionsfreies Überleben im Vergleich zu historischen Daten. Darüber hinaus schienen die klinischen Reaktionen auf Itraconazol mit der Unterdrückung des Hh-Signalwegs zu korrelieren, wie durch GLI1-mRNA-Analyse aus seriellen Hautbiopsien gemessen wurde.

Die Forscher schlagen vor, den potenten CYP17/Lyase-Hemmer Orteronel in Kombination mit Itraconazol in steigenden Dosierungen (100 mg zweimal täglich, 200 mg zweimal täglich, 300 mg zweimal täglich) bei Männern mit nicht-metastasiertem oder metastasiertem CRPC zu untersuchen, indem sie eine offene Phase durchführen Ib/II-Studie. Wichtig ist, dass Itraconazol im Gegensatz zu der verwandten Verbindung Ketoconazol sehr selten zu einer Nebennierensuppression führt. Nebenwirkungen, die zuvor bei der höchsten Itraconazol-Dosis (600 mg/Tag) beobachtet wurden, waren leicht und umfassten Übelkeit, Hautausschlag, Durchfall, Erbrechen, Hypokaliämie, Ödeme, Kopfschmerzen, Bluthochdruck, Fieber, Juckreiz und abnormale Leberfunktionstests. Zu beachten ist, dass Orteronel in dieser Studie ohne gleichzeitiges Prednison verabreicht wird. Denn die Kombination von Itraconazol und Kortikosteroiden kann durch Beeinträchtigung des Kortikosteroidstoffwechsels durch CYP3A4 zum Cushing-Syndrom (Hyperkortisolismus) führen.

Daher bietet diese Studie die Möglichkeit, ein Steroid-freies Orteronel-Kombinationsregime zu evaluieren. Wenn diese Kombination sicher und verträglich ist, würden nachfolgende Studien darauf abzielen, die klinische Wirksamkeit von Orteronel-Itraconazol mit Orteronel allein unter Verwendung eines randomisierten Phase-II-Studiendesigns zu vergleichen.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20016
        • Sibley Memorial Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21231
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten
        • Karmanos Cancer Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • > 18 Jahre alt
  • müssen schriftlich zustimmen
  • müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln zustimmen
  • hat eine Diagnose von kastrationsresistentem Prostatakrebs
  • normale klinische Laborwerte ALT und AST müssen ≤ 2,5 x der oberen Normgrenze (ULN) sein. Das Gesamtbilirubin muss ≤ 1,5 x ULN sein. Die geschätzte Kreatinin-Clearance nach der Cockcroft-Gault-Formel muss > 40 ml/Minute betragen. Die absolute Neutrophilenzahl (ANC) muss ≥ 1500/µl sein. Die Thrombozytenzahl muss ≥ 100.000/µl sein
  • einen stabilen Gesundheitszustand hat (einschließlich des Fehlens akuter Exazerbationen chronischer Krankheiten, schwerer Infektionen oder größerer Operationen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Arzneimittels).
  • Testosteronspiegel kastrieren (< 50ng/dL)
  • Screening berechnete Ejektionsfraktion von > 50 % durch ECHO.

Ausschlusskriterien:

  • vorherige Therapie mit Orteronel, Ketoconazol, Aminoglutethimid oder Abirateron erhalten haben. Eine vorherige Behandlung mit Enzalutamid ist zulässig.
  • vorherige Anwendung von Docetaxel für CRPC
  • symptomatische metastatische Erkrankung mit Anzeichen einer raschen Progression nach klinischer Einschätzung des Prüfarztes oder Lebermetastasen
  • derzeit Kortikosteroide erhalten
  • gleichzeitige Einnahme von säuresenkenden Arzneimitteln (Histaminantagonisten, Protonenpumpenhemmer)
  • bekannte Überempfindlichkeit gegen mit Orteronel verwandte Verbindungen, Orteronel-Hilfsstoffe, Itraconazol oder verwandte Verbindungen, einschließlich anderer Azol-Antimykotika
  • gleichzeitige Verabreichung anderer Arzneimittel, die signifikant mit dem Isoenzym CYP450 3A4 interagieren
  • bekannte Hirnmetastasen
  • Behandlung mit irgendwelchen Prüfpräparaten innerhalb eines Monats vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
  • Diagnose oder Behandlung einer anderen systemischen Malignität innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder zuvor mit einer anderen Malignität diagnostiziert und Anzeichen einer Resterkrankung
  • Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, instabile symptomatische ischämische Herzkrankheit, anhaltende Arrhythmien Grad >2 (NCI CTCAE Version 4.0, Wirksamkeitsdatum 14. Juni 2010), thromboembolische Ereignisse (z. tiefe Venenthrombose, Lungenembolie oder symptomatische zerebrovaskuläre Ereignisse) oder andere Herzerkrankungen (z. Perikarderguss, restriktiv
  • an einer Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA) leidet
  • unkontrollierter Bluthochdruck trotz angemessener medizinischer Therapie (systolischer Blutdruck >160 mmHg oder diastolischer Blutdruck >90 mmHg) bei 2 separaten Messungen im Abstand von höchstens 60 Minuten während des Screening-Besuchs).
  • hat eine bekannte gastrointestinale (GI) Erkrankung oder GI-Behandlung, die die GI-Resorption oder -Toleranz von Orteronel beeinträchtigen könnte, einschließlich Schwierigkeiten beim Schlucken von Tabletten
  • wahrscheinlich nicht in der Lage, das Protokoll einzuhalten oder uneingeschränkt mit dem Prüfer und dem Personal vor Ort zusammenzuarbeiten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis
Zeitfenster: 12 Monate nach Studienbeginn
Dies ist eine Dosiseskalationsstudie der Phase I, in die 3 Probanden für jede Dosisstufe aufgenommen werden. Wenn bei einer Dosisstufe keine dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) beobachtet werden, geht die Studie zur nächsten Dosisstufe über. Wenn 1 DLT beobachtet wird, müssen 3 zusätzliche Probanden mit der aktuellen Dosisstufe aufgenommen werden. Wenn 2–3 DLTs beobachtet werden, stoppen wir die Anhäufung auf diese bestimmte Dosisstufe, und die vorherige Dosisstufe wird zur maximal tolerierten Dosis.
12 Monate nach Studienbeginn

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Grad und Schweregrad unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: bis zu 25 Monate
Zur Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit des Kombinationsschemas: Orteronel + Itraconazol. Grad und Schweregrad unerwünschter Ereignisse werden mit CTCAE v4.0 bewertet
bis zu 25 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Emmanuel Antonarakis, MD

Mitarbeiter

Mitarbeiter

Eine andere Organisation als der Sponsor, die eine klinische Studie unterstützt. Diese Unterstützung kann Aktivitäten im Zusammenhang mit Finanzierung, Design, Implementierung, Datenanalyse oder Berichterstattung umfassen.
Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. Juni 2014

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. Juni 2015

Studienabschluss (Voraussichtlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. Juli 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
30. Januar 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
3. Februar 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
4. Februar 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
23. Juli 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
22. Juli 2014

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Juli 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • Itraconazole/Orteronel

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Cookie-Einstellungen

Wir verwenden Cookies, um sicherzustellen, dass Sie auf unserer Website die bestmögliche Erfahrung machen. Weitere Informationen finden Sie in unserer Datenschutz- und Cookie-Richtlinien. ...>>>Sie können Ihre Einstellungen jederzeit ändern oder Ihre Einwilligung widerrufen, indem Sie die Cookies wie in der Richtlinie beschrieben von Ihrer Website oder Ihrem Computer löschen. Bitte akzeptieren Sie es und wählen Sie Ihre Einstellungen, indem Sie die entsprechenden Kästchen im Abschnitt "Einstellungen verwalten" unten ankreuzen. Bitte lesen Sie unsere Nutzungsbedingungen sorgfältig durch, bevor Sie einen Teil dieser Website nutzen.
«Einstellungen verwalten