Obrazowanie ekspresji CXCR4 u pacjentów z rakiem przy użyciu 64 Cu-Plerixafor

W modelach mysich i u pacjentów ekspresja receptora chemokin CXCR4 na różnych nowotworach została skorelowana z agresywnym zachowaniem biologicznym, w tym zwiększonymi wskaźnikami i niektórymi miejscami przerzutów oraz zmniejszoną przeżywalnością. Pleryksafor (Mozobil; Genzyme; Cambridge, MA) został zidentyfikowany jako swoisty inhibitor CXCR4 i jest obecnie zatwierdzony przez Food and Drug Administration jako czynnik mobilizujący komórki macierzyste w połączeniu z czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów w leczeniu chłoniak nieziarniczy i szpiczak mnogi. Nasza grupa niedawno wykazała, że ​​pleryksafor można znakować radionuklidem emitującym pozytony, miedzią-64 ((64) Cu), tworząc (64) Cu-pleryksafor, który można wykorzystać do wizualizacji ksenoprzeszczepów guza CXCR4-dodatniego u myszy przy użyciu małych pozytonowa tomografia emisyjna zwierząt (PET). Określenie ekspresji CXCR4 w guzach przy użyciu (64)Cu-pleryksaforu i skanowania PET/tomografii komputerowej (CT) może być przydatne w przewidywaniu zachowania guza i odpowiedzi na obecne i eksperymentalne terapie, w tym terapie ukierunkowane na CXCR4, co może prowadzić do bardziej skutecznych spersonalizowanych metod leczenia raka .

Głównym celem tego badania jest ocena (64)Cu-pleryksaforu jako środka obrazującego do ilościowego określania ekspresji CXCR4 u pacjentów (powyżej 18 roku życia) z rakiem; co najmniej 1 wykrywalny guz lity o średnicy większej lub równej 2 cm, zlokalizowany poza węzłami chłonnymi, szpikiem kostnym, wątrobą, pęcherzykiem żółciowym, nerką, pęcherzem moczowym i mózgiem; oraz istniejące wcześniej biopsje guzów uzyskane od pierwszego wykrycia obecnego wystąpienia/nawrotu choroby. Drugim celem jest skorelowanie (64)Cu-pleriksaforu znormalizowanej wartości wychwytu w docelowej zmianie chorobowej z poziomem ekspresji CXCR4 wykrytym za pomocą immunohistochemii oraz obliczenie dozymetrii u ludzi dla (64)Cu-pleryksaforu.

Wcześniejsze biopsje guza od mniej niż lub równe 75 osobników rekrutowanych z National Cancer Institute i Georgetown University Hospital zostaną ocenione pod kątem ekspresji CXCR4 za pomocą immunohistochemii. Osoby, które spełniają kryteria kwalifikacji, będą kontynuować badanie. Pięciu pacjentom z CXCR4-dodatnimi biopsjami guza zostanie podany początkowy wlew dożylny (64)Cu-pleryksaforu (8 +/-0,8 mCi; 0,48+/- 0,048 rem; nie więcej niż 5 mikrog (64)Cu-pleryksaforu) ponad 2 minuty. Następnie przejdą wstępną transmisyjną tomografię komputerową z niską dawką, a następnie 3 kolejne skany PET tułowia tak szybko, jak to możliwe po wlewie i 2 dodatkowe skany PET/CT po 4 godzinach +/- 1 godziny i 24 godzinach +/- 2 godziny po infuzji. Na podstawie tych wyników zostanie obliczona dozymetria dla ludzi i zostanie zastosowana dawka maksymalna, nieprzekraczająca obliczonej granicy całkowitej skutecznej dawki 5 rem lub limitu narażenia na promieniowanie dla każdego narządu. Pozostałym pacjentom z biopsją CXCR4-dodatnią (n=15) i CXCR4-ujemną (n=5) zostanie podany 64Cu-pleryksafor w tej samej lub nowo obliczonej dawce i zostaną poddani 1 skanowi PET/TK między 1 a 4 godziny po infuzji, w zależności od wyników dozymetrii. Wszyscy uczestnicy przejdą jedną kompleksową końcową wizytę badawczą między 19 a 23 dniem badania (11-17 dni po wstrzyknięciu (64)Cu-pleryksaforu). Dodatkowo krew zostanie pobrana jeszcze 2 razy między 13-16 dniem badania a 26-30 dniem badania w celu zmierzenia liczby krwinek.

...