Badanie biodostępności doustnych preparatów prototypowych OZ439 podawanych z fosforanem piperachiny (PQP)

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowi mężczyźni lub zdrowe kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, tj. wysterylizowane chirurgicznie lub po menopauzie (brak miesiączki przez co najmniej 1 rok i potwierdzony wynikiem hormonu folikulotropowego ≥25 IU/ml
2. Wiek od 18 do 55 lat
3. Wskaźnik masy ciała od 18,0 do 30,0 kg/m2 włącznie. Całkowita masa ciała >50 kg podczas badania przesiewowego
4. Chętny i zdolny do komunikowania się i uczestniczenia w całym badaniu
5. Musi przedstawić pisemną świadomą zgodę
6. Musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji
7. Muszą mieć testy czynności wątroby i hemoglobinę w zakresie referencyjnym laboratorium podczas badania przesiewowego i dnia -1
8. Podczas badania przesiewowego, w dniu -1 i przed podaniem dawki należy wykonać pomiary śladu serca w ramach określonych zdrowych granic

Kryteria wyłączenia:

1. Mężczyźni, którzy mają obecnie partnerki w ciąży
2. Dowody lub historia klinicznie istotnej choroby onkologicznej, płucnej, przewlekłej układu oddechowego, wątroby, układu sercowo-naczyniowego, hematologicznej, metabolicznej, neurologicznej, immunologicznej, nefrologicznej, endokrynologicznej lub psychiatrycznej lub aktualnej infekcji
3. Klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie serca, w tym blok serca dowolnego stopnia, w tym bezobjawowy blok odnogi pęczka Hisa
4. Wywiad rodzinny dotyczący nagłej śmierci lub wrodzonego wydłużenia odstępu QTc lub znanego wrodzonego wydłużenia odstępu QTc lub jakikolwiek stan kliniczny, o którym wiadomo, że wydłuża odstęp QTc
5. Objawowe zaburzenia rytmu serca w wywiadzie lub klinicznie istotna bradykardia
6. Zaburzenia elektrolitowe, zwłaszcza hipokaliemia, hipokalcemia lub hipomagnezemia.
7. Każdy stan, który może mieć wpływ na wchłanianie leku, taki jak wycięcie żołądka lub biegunka
8. Historia poantybiotykowego zapalenia jelita grubego
9. Historia jakiegokolwiek nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 2 lat przed badaniem przesiewowym
10. Osoby, u których odczyt tlenku węgla w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego wyniesie ponad 10 ppm, zostaną wykluczone. Osoby używające tytoniu (w tym palacze i użytkownicy tabaki, tytoniu do żucia i innych nikotyny lub produktów zawierających nikotynę) muszą zaprzestać używania w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym.
11. Otrzymanie badanego leku lub udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 90 dni przed podaniem leku.
12. Osoby, które są pracownikami ośrodka badawczego lub członkami najbliższej rodziny ośrodka badawczego lub pracownikiem sponsora.
13. Osoby, które zostały wcześniej włączone do tego badania

14. Stosowanie JAKICHKOLWIEK leków na receptę lub bez recepty, witamin, suplementów ziołowych lub suplementów diety, w tym suplementów białkowych, w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i przez cały czas trwania badania, chyba że zarówno badacz, jak i sponsor wyrazili na to zgodę . Wyjątek stanowić będzie okresowe stosowanie paracetamolu i hormonalnej terapii zastępczej. Paracetamol w dawkach najwyżej 2 g dziennie lub nie dłużej niż przez 3 kolejne dni lub 6 dni nie następujących po sobie, jest dozwolony do 24 godzin przed podaniem dawki badanego leku. Dłuższe okresy wykluczenia dotyczą:

    1. amiodaron i hydroksychlorochina (210 dni)
    2. przeciwciała monoklonalne/ immunoglobuliny/ inne białka terapeutyczne i leki eksperymentalne, których okres półtrwania nie jest znany badaczowi (120 dni)
    3. leki eksperymentalne, których okres półtrwania jest znany badaczowi (5 okresów półtrwania plus 14 dni)
    4. chlorochina, fosforan piperachiny i flunaryzyna (100 dni)
    5. fluoksetyna (75 dni)
    6. benzodiazepiny (dla midazolamu, lorazepamu i triazolamu okres wykluczenia wynosi 14 dni), chloropromazyna, mefenytoina, nortryptylina, fenobarbital, prymidon, fenprokumon i niewymienione induktory cytochromu P450 3A4, w tym między innymi ryfampicyna, karbamazepina, okskarbazepina, fenytoina i ziele dziurawca (35 dni)
15. Dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności
16. Klinicznie istotne nieprawidłowości w biochemii, hematologii lub analizie moczu według oceny badacza
17. Dodatni wynik badania przesiewowego moczu na obecność narkotyków przy badaniu przesiewowym lub przyjęciu na oddział kliniczny
18. Historia nietolerancji lub nadwrażliwości na piperachinę lub jakikolwiek 4-aminochinolon lub stwierdzona lub przypuszczalna nadwrażliwość na substancję czynną i/lub składniki preparatu; historia anafilaksji na leki lub ogólnie reakcje alergiczne, które zdaniem badacza mogą mieć wpływ na wynik badania
19. Ciężka reakcja niepożądana lub ciężka nadwrażliwość na jakikolwiek lek lub substancje pomocnicze preparatu
20. Obecność lub historia alergii wymagającej leczenia; katar sienny jest dozwolony, chyba że jest aktywny
21. Oddanie lub utrata >400 ml krwi w ciągu 90 dni przed podaniem leku
22. Regularne spożywanie alkoholu przez mężczyzn >21 jednostek tygodniowo i kobiet >14 jednostek tygodniowo (1 jednostka = pół litra piwa, 25 ml 40% spirytusu lub 125 ml kieliszek wina)
23. Pacjenci, którzy nie mają odpowiednich żył do wielu próbek krwi, zgodnie z oceną badacza podczas badania przesiewowego
24. Brak przekonania badacza o zdolności do udziału z jakiegokolwiek innego powodu