Ocena szczepionki przeciwko wirusowi cytomegalii (CMV) (ASP0113) u zdrowych osób CMV-seropozytywnych i seronegatywnych CMV oraz dializowanych pacjentów seronegatywnych CMV

Kryteria przyjęcia:

Główne włączenie dla zdrowych osób:

• Zakres wskaźnika masy ciała (BMI) 18,5 - 35,0 kg/m2; waży co najmniej 50 kg podczas przesiewu.
• Kobieta nie może być w okresie laktacji ani karmić piersią w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w okresie badania i przez 28 dni po ostatnim wstrzyknięciu.
• Osobnikom płci żeńskiej nie wolno oddawać komórek jajowych począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 28 dni po ostatnim wstrzyknięciu.
• Bardzo prawdopodobne, że zastosuje się do protokołu i ukończy badanie.
• Szacunkowy klirens kreatyniny obliczony przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta > 80 ml/min/1,73 m2 (prawidłowa czynność nerek).

Kryteria włączenia dla pacjentów dializowanych:

• zakres BMI 18,5 - 40,0 kg/m2; waży co najmniej 50 kg podczas przesiewu.
• Kobieta nie może karmić piersią ani karmić piersią w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w okresie badania i przez 30 dni po ostatnim wstrzyknięciu.
• Osobnikom płci żeńskiej nie wolno oddawać komórek jajowych począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 28 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
• Musi mieć odpowiedni dostęp żylny.
• Bardzo prawdopodobne, że zastosuje się do protokołu i ukończy badanie.
• Musi być obecnie poddawany hemodializie i przez okres co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• CMV-seronegatywny podczas badań przesiewowych.

Kryteria wyłączenia:

Główne wykluczenie zdrowych osób

• Podczas badania przesiewowego pacjentka jest w ciąży.
• Każda klinicznie istotna historia chorób alergicznych (w tym alergii na leki, astmy, egzemy lub reakcji anafilaktycznych, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii).
• Jakakolwiek historia lub dowód jakiejkolwiek klinicznie istotnej choroby sercowo-naczyniowej, żołądkowo-jelitowej, endokrynologicznej, hematologicznej, wątrobowej, metabolicznej, urologicznej, płucnej, neurologicznej, dermatologicznej, psychiatrycznej, nerkowej (tylko u zdrowych osób) i/lub innej poważnej choroby lub nowotworu złośliwego (z wyjątkiem bez przerzutów) rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, który był skutecznie leczony lub rak in situ szyjki macicy, który był leczony miejscowo).
• Historia lub dowody chorób autoimmunologicznych, w tym tocznia rumieniowatego układowego, reumatoidalnego zapalenia stawów, twardziny skóry, łuszczycy, łuszczycowego zapalenia stawów i choroby zapalnej jelit.
• Choroba przebiegająca z gorączką lub objawowa infekcja wirusowa, bakteryjna (w tym infekcja górnych dróg oddechowych) lub grzybicza (poza skórą) w ciągu 1 tygodnia przed dniem -14.
• Dowolny z testów czynności wątroby (LFT) (aminotransferaza asparaginianowa [AST] lub aminotransferaza alaninowa [ALT] fosfataza alkaliczna (ALP), transferaza gamma-glutamylowa [GGT], bilirubina całkowita [TBil]) poza normalnymi granicami podczas badania przesiewowego.
• Średni puls < 40 lub > 90 uderzeń na minutę (bpm), średnie skurczowe ciśnienie krwi (SBP) > 160 mmHg lub średnie rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) > 90 mmHg, mierzone w trzech powtórzeniach po tym, jak pacjent odpoczywał w pozycji siedzącej przez co najmniej co najmniej 5 minut na seansie.
• Dodatni wynik testu serologicznego na obecność przeciwciał antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub rdzeniowej immunoglobuliny M (HBc [IgM]) przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu A (HAV) lub wirusa ludzkiego niedoboru odporności typu 1 i 2 (HIV-1 i HIV) -2) na pokazie.
• Pozytywny wynik testu serologicznego na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) i potwierdzający pozytywny odruchowy test obciążenia wirusem podczas badania przesiewowego.
• Aktualne/aktywne zakażenie CMV potwierdzone dodatnimi wynikami reakcji łańcuchowej polimerazy CMV (PCR) w osoczu podczas badania przesiewowego.
• Każda znana lub podejrzewana nadwrażliwość na ASP0113 lub jakiekolwiek składniki stosowanego preparatu, w tym aminoglikozydy w postaci kanamycyny, jest wykorzystywana podczas wytwarzania szczepionki.
• Stosowanie jakichkolwiek leków przepisanych na receptę lub bez recepty, leków alternatywnych i uzupełniających, z wyjątkiem witamin, środków antykoncepcyjnych, hormonalnej terapii zastępczej i okazjonalnie acetaminofenu (maksymalnie 2 g dziennie), w ciągu 14 dni przed pierwszym wstrzyknięciem ASP0113.
• Szczepienie szczepionkami zabitymi (w tym np. grypy i pneumokoki) lub leczenie alergii za pomocą iniekcji antygenu w ciągu 15 dni przed dniem -1.
• Szczepienie żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu 30 dni przed dniem -1.
• Uczestniczył w jakimkolwiek interwencyjnym badaniu klinicznym lub był leczony jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed 1. dniem.
• Historia spożywania ponad 14 jednostek napojów alkoholowych tygodniowo w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub alkoholizm lub nadużywanie narkotyków/chemikaliów/substancji w ciągu ostatnich 2 lat przed badaniem przesiewowym (Uwaga: 1 jednostka = 12 uncji piwa, 4 uncji wina lub 1 uncji spirytusu/mocnego alkoholu).
• Pozytywny wynik testu na obecność alkoholu lub narkotyków podczas badania przesiewowego lub w dniu -1.
• Znacząca utrata krwi, oddanie 1 jednostki (450 ml) lub więcej krwi lub otrzymanie transfuzji jakiejkolwiek krwi, produktów krwiopochodnych lub osocza w ciągu 90 dni od dnia -1.
• Przeciwwskazanie do wstrzyknięcia domięśniowego (im.).
• Zaangażowany pracownik Grupy Astellas lub organizacji zajmującej się badaniami kontraktowymi (CRO).

Kryteria wykluczenia dla pacjentów dializowanych:

• Podczas badania przesiewowego pacjentka jest w ciąży.
• Każda klinicznie istotna historia chorób alergicznych (w tym alergii na leki, astmy, egzemy lub reakcji anafilaktycznych, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii).
• Jakakolwiek historia lub dowody jakiejkolwiek niestabilnej, klinicznie istotnej choroby sercowo-naczyniowej, żołądkowo-jelitowej, endokrynologicznej, hematologicznej, wątrobowej, metabolicznej, płucnej, neurologicznej, dermatologicznej, psychiatrycznej i/lub innej poważnej choroby lub nowotworu złośliwego.
• Historia wcześniejszego przeszczepu narządu, w tym nerki, chyba że przeszczep zakończył się niepowodzeniem i pacjent nie otrzymuje już leczenia immunosupresyjnego.
• Historia lub objawy chorób autoimmunologicznych, w tym tocznia rumieniowatego układowego, reumatoidalnego zapalenia stawów, twardziny skóry, łuszczycy, łuszczycowego zapalenia stawów i choroby zapalnej jelit lub innej choroby, która może wymagać stosowania leków immunosupresyjnych podczas badania.
• Choroba przebiegająca z gorączką lub objawowa infekcja wirusowa, bakteryjna (w tym infekcja górnych dróg oddechowych) lub grzybicza (poza skórą) w ciągu 1 tygodnia przed 14. dniem.
• Hemoglobina < 9 g/dl, TBil większa niż górna granica normy (GGN) lub AST lub ALT większa niż 2 x GGN podczas badania przesiewowego. W takich przypadkach ocena może być powtórzona jeden raz.
• Średnie tętno < 40 lub > 100 uderzeń na minutę lub średnie SBP > 180 mmHg; średnie DBP > 100 mmHg pobrane w trzech powtórzeniach po tym, jak osoba badana odpoczywała w pozycji siedzącej przez co najmniej 5 minut podczas badania przesiewowego.
• Pozytywny wynik testu serologicznego na obecność HBsAg lub HBc (IgM), anty HAV (IgM), anty-HIV-1 lub anty-HIV-2 podczas badania przesiewowego.
• Pozytywny wynik testu serologicznego na anty-HCV i potwierdzający pozytywny odruchowy test miana wirusa podczas badania przesiewowego.
• Obecna/aktywna infekcja CMV, o czym świadczą dodatnie wyniki CMV PCR w osoczu podczas badania przesiewowego.
• Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na ASP0113 lub którykolwiek składnik użytego preparatu, w tym aminoglikozydy, ponieważ kanamycyna jest stosowana podczas produkcji szczepionki.
• Stosowanie leków alternatywnych i uzupełniających, z wyjątkiem witamin, w ciągu 14 dni przed pierwszym wstrzyknięciem ASP0113.
• Pacjent stosował jakiekolwiek leki immunosupresyjne, w tym między innymi ogólnoustrojowe kortykosteroidy w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania od pierwszego wstrzyknięcia, w zależności od tego, który okres jest dłuższy. Historia miejscowego lub wziewnego stosowania kortykosteroidów powinna zostać omówiona z monitorem medycznym w celu oceny.
• Stosowanie leków przeciwzakrzepowych, w tym między innymi antagonistów witaminy K, heparyny lub jej pochodnych, heparyny drobnocząsteczkowej, inhibitorów czynnika X lub inhibitorów trombiny w ciągu 5 okresów półtrwania od pierwszego wstrzyknięcia ASP0113. Niskie dawki antykoagulantów stosowane w zapobieganiu zakrzepicy żył głębokich, zapobieganiu krzepnięciu przetok, zapobieganiu krzepnięciu krwi w układzie sercowo-naczyniowym oraz heparyna do stosowania podczas zabiegu dializy będą dozwolone po sprawdzeniu i zatwierdzeniu przez monitora medycznego.
• Szczepienie szczepionkami zabitymi (w tym np. grypy i pneumokoki) lub leczenie alergii za pomocą iniekcji antygenu w okresie od daty badania przesiewowego do 1. dnia.
• Szczepienie żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu 30 dni przed 1. dniem.
• Uczestniczył w jakimkolwiek interwencyjnym badaniu klinicznym lub leczeniu jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed 1. dniem.
• Historia spożywania ponad 14 jednostek napojów alkoholowych tygodniowo w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub alkoholizm lub nadużywanie narkotyków/chemikaliów/substancji w ciągu ostatnich 2 lat przed badaniem przesiewowym (Uwaga: 1 jednostka = 12 uncji piwa, 4 uncji wina lub 1 uncji spirytusu/mocnego alkoholu).
• Pozytywny wynik testu na obecność alkoholu lub środków odurzających (bez recepty) podczas badania przesiewowego lub w dniu -1.
• Znacząca utrata krwi, oddanie 1 jednostki (450 ml) lub więcej krwi lub otrzymanie transfuzji jakiejkolwiek krwi, produktów krwiopochodnych lub osocza w ciągu 90 dni od dnia -14.
• Przeciwwskazanie do wstrzyknięcia domięśniowego.
• Pracownik Grupy Astellas lub CRO biorący udział w badaniu.