Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Sekwencjonowanie abirateronu i enzalutamidu w mCRPC

6 sierpnia 2020 zaktualizowane przez: British Columbia Cancer Agency

Randomizowane badanie fazy II sekwencjonowania octanu abirateronu i enzalutamidu w opornym na kastrację raku gruczołu krokowego z przerzutami

To badanie jest oferowane pacjentom z rakiem prostaty opornym na kastrację (znanym również jako hormonooporny). Rak dał przerzuty lub rozprzestrzenił się poza obszar prostaty do innych części ciała.

Celem pracy jest ocena efektów sekwencyjnych terapii hormonalnych (octanem abirateronu i enzalutamidem) oraz ocena skuteczności leczenia tymi dwoma lekami.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Zakończony

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Octan abirateronu i enzalutamid pojawiły się jako standardowe terapie w przerzutowym raku gruczołu krokowego opornego na kastrację (mCRPC). Oba środki poprawiają wyniki u pacjentów wcześniej leczonych docetakselem oraz u pacjentów nieleczonych wcześniej chemioterapią. Chociaż ich mechanizmy działania są różne, zarówno abirateron, jak i enzalutamid celują w sygnalizację trwałego receptora androgenowego (AR). Abirateron hamuje CYP17 oraz produkcję androgenów w jądrach i pozagonadach, podczas gdy enzalutamid bezpośrednio antagonizuje AR. Nie wiadomo, czy występuje oporność krzyżowa między tymi czynnikami, jeśli są stosowane w sekwencji, ale teoretycznie odmienne mechanizmy oporności mogą pozwolić na pomyślne sekwencjonowanie tych czynników. We wcześniejszych badaniach odsetek odpowiedzi na antygen swoisty dla gruczołu krokowego (PSA) wynosił poniżej 10% u pacjentów leczonych abirateronem po enzalutamidzie i od 13% do 29% u pacjentów leczonych enzalutamidem po abirateronie. Ponieważ dane te zostały wygenerowane w małych, retrospektywnych seriach, uzasadnione jest prospektywne badanie kliniczne w celu oceny skutków sekwencjonowania abirateronu i enzalutamidu. Proponuje się randomizowane badanie II fazy, w którym pacjenci z progresją PSA na abirateronie lub enzalutamidzie zostaną przeniesieni na lek przeciwny. Chociaż nie jest to surogat wyników klinicznych, zmiany PSA zostaną wykorzystane do oceny skuteczności leczenia, ponieważ ekspresja PSA jest napędzana przez aktywację AR.

Oprócz określenia optymalnej sekwencji abirateronu i enzalutamidu u pacjentów z mCRPC, kluczową kwestią związaną ze stosowaniem tych leków jest identyfikacja krążących biomarkerów związanych z odpowiedzią na leczenie i opornością. Nasza grupa ma wstępne dane pokazujące, że wysoki odsetek pacjentów z mCRPC opornych na enzalutamid i niektórych pacjentów z mCRPC opornych na abirateron ma ogniskową amplifikację AR w bezkomórkowym DNA nowotworu wyekstrahowanym z osocza. W badaniach przedklinicznych inne potencjalne mechanizmy oporności na te leki obejmowały zwiększoną ekspresję wariantów splicingowych AR (abirateron i enzalutamid), zwiększoną ekspresję CYP17 (abiteraron), zwiększenie aktywności klasteryny białka opiekuńczego aktywowanej stresem (tylko enzalutamid) oraz punktową mutacja (F876L) w domenie AR wiążącej ligand (tylko enzalutamid). Niekodujące RNA (ncRNA) są dodatkowymi interesującymi biomarkerami, ponieważ biorą udział w powstawaniu nowotworów i są łatwo wykrywalne w osoczu pacjentów z mCRPC. Planowane jest badanie tych biomarkerów w surowicy i osoczu w celu zidentyfikowania potencjalnie nowych czynników związanych ze skutecznością leczenia i opornością u pacjentów z mCRPC otrzymujących abirateron i enzalutamid.

Efekty poznawcze abirateronu i enzalutamidu nie są dobrze opisane. Wiadomo, że enzalutamid przenika przez barierę krew-mózg i rzadko powoduje drgawki, prawdopodobnie związane z wpływem na kanał chlorkowy bramkowany kwasem γ-aminomasłowym. W badaniu rejestracji enzalutamidu u niewielkiej podgrupy (< 5%) pacjentów rozwinęły się również zaburzenia umysłowe, w tym amnezja, zaburzenia pamięci, zaburzenia poznawcze i zaburzenia uwagi. I odwrotnie, nie zgłaszano wpływu abirateronu na ośrodkowy układ nerwowy. Dlatego w tym badaniu zostaną przeprowadzone testy poznawcze, aby ocenić potencjalne różnice między tymi czynnikami.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
202

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • British Columbia
      • Abbotsford, British Columbia, Kanada, V2S 0C2
        • BC Cancer Agency - Abbotsford
      • Kelowna, British Columbia, Kanada, V1Y 5L3
        • BC Cancer Agency - Southern Interior
      • Prince George, British Columbia, Kanada, V2N 7E9
        • BC Cancer Agency - Centre for the North
      • Surrey, British Columbia, Kanada, V3V 1Z2
        • BC Cancer Agency - Fraser Valley
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • Vancouver Prostate Centre
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • BC Cancer Agency - Vancouver Centre
      • Victoria, British Columbia, Kanada, V8R 6V5
        • BC Cancer Agency - Vancouver Island

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Chęć i możliwość wyrażenia świadomej zgody
  2. Dorośli mężczyźni w wieku ≥ 18 lat
  3. Historia gruczolakoraka stercza rozpoznanego histologicznie bez cech różnicowania neuroendokrynnego lub drobnokomórkowego
  4. Wcześniejsza orchiektomia chirurgiczna lub w przypadku przyjmowania agonisty/antagonisty hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH), a następnie testosteronu < 1,7 nmol/l podczas wizyty przesiewowej (pacjenci muszą kontynuować terapię agonistą/antagonistą LHRH przez cały czas trwania leczenia w ramach badania, jeśli nie zostali poddani kastracji chirurgicznej)
  5. Dowód choroby przerzutowej na scyntygrafii kości lub tomografii komputerowej

  6. Dowody na progresję biochemiczną lub obrazową w warunkach kastracji chirurgicznej lub medycznej. Postępująca choroba kwalifikująca do udziału w badaniu jest definiowana na podstawie jednego z następujących trzech kryteriów:

    1. Progresja PSA: co najmniej dwa wzrosty wartości PSA od pomiaru wyjściowego w odstępie ≥ 1 tygodnia między każdym pomiarem. Minimalne PSA podczas wizyty przesiewowej wynosi > 2,0 ug/l
    2. Progresja tkanki miękkiej lub trzewnej (zob. Załącznik B, aby zapoznać się z definicją mierzalnej choroby zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1)
    3. Progresja kości: ≥ 2 nowe zmiany na scyntygrafii kości
  7. Stan sprawności ECOG 0-2 (patrz Załącznik C)
  8. Kwalifikuje się do leczenia octanem abirateronu lub enzalutamidem zgodnie z wytycznymi standardowej opieki

  9. Odpowiednia funkcja narządu zdefiniowana jako:

    1. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 109/l, liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l i stężenie hemoglobiny ≥ 80 g/l
    2. Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min (obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta, patrz Aneks D)
    3. Stężenie potasu w normie
    4. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) z wyjątkiem pacjentów z rozpoznanym zespołem Gilberta (bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 x GGN)
    5. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 5 x GGN
  10. Zdolność do połknięcia badanego leku i spełnienia wymogów badania, w tym dostarczenia próbek krwi obwodowej w określonych punktach czasowych do badań korelacyjnych
  11. Ustąpienie wszystkich uprzednich objawów toksyczności związanych z leczeniem do stopnia ≤ 2 (zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events 4.0)

Kryteria wyłączenia:

  1. Ciężka współistniejąca choroba lub choroba współistniejąca, która sprawia, że ​​pacjent nie nadaje się do rejestracji
  2. Wcześniejsza terapia inhibitorami CYP17 (w tym octanem abirateronu, TAK-700, TOK-001 i ketokonazolem), enzalutamidem lub innymi eksperymentalnymi antyandrogenami (np. ARN-509, TOK-001)
  3. Wcześniejsza systemowa chemioterapia dla mCRPC
  4. Oczekiwana długość życia < 6 miesięcy
  5. Aktywny współistniejący nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry)
  6. Radioterapia o szerokim polu lub radioizotopy, takie jak stront-89 lub rad-223 ≤ 28 dni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem (radioterapia paliatywna o ograniczonym polu dla 1-5 frakcji jest dozwolona w dowolnym momencie przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem)
  7. Przerzuty do mózgu lub aktywna choroba zewnątrzoponowa (leczona choroba zewnątrzoponowa jest dozwolona)
  8. Stosowanie produktów ziołowych, które mogą obniżać poziom PSA (np. palma sabałowa)
  9. Przeciwwskazania do terapii prednizonem, w tym źle kontrolowana cukrzyca
  10. Historia napadów padaczkowych lub zaburzeń napadowych lub historia jakiegokolwiek zdarzenia naczyniowo-mózgowego w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania.
  11. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe wpływające na wchłanianie
  12. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Inny: A - octan abirateronu
Octan abirateronu 1000 mg PO OD z prednizonem 5 mg PO 2 razy na dobę lub 10 mg OD zgodnie ze standardem leczenia lub do progresji PSA, a następnie przejść do Ramię B.
Lek: Octan abirateronu
Octan abirateronu 1000 mg PO OD z prednizonem 5 mg PO BID lub 10 mg OD zgodnie ze standardem opieki.
Inne nazwy:
  • Zytiga
Inny: B - Enzalutamid
160 mg PO OD zgodnie ze standardem leczenia lub do progresji PSA, a następnie przejścia do ramienia A.
Lek: Enzalutamid
160 mg PO OD zgodnie ze standardem opieki.
Inne nazwy:
  • Xtandi

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Ramy czasowe
Odsetek odpowiedzi PSA u pacjentów z mCRPC z progresją PSA w leczeniu pierwszego rzutu po przejściu do leczenia drugiego rzutu lekiem przeciwstawnym
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Potencjalne biomarkery, które są związane ze skutecznością leczenia i/lub opornością
Ramy czasowe: 1 rok
Wśród pacjentów z mCRPC otrzymujących octan abirateronu i enzalutamid
1 rok

Inne miary wyników

Inne miary wyników

W przypadku badań klinicznych planowany pomiar opisany w protokole, który służy do określenia wpływu interwencji/leczenia na uczestników. W przypadku badań obserwacyjnych pomiar lub obserwacja używana do opisu wzorców chorób lub cech lub powiązań z ekspozycjami, czynnikami ryzyka lub leczeniem. Rodzaje miar wyniku obejmują pierwotną miarę wyniku i drugorzędną miarę wyniku.
Miara wyniku
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi PSA u pacjentów z mCRPC leczonych w pierwszej linii octanem abirateronu lub enzalutamidem
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
British Columbia Cancer Agency

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
1 września 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
4 lutego 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
4 lutego 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
22 kwietnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
27 kwietnia 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
29 kwietnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
7 sierpnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
6 sierpnia 2020

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 sierpnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • GUTG-001

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami