Badanie szczepionki terapeutycznej (ISA101/ISA101b) w leczeniu zaawansowanego lub nawracającego raka szyjki macicy (CervISA)

Kryteria przyjęcia:

1. Kobiety w wieku ≥ 18 lat.
2. Rak szyjki macicy potwierdzony histologicznie.
3. Zaawansowany, przerzutowy lub nawracający rak szyjki macicy potwierdzony klinicznie i/lub radiologicznie bez możliwości wyleczenia.
4. Dla kohorty 10 (i 12), tj. pacjentek kwalifikujących się do otrzymywania bewacyzumabu w każdym ośrodku zgodnie ze standardem opieki, pacjentki mogą być w pierwotnym stadium IVB (w tym przetrwałym) lub pierwszym nawrotowym rakiem szyjki macicy (rak płaskonabłonkowy, gruczolakorak lub rak gruczolakołuskowy) ). Wcześniejsze leczenie chemioterapią w przypadku nawrotu choroby jest niedozwolone. Dozwolona jest jednak jedna wcześniejsza linia chemioterapii platyną podczas pierwotnej radiochemioterapii lub chemioterapii opartej na platynie jako chemioterapii neoadiuwantowej przed operacją
5. Guz musi być HPV16 dodatni.
6. Pacjenci powinni kwalifikować się do chemioterapii karboplatyną i paklitakselem oraz wyrazić zgodę na chemioterapię karboplatyną i paklitakselem przed rozpoczęciem procedury świadomej zgody na badanie.
7. Stan sprawności (skala WHO/ECOG) 1.
8. Pisemna świadoma zgoda zgodnie z lokalnymi wytycznymi.
9. Pisemna zgoda lekarza prowadzącego/badacza na jego/jej ocenę kliniczną, że pacjent ma rozsądną oczekiwaną długość życia i jest wystarczająco sprawny i zmotywowany, aby ukończyć badane leczenie i zastosować się do wszystkich procedur badania zgodny z protokołem.

Kryteria wyłączenia:

Leczenie:

1. Wcześniejsze leczenie lekami przeciw HPV.
2. Przewlekłe ogólnoustrojowe stosowanie sterydów. Aplikacja lokalna (tj. stałe dawki miejscowych lub wziewnych kortykosteroidów).
3. Mniej niż 4 tygodnie od ostatniego leczenia innymi lekami przeciwnowotworowymi (tj. hormonalna, immunoterapia, radioterapia, chemioterapia itp.), mniej niż 8 tygodni w przypadku radioterapii czaszki i mniej niż 6 tygodni w przypadku nitrozomoczników i mitomycyny C.
4. Toksyczność wynikająca z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej musi zostać rozwiązana do stopnia ≤ 2.
5. Niedawne leczenie (w ciągu 30 dni od pierwszego leczenia w ramach badania) innym badanym lekiem.
6. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na którykolwiek składnik Badanego Produktu Leczniczego.

7. Wszelkie przeciwwskazania do stosowania dozwolonych aplikowanych produktów (tj. paklitaksel, karboplatyna lub bewacyzumab).

   Hematologia i biochemia:

8. Niewłaściwa czynność szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1,5 x 109/l lub liczba płytek krwi < 100 x 109/l lub stężenie hemoglobiny < 6 mmol/l.

9. Niewłaściwa czynność wątroby, definiowana jako:

   • Stężenie bilirubiny (całkowitej) w surowicy > 2 x górna granica normy (GGN);
   • Aminotransferaza asparaginianowa (ASAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALAT) > 2,5 x GGN (> 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby);
   • Stężenie fosfatazy alkalicznej > 2,5 x GGN (> 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby lub > 10 x GGN u pacjentów z przerzutami do kości).

   Inne:

10. Kliniczne podejrzenie lub radiologiczne dowody przerzutów do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych.
11. Wcześniejsze lub obecne nowotwory w innych lokalizacjach, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry oraz z wyjątkiem innych nowotworów złośliwych, z których pacjenta można uznać za wyleczonych, co potwierdza całkowita regresja wszystkich zmian >10 lat temu.
12. Aktywny HIV, przewlekłe zapalenie wątroby typu B lub C.
13. Pacjentki w wieku rozrodczym, które nie chcą konsekwentnie i prawidłowo stosować metody antykoncepcji wg ICH (M3) skutkują niskim odsetkiem niepowodzeń, tj. poniżej 1% rocznie, takich jak doustne środki antykoncepcyjne lub stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych.
14. Ciąża lub laktacja. U pacjentek w wieku rozrodczym należy wykonać test ciążowy z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.
15. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed pierwszym badaniem.
16. Niekontrolowane utrzymujące się nadciśnienie (skurczowe > 180 mm Hg i/lub rozkurczowe > 110 mm Hg).

17. Klinicznie istotne (tj. czynna) choroba układu krążenia zdefiniowana jako:

    • Udar w ciągu ≤ 6 miesięcy przed 1. dniem;
    • Przemijający atak niedokrwienny (TIA) w ciągu ≤ 6 miesięcy przed 1. dniem;
    • Zawał mięśnia sercowego w ciągu ≤ 6 miesięcy przed 1. dniem;
    • niestabilna dławica piersiowa;
    • Zastoinowa niewydolność serca (CHF) stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA);
    • Poważna arytmia serca wymagająca leczenia;
18. Historia ciężkiej astmy oskrzelowej i/lub ciężkiej alergii.
19. Dowody innych schorzeń, które mogą zakłócać planowane leczenie, wpływać na przestrzeganie zaleceń przez pacjenta lub narażać pacjenta na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem.