Wpływ BI 201335 NA na aktywność cytochromu P450 i P-glikoproteiny przy użyciu sondy koktajlowej u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda przed dopuszczeniem do badania zgodnie z GCP (Dobrą Praktyką Kliniczną) i lokalnymi przepisami

• Zdrowi mężczyźni i kobiety w wieku od ≥18 do ≤55 lat i spełniający następujące kryteria:

  • Pełna historia medyczna, w tym badanie fizykalne, parametry życiowe (ciśnienie krwi (BP), częstość tętna (PR)), 12-odprowadzeniowe EKG (elektrokardiogram) (w tym określenie odstępów QTcB i QtcF) oraz kliniczne testy laboratoryjne; wszystko z akceptowalnymi ustaleniami
• Ważący co najmniej 50 kg i BMI ≥18,5 i BMI ≤29,9 kg/m2 (wskaźnik masy ciała)
• Wolontariusze nie mogą opuszczać jednostki badawczej w dniach noclegów, które obejmują okresy od wieczora dnia 1 do rana dnia 5 oraz od wieczora dnia 9 do poranka dnia 24
• Wolontariusze muszą być gotowi do ukończenia wszystkich działań związanych z nauką

Kryteria wyłączenia:

• Wszelkie wyniki badania lekarskiego (w tym ciśnienie krwi, częstość tętna i EKG) odbiegające od normy i mające znaczenie kliniczne w ocenie badacza
• Czynne choroby przewodu pokarmowego, wątroby, nerek, układu oddechowego, sercowo-naczyniowego, metaboliczne, narządu ruchu, immunologiczne, reumatologiczne, hormonalne, neurologiczne, nowotworowe lub zaburzenia krzepliwości krwi wymagające bieżącego leczenia, mogą być niestabilne lub ulec zaostrzeniu na skutek udziału w badanie
• Wszelkie dowody na klinicznie istotną współistniejącą chorobę, która nie jest zdefiniowana w kryteriach wykluczenia 2 powyżej, w tym między innymi odpowiednie przewlekłe lub ostre zakażenie
• Chirurgia przewodu pokarmowego (z wyjątkiem appendektomii i endoskopowego usuwania polipów jelita grubego)
• Historia lub obecność alergii na którykolwiek z badanych leków (np. BI 201335 NA, kofeina, warfaryna, witamina K, omeprazol, dekstrometorfan, digoksyna, midazolam, omeprazol) lub ich składniki lub leki z ich klasy, lub historia leku lub inną alergię, która w opinii lekarza prowadzącego jest przeciwwskazaniem do ich udziału
• Jednoczesne leki, nutraceutyki i leki ziołowe, które w opinii badacza (w porozumieniu z monitorem medycznym BI lub farmakokinetykiem) mogłyby zakłócać wchłanianie, dystrybucję lub metabolizm BI 201335 NA lub innych badanych leków
• Stosowanie leków, które mogą w uzasadniony sposób wpłynąć na wyniki badania lub wydłużać odstęp QT/QTc w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym do zakończenia badania
• Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 30 dni przed rejestracją; lub planowanego użycia jakiegokolwiek badanego leku w trakcie bieżącego badania
• Palenie (>10 papierosów lub>3 cygara lub>3 fajki dziennie)
• Niezdolność do powstrzymania się od alkoholu od dnia badania przesiewowego do 7 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
• Narkomania
• Oddawanie krwi (ponad 100 ml w ciągu czterech tygodni przed podaniem lub w trakcie badania)
• Nadmierna aktywność fizyczna (w ciągu jednego tygodnia przed podaniem lub w trakcie badania
• Każda wartość laboratoryjna poza zakresem referencyjnym, która ma znaczenie kliniczne podczas badania przesiewowego, zgodnie z oceną badacza i po konsultacji z monitorem klinicznym
• Znany podwyższony poziom enzymów wątrobowych w przeszłości po jakimkolwiek związku (eksperymentalnym lub dostępnym na rynku)
• Jednoczesne podawanie jakiegokolwiek produktu spożywczego, o którym wiadomo, że zmienia aktywność enzymu P450 lub P-gp, takiego jak sok grejpfrutowy, pomarańcze sewilskie, ziele dziurawca
• Jednoczesne podawanie jakiegokolwiek leku, który może wpływać na krwawienie (np. aspiryna, klopidogrel, tiklopidyna, warfaryna oprócz badanej dawki warfaryny, heparyna, heparyna drobnocząsteczkowa)
• Jednoczesne podawanie doustnych środków antykoncepcyjnych (może być włączone do 7-dniowego okresu wypłukiwania)
• Niewystarczający dostęp żylny
• Niewydolność nerek lub wątroby
• Znaczne wydłużenie odstępu QT/QTc przed rozpoczęciem badania, np. powtarzające się wykazanie odstępu QTcF lub odstępu QTcB >450 ms)
• Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), zdefiniowanym jako obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i (lub) dodatniego wyniku na obecność przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B lub dodatniego wyniku na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C)
• Pozytywny test immunoenzymatyczny (ELISA) na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)-1 lub HIV-2
• Przesiewowe badanie laboratoryjne na czczo z bilirubiną bezpośrednią w granicach normy i podwyższoną bilirubiną całkowitą, definiowaną jako 30% powyżej górnej granicy normy

• Dla kobiet:

  • Ciąża lub planowanie ciąży w ciągu 2 miesięcy od zakończenia badania
  • Pozytywny test ciążowy podczas wizyty przesiewowej
  • Brak odpowiedniej antykoncepcji, np. sterylizacja, wkładka wewnątrzmaciczna, niestosowanie mechanicznej metody antykoncepcji przez co najmniej 3 miesiące przed udziałem w badaniu
  • nie chcą lub nie są w stanie stosować niezawodnej mechanicznej metody antykoncepcji (takiej jak diafragma z kremem/galaretką plemnikobójczą lub prezerwatywy z pianką plemnikobójczą) w trakcie i do 2 miesięcy po zakończeniu/zakończeniu badania
  • Okres laktacji z aktywnym karmieniem piersią od momentu skriningu do 30 dni po zakończeniu wizyty próbnej