Chirurgia a leczenie skojarzone za pomocą łyżeczkowania i imikwimodu w guzkowym raku podstawnokomórkowym (SCIN)
Wycięcie chirurgiczne a leczenie skojarzone za pomocą łyżeczkowania i imikwimodu w guzkowym raku podstawnokomórkowym: otwarte, nie gorsze, randomizowane badanie kontrolowane
Rak podstawnokomórkowy (BCC) jest wolno rosnącym, miejscowo inwazyjnym złośliwym nowotworem skóry. Jest to najczęstsza choroba nowotworowa rasy kaukaskiej, stanowiąca około 80% wszystkich przypadków raka skóry i dlatego stanowi ważny problem zdrowotny. W Holandii wskaźniki zachorowalności wynoszą 165 dla mężczyzn i 157 dla kobiet na 100 000 osobolat, a wskaźniki te rosną o 3-10% każdego roku.
Uproszczona klasyfikacja histologiczna BCC obejmuje następujące trzy podtypy: warianty guzkowe, powierzchowne i naciekowe, przy czym najczęściej występuje wariant guzkowy. Chociaż charakterystyczną cechą BCC jest niskie ryzyko przerzutów, nieleczone mogą być miejscowo inwazyjne i powodować znaczną chorobowość czynnościową i kosmetyczną.
Złotym standardem leczenia wszystkich histologicznych podtypów BCC jest wycięcie chirurgiczne (SE), ale nie wszyscy pacjenci kwalifikują się do operacji. U pacjentów z wieloma BCC i starszych pacjentów operacja może prowadzić do znacznej chorobowości, aw niektórych przypadkach może skutkować zniekształcającymi bliznami. Z tych powodów oraz w celu zmniejszenia obciążenia pracą i kosztów w systemie opieki zdrowotnej rośnie zapotrzebowanie na alternatywne, nieinwazyjne metody leczenia. Zaletą nieinwazyjnych opcji leczenia jest to, że mogą być wykonywane przez innych pracowników służby zdrowia, takich jak lekarze pierwszego kontaktu i wyspecjalizowane pielęgniarki. W leczeniu powierzchownych BCC (sBCC) powszechnie stosuje się już nieinwazyjne metody leczenia, takie jak miejscowy imikwimod (IMQ), 5-fluorouracyl (5-FU) czy terapia fotodynamiczna (PDT). Nasza grupa zbadała skuteczność tych trzech terapii i stwierdziła, że po 3 latach BCC leczone IMQ miały znacznie mniejsze ryzyko nawrotu w porównaniu z innymi terapiami.
Niedawne badania sugerują, że IMQ, oprócz tego, że jest modyfikatorem odpowiedzi immunologicznej, bezpośrednio hamuje sygnalizację Sonic hedgehog (SHH), najważniejszą ścieżkę aktywną w BCC. To ukierunkowane działanie IMQ najprawdopodobniej wyjaśnia lepszy efekt terapeutyczny. Zbadano leczenie guzkowego BCC (nBCC) za pomocą IMQ. Bez uprzedniego łyżeczkowania stwierdzono wysokie wskaźniki skuteczności, chociaż skuteczność była nadal nieco gorsza niż SE.
Badacze stawiają hipotezę, że skuteczność IMQ po wcześniejszym wyłyżeczkowaniu nie będzie gorsza od SE, a korzyścią będzie większa satysfakcja pacjenta i niższe koszty opieki zdrowotnej. Niedawno opublikowany eksperyment dotyczący dyskretnego wyboru wykazał, że pacjenci woleli IMQ od operacji, niezależnie od wcześniejszych doświadczeń z objawami i leczeniem BCC.
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
Faza
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Holandia, 6202AZ
- Maastricht University Medical Centre
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli w wieku 18 lat lub starsi
- Pierwotny potwierdzony histologicznie guzkowy BCC o średnicy ≥ 4 mm i ≤ 20 mm. (Jeśli guz wykazuje dodatkowe cechy sBCC, ale zawiera również składnik guzkowy, który rozciąga się do siateczkowatej skóry właściwej, guz zostanie sklasyfikowany jako nBCC ze składnikami powierzchownymi i zostanie uwzględniony).
- Choroby współistniejące nie mogą zakłócać leczenia w ramach badania
- Potrafi zrozumieć instrukcje
Kryteria wyłączenia:
- Guzkowaty BCC zlokalizowany w strefie H twarzy lub owłosionej skóry głowy
- Nawracający (wcześniej leczony) nBCC
- Agresywne podtypy BCC (morfoea, mikroguzki lub BCC z różnicowaniem płaskonabłonkowym)
- Oczekiwana długość życia poniżej pięciu lat
- Kobiety karmiące piersią lub w ciąży
- Poważne choroby współistniejące
- Stosowanie leków immunosupresyjnych w okresie próbnym lub w ciągu 30 dni przed rejestracją
- Pacjenci z genetycznymi chorobami raka skóry
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Liczba ramion
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Standardowe wycięcie chirurgiczne
Standardowe „eliptyczne” wycięcie chirurgiczne obejmujące 3-milimetrowy klinicznie wolny od guza margines, zgodnie z aktualnymi lokalnymi ustaleniami szpitalnymi.
|
|
|
Eksperymentalny: Imiquimod 5% krem z wcześniejszym łyżeczkowaniem
Guzy zostaną częściowo usunięte w znieczuleniu miejscowym poprzez usunięcie całej tkanki guza, aż do uzyskania normalnej skóry właściwej za pomocą tępej łyżeczki.
Po łyżeczkowaniu pacjenci otrzymają instrukcję stosowania imikwimodu 5% w kremie raz dziennie, 5 dni w tygodniu, przez 6 tygodni, począwszy od tygodnia po zabiegu łyżeczkowania.
Pacjenci zostaną poinstruowani, aby nakładać cienką warstwę na guz, obejmującą 5-10 mm otaczającej skóry, co najmniej 1 godzinę przed pójściem spać.
Zmiana nie zostanie zakryta (chyba że jest to konieczne z powodu płaczu lub krwawienia).
Uczestnicy zostaną poproszeni o umycie rąk po nałożeniu kremu i wytarcie kremu po 8 godzinach (rano).
|
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników bez guza
Ramy czasowe: Po 1 roku od zakończenia leczenia
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest odsetek uczestników bez guza po 1 roku od zakończenia leczenia (zdefiniowany jako brak początkowego niepowodzenia leczenia lub jakichkolwiek klinicznych objawów wznowy miejscowej).
W przypadku SE rutynowe badanie histologiczne wybarwionych hematoksyliną i eozyną (H&E) skrawków bocznych i głębokich marginesów zostanie wykorzystane do oceny niepowodzenia leczenia.
W przypadku łyżeczkowania i kremu IMQ 5% niepowodzenie wstępnego leczenia zostanie ocenione klinicznie podczas wizyty kontrolnej 3 miesiące po zakończeniu leczenia.
Początkowe niepowodzenie leczenia lub jakiekolwiek objawy kliniczne późniejszego nawrotu miejscowego zostaną ocenione i odnotowane oddzielnie przez jednego badacza.
W przypadku klinicznego podejrzenia BCC, do weryfikacji histologicznej zostanie pobrana biopsja 3 mm.
|
Po 1 roku od zakończenia leczenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
5-letnie skumulowane prawdopodobieństwo przeżycia wolnego od nawrotu choroby po zakończeniu leczenia
Ramy czasowe: Po 5 latach od zakończenia leczenia
|
Wszelkie objawy kliniczne późniejszego nawrotu miejscowego zostaną ocenione przez jednego badacza.
W przypadku klinicznego podejrzenia BCC, do weryfikacji histologicznej zostanie pobrana biopsja 3 mm.
|
Po 5 latach od zakończenia leczenia
|
|
Zgodność
Ramy czasowe: Po 3 miesiącach od zakończenia leczenia
|
Dane dotyczące przestrzegania przepisanych schematów stosowania kremu IMQ 5% będą pozyskiwane z osobistego dzienniczka prowadzonego przez pacjentów i wypełnianego codziennie w ciągu sześciotygodniowego okresu stosowania IMQ 5% u osób przydzielonych do leczenia IMQ.
Zgodność zostanie obliczona jako liczba aplikacji faktycznie zastosowanych przez pacjenta podzielona przez całkowitą przepisaną liczbę aplikacji kremu.
Ponadto saszetki będą zbierane i liczone przez badacza.
Jest to osobna ocena zgodności.
Liczba zwróconych saszetek zostanie podzielona przez całkowitą przepisaną liczbę saszetek.
Podczas telefonicznej konsultacji z badaczem dwa tygodnie po rozpoczęciu aplikacji, leczenie zostanie ocenione pod kątem kontynuacji leczenia.
|
Po 3 miesiącach od zakończenia leczenia
|
|
Wygląd kosmetyczny
Ramy czasowe: Po 1 i 5 latach od zakończenia leczenia
|
Kosmetyczny wygląd miejsca zmiany zostanie oceniony niezależnie przez uczestnika i dwóch niezależnych badaczy po 1 i 5 latach obserwacji przy użyciu holenderskiej czteropunktowej skali oraz Skali Oceny Blizny Pacjenta i Obserwatora (POSAS).
|
Po 1 i 5 latach od zakończenia leczenia
|
|
Zadowolenie pacjenta
Ramy czasowe: Po 1 i 5 latach od zakończenia leczenia
|
Zadowolenie pacjenta zostanie ocenione przez uczestnika po 1 i 5 latach obserwacji na podstawie 3 stwierdzeń.
Do oceny stopnia zgodności stosuje się 4-stopniową skalę ocen, od całkowitej niezgody do całkowitej zgody
|
Po 1 i 5 latach od zakończenia leczenia
|
|
Poziom bólu
Ramy czasowe: 2 tygodnie po zakończeniu leczenia
|
Odsetek pacjentów doświadczających bólu o umiarkowanym lub większym nasileniu.
W grupie IMQ 5% będzie to mierzone codziennie w okresie aplikacji i 2 tygodnie po zakończeniu leczenia.
W grupie SE codziennie mierzony będzie ból podczas zabiegu SE oraz ból do zdjęcia szwów.
Ponadto ból będzie mierzony w momencie zdejmowania szwów.
Ból zostanie oceniony za pomocą 10-centymetrowej wizualnej skali analogowej (VAS), gdzie 0 oznacza „brak bólu”, a 10 oznacza „najsilniejszy ból, jaki można sobie wyobrazić”.
|
2 tygodnie po zakończeniu leczenia
|
|
Opłacalność
Ramy czasowe: Po 5 latach od zakończenia leczenia
|
Dane dotyczące wykorzystania zasobów, tj. wizyt ambulatoryjnych, konsultacji telefonicznych, łyżeczkowania, kremu IMQ, SE oraz potencjalnego leczenia skutków ubocznych/zdarzeń niepożądanych będą rejestrowane podczas badania.
Koszty-ceny będą pochodzić z podręcznika badań kosztów w ocenach ekonomicznych, kompasie farmakoterapeutycznym i szpitalu uniwersyteckim w Maastricht.
W razie potrzeby ceny kosztowe zostaną obliczone na podstawie rzeczywistego wykorzystania zasobów.
Całkowite koszty leczenia zostaną oszacowane poprzez pomnożenie wielkości zużycia przez koszty jednostkowe.
Stosunek kosztów do efektywności zostanie wyrażony jako koszty przyrostowe przypadające na dodatkowego pacjenta bez nowotworu.
Aby określić ilościowo niepewność związaną z przyrostowym współczynnikiem koszt-efektywność (ICER), zostanie przeprowadzona analiza ładowania początkowego.
Wyniki tej analizy zostaną przedstawione w postaci płaszczyzn opłacalności oraz krzywych akceptowalności.
|
Po 5 latach od zakończenia leczenia
|
|
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy po zakończeniu leczenia
|
Zdarzenia niepożądane, w tym miejscowe reakcje skórne, będą zbierane od wszystkich pacjentów do 3-miesięcznej wizyty kontrolnej oraz podczas telefonicznej konsultacji z badaczem (po dwóch tygodniach leczenia w grupie IMQ oraz podczas telefonicznej konsultacji dotyczącej badania histologicznego wycinek w grupie SE).
W przypadku dodatkowej (telefonicznej) konsultacji pacjentów w wyniku ciężkich działań niepożądanych, zostanie to również odnotowane.
Poważne zdarzenia związane z leczeniem badawczym (SUSAR) będą rejestrowane przez cały okres obserwacji.
|
Do 3 miesięcy po zakończeniu leczenia
|
Inne miary wyników
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Charakterystyki poziomu bazowego
Ramy czasowe: Wizyta po włączeniu
|
Charakterystyka podstawowa (tj.
wiek, płeć, ilość ekspozycji na słońce, wielkość i lokalizacja guza docelowego, historia medyczna i jednocześnie stosowane leki).
|
Wizyta po włączeniu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Śledczy
Śledczy
- Główny śledczy: Klara Mosterd, MD, PhD, Maastricht University Medical Centre
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Bath-Hextall F, Ozolins M, Armstrong SJ, Colver GB, Perkins W, Miller PS, Williams HC; Surgery versus Imiquimod for Nodular Superficial basal cell carcinoma (SINS) study group. Surgical excision versus imiquimod 5% cream for nodular and superficial basal-cell carcinoma (SINS): a multicentre, non-inferiority, randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2014 Jan;15(1):96-105. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70530-8. Epub 2013 Dec 11.
- Sinx KAE, Nelemans PJ, Kelleners-Smeets NWJ, Winnepenninckx VJL, Arits AHMM, Mosterd K. Surgery versus combined treatment with curettage and imiquimod for nodular basal cell carcinoma: One-year results of a noninferiority, randomized, controlled trial. J Am Acad Dermatol. 2020 Aug;83(2):469-476. doi: 10.1016/j.jaad.2020.04.053. Epub 2020 Apr 19.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- NL50433.068.14
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .