Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Chirurgia a leczenie skojarzone za pomocą łyżeczkowania i imikwimodu w guzkowym raku podstawnokomórkowym (SCIN)

23 września 2021 zaktualizowane przez: Maastricht University Medical Center

Wycięcie chirurgiczne a leczenie skojarzone za pomocą łyżeczkowania i imikwimodu w guzkowym raku podstawnokomórkowym: otwarte, nie gorsze, randomizowane badanie kontrolowane

Rak podstawnokomórkowy (BCC) jest wolno rosnącym, miejscowo inwazyjnym złośliwym nowotworem skóry. Jest to najczęstsza choroba nowotworowa rasy kaukaskiej, stanowiąca około 80% wszystkich przypadków raka skóry i dlatego stanowi ważny problem zdrowotny. W Holandii wskaźniki zachorowalności wynoszą 165 dla mężczyzn i 157 dla kobiet na 100 000 osobolat, a wskaźniki te rosną o 3-10% każdego roku.

Uproszczona klasyfikacja histologiczna BCC obejmuje następujące trzy podtypy: warianty guzkowe, powierzchowne i naciekowe, przy czym najczęściej występuje wariant guzkowy. Chociaż charakterystyczną cechą BCC jest niskie ryzyko przerzutów, nieleczone mogą być miejscowo inwazyjne i powodować znaczną chorobowość czynnościową i kosmetyczną.

Złotym standardem leczenia wszystkich histologicznych podtypów BCC jest wycięcie chirurgiczne (SE), ale nie wszyscy pacjenci kwalifikują się do operacji. U pacjentów z wieloma BCC i starszych pacjentów operacja może prowadzić do znacznej chorobowości, aw niektórych przypadkach może skutkować zniekształcającymi bliznami. Z tych powodów oraz w celu zmniejszenia obciążenia pracą i kosztów w systemie opieki zdrowotnej rośnie zapotrzebowanie na alternatywne, nieinwazyjne metody leczenia. Zaletą nieinwazyjnych opcji leczenia jest to, że mogą być wykonywane przez innych pracowników służby zdrowia, takich jak lekarze pierwszego kontaktu i wyspecjalizowane pielęgniarki. W leczeniu powierzchownych BCC (sBCC) powszechnie stosuje się już nieinwazyjne metody leczenia, takie jak miejscowy imikwimod (IMQ), 5-fluorouracyl (5-FU) czy terapia fotodynamiczna (PDT). Nasza grupa zbadała skuteczność tych trzech terapii i stwierdziła, że ​​po 3 latach BCC leczone IMQ miały znacznie mniejsze ryzyko nawrotu w porównaniu z innymi terapiami.

Niedawne badania sugerują, że IMQ, oprócz tego, że jest modyfikatorem odpowiedzi immunologicznej, bezpośrednio hamuje sygnalizację Sonic hedgehog (SHH), najważniejszą ścieżkę aktywną w BCC. To ukierunkowane działanie IMQ najprawdopodobniej wyjaśnia lepszy efekt terapeutyczny. Zbadano leczenie guzkowego BCC (nBCC) za pomocą IMQ. Bez uprzedniego łyżeczkowania stwierdzono wysokie wskaźniki skuteczności, chociaż skuteczność była nadal nieco gorsza niż SE.

Badacze stawiają hipotezę, że skuteczność IMQ po wcześniejszym wyłyżeczkowaniu nie będzie gorsza od SE, a korzyścią będzie większa satysfakcja pacjenta i niższe koszty opieki zdrowotnej. Niedawno opublikowany eksperyment dotyczący dyskretnego wyboru wykazał, że pacjenci woleli IMQ od operacji, niezależnie od wcześniejszych doświadczeń z objawami i leczeniem BCC.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

145

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Holandia, 6202AZ
        • Maastricht University Medical Centre

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 86 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dorośli w wieku 18 lat lub starsi
  • Pierwotny potwierdzony histologicznie guzkowy BCC o średnicy ≥ 4 mm i ≤ 20 mm. (Jeśli guz wykazuje dodatkowe cechy sBCC, ale zawiera również składnik guzkowy, który rozciąga się do siateczkowatej skóry właściwej, guz zostanie sklasyfikowany jako nBCC ze składnikami powierzchownymi i zostanie uwzględniony).
  • Choroby współistniejące nie mogą zakłócać leczenia w ramach badania
  • Potrafi zrozumieć instrukcje

Kryteria wyłączenia:

  • Guzkowaty BCC zlokalizowany w strefie H twarzy lub owłosionej skóry głowy
  • Nawracający (wcześniej leczony) nBCC
  • Agresywne podtypy BCC (morfoea, mikroguzki lub BCC z różnicowaniem płaskonabłonkowym)
  • Oczekiwana długość życia poniżej pięciu lat
  • Kobiety karmiące piersią lub w ciąży
  • Poważne choroby współistniejące
  • Stosowanie leków immunosupresyjnych w okresie próbnym lub w ciągu 30 dni przed rejestracją
  • Pacjenci z genetycznymi chorobami raka skóry

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Standardowe wycięcie chirurgiczne
Standardowe „eliptyczne” wycięcie chirurgiczne obejmujące 3-milimetrowy klinicznie wolny od guza margines, zgodnie z aktualnymi lokalnymi ustaleniami szpitalnymi.
Procedura: Standardowe wycięcie chirurgiczne
Eksperymentalny: Imiquimod 5% krem ​​z wcześniejszym łyżeczkowaniem
Guzy zostaną częściowo usunięte w znieczuleniu miejscowym poprzez usunięcie całej tkanki guza, aż do uzyskania normalnej skóry właściwej za pomocą tępej łyżeczki. Po łyżeczkowaniu pacjenci otrzymają instrukcję stosowania imikwimodu 5% w kremie raz dziennie, 5 dni w tygodniu, przez 6 tygodni, począwszy od tygodnia po zabiegu łyżeczkowania. Pacjenci zostaną poinstruowani, aby nakładać cienką warstwę na guz, obejmującą 5-10 mm otaczającej skóry, co najmniej 1 godzinę przed pójściem spać. Zmiana nie zostanie zakryta (chyba że jest to konieczne z powodu płaczu lub krwawienia). Uczestnicy zostaną poproszeni o umycie rąk po nałożeniu kremu i wytarcie kremu po 8 godzinach (rano).
Lek: Imiquimod 5% krem ​​z wcześniejszym łyżeczkowaniem
Inne nazwy:
  • Aldara

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników bez guza
Ramy czasowe: Po 1 roku od zakończenia leczenia
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest odsetek uczestników bez guza po 1 roku od zakończenia leczenia (zdefiniowany jako brak początkowego niepowodzenia leczenia lub jakichkolwiek klinicznych objawów wznowy miejscowej). W przypadku SE rutynowe badanie histologiczne wybarwionych hematoksyliną i eozyną (H&E) skrawków bocznych i głębokich marginesów zostanie wykorzystane do oceny niepowodzenia leczenia. W przypadku łyżeczkowania i kremu IMQ 5% niepowodzenie wstępnego leczenia zostanie ocenione klinicznie podczas wizyty kontrolnej 3 miesiące po zakończeniu leczenia. Początkowe niepowodzenie leczenia lub jakiekolwiek objawy kliniczne późniejszego nawrotu miejscowego zostaną ocenione i odnotowane oddzielnie przez jednego badacza. W przypadku klinicznego podejrzenia BCC, do weryfikacji histologicznej zostanie pobrana biopsja 3 mm.
Po 1 roku od zakończenia leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
5-letnie skumulowane prawdopodobieństwo przeżycia wolnego od nawrotu choroby po zakończeniu leczenia
Ramy czasowe: Po 5 latach od zakończenia leczenia
Wszelkie objawy kliniczne późniejszego nawrotu miejscowego zostaną ocenione przez jednego badacza. W przypadku klinicznego podejrzenia BCC, do weryfikacji histologicznej zostanie pobrana biopsja 3 mm.
Po 5 latach od zakończenia leczenia
Zgodność
Ramy czasowe: Po 3 miesiącach od zakończenia leczenia
Dane dotyczące przestrzegania przepisanych schematów stosowania kremu IMQ 5% będą pozyskiwane z osobistego dzienniczka prowadzonego przez pacjentów i wypełnianego codziennie w ciągu sześciotygodniowego okresu stosowania IMQ 5% u osób przydzielonych do leczenia IMQ. Zgodność zostanie obliczona jako liczba aplikacji faktycznie zastosowanych przez pacjenta podzielona przez całkowitą przepisaną liczbę aplikacji kremu. Ponadto saszetki będą zbierane i liczone przez badacza. Jest to osobna ocena zgodności. Liczba zwróconych saszetek zostanie podzielona przez całkowitą przepisaną liczbę saszetek. Podczas telefonicznej konsultacji z badaczem dwa tygodnie po rozpoczęciu aplikacji, leczenie zostanie ocenione pod kątem kontynuacji leczenia.
Po 3 miesiącach od zakończenia leczenia
Wygląd kosmetyczny
Ramy czasowe: Po 1 i 5 latach od zakończenia leczenia
Kosmetyczny wygląd miejsca zmiany zostanie oceniony niezależnie przez uczestnika i dwóch niezależnych badaczy po 1 i 5 latach obserwacji przy użyciu holenderskiej czteropunktowej skali oraz Skali Oceny Blizny Pacjenta i Obserwatora (POSAS).
Po 1 i 5 latach od zakończenia leczenia
Zadowolenie pacjenta
Ramy czasowe: Po 1 i 5 latach od zakończenia leczenia
Zadowolenie pacjenta zostanie ocenione przez uczestnika po 1 i 5 latach obserwacji na podstawie 3 stwierdzeń. Do oceny stopnia zgodności stosuje się 4-stopniową skalę ocen, od całkowitej niezgody do całkowitej zgody
Po 1 i 5 latach od zakończenia leczenia
Poziom bólu
Ramy czasowe: 2 tygodnie po zakończeniu leczenia
Odsetek pacjentów doświadczających bólu o umiarkowanym lub większym nasileniu. W grupie IMQ 5% będzie to mierzone codziennie w okresie aplikacji i 2 tygodnie po zakończeniu leczenia. W grupie SE codziennie mierzony będzie ból podczas zabiegu SE oraz ból do zdjęcia szwów. Ponadto ból będzie mierzony w momencie zdejmowania szwów. Ból zostanie oceniony za pomocą 10-centymetrowej wizualnej skali analogowej (VAS), gdzie 0 oznacza „brak bólu”, a 10 oznacza „najsilniejszy ból, jaki można sobie wyobrazić”.
2 tygodnie po zakończeniu leczenia
Opłacalność
Ramy czasowe: Po 5 latach od zakończenia leczenia
Dane dotyczące wykorzystania zasobów, tj. wizyt ambulatoryjnych, konsultacji telefonicznych, łyżeczkowania, kremu IMQ, SE oraz potencjalnego leczenia skutków ubocznych/zdarzeń niepożądanych będą rejestrowane podczas badania. Koszty-ceny będą pochodzić z podręcznika badań kosztów w ocenach ekonomicznych, kompasie farmakoterapeutycznym i szpitalu uniwersyteckim w Maastricht. W razie potrzeby ceny kosztowe zostaną obliczone na podstawie rzeczywistego wykorzystania zasobów. Całkowite koszty leczenia zostaną oszacowane poprzez pomnożenie wielkości zużycia przez koszty jednostkowe. Stosunek kosztów do efektywności zostanie wyrażony jako koszty przyrostowe przypadające na dodatkowego pacjenta bez nowotworu. Aby określić ilościowo niepewność związaną z przyrostowym współczynnikiem koszt-efektywność (ICER), zostanie przeprowadzona analiza ładowania początkowego. Wyniki tej analizy zostaną przedstawione w postaci płaszczyzn opłacalności oraz krzywych akceptowalności.
Po 5 latach od zakończenia leczenia
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy po zakończeniu leczenia
Zdarzenia niepożądane, w tym miejscowe reakcje skórne, będą zbierane od wszystkich pacjentów do 3-miesięcznej wizyty kontrolnej oraz podczas telefonicznej konsultacji z badaczem (po dwóch tygodniach leczenia w grupie IMQ oraz podczas telefonicznej konsultacji dotyczącej badania histologicznego wycinek w grupie SE). W przypadku dodatkowej (telefonicznej) konsultacji pacjentów w wyniku ciężkich działań niepożądanych, zostanie to również odnotowane. Poważne zdarzenia związane z leczeniem badawczym (SUSAR) będą rejestrowane przez cały okres obserwacji.
Do 3 miesięcy po zakończeniu leczenia

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Charakterystyki poziomu bazowego
Ramy czasowe: Wizyta po włączeniu
Charakterystyka podstawowa (tj. wiek, płeć, ilość ekspozycji na słońce, wielkość i lokalizacja guza docelowego, historia medyczna i jednocześnie stosowane leki).
Wizyta po włączeniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Maastricht University Medical Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Klara Mosterd, MD, PhD, Maastricht University Medical Centre

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2017

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 września 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 września 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

17 września 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 września 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 września 2021

Ostatnia weryfikacja

1 września 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NL50433.068.14

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj