Biomarkery ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (PLASMA-INCA)

Opis projektu: Głównym celem tego prospektywnego, jednoośrodkowego badania biologicznego (nieinterwencyjnego) jest identyfikacja nieinwazyjnych biomarkerów zdolnych do diagnozowania ostrej GVHD i/lub prognozowania wyników leczenia pacjentów z ostrą GVHD. Główny cel badania jest podwójny: (1): ocena markerów jako markerów diagnostycznych GVHD (2): ocena potencjału markerów jako czynnika ryzyka wystąpienia ostrej GVHD opornej na steroidy. Cele drugorzędne to: -ocena markerów jako czynników ryzyka GVHD -ocena potencjału tych markerów jako czynników prognostycznych 6-miesięcznej śmiertelności bez nawrotu u pacjentów z ostrą GVHD -ocena dodatkowej wartości biomarkerów do przewidywania GVHD lub GVHD opornej na steroidy w porównaniu z innymi znanymi i rutynowo stosowanymi czynnikami ryzyka (system klasyfikacji klinicznej, stan sprawności, albuminemia...). Stolce i krew będą w dniach 7, 14, 21, 28 po przeszczepie i pierwszego dnia przewodu pokarmowego GVHD. Postępowanie z pacjentami nie będzie się różnić od zwykłej opieki. Kalprotektyna w kale i alfa 1 antytrypsyna, osoczowy RER3a, IL-8, Elafin, TNFaR1, IL-2R alfa, HGF będą mierzone w każdym punkcie testem ELISA. 315 pacjentów wystarczyłoby do oszacowania pola pod krzywą ROC z połową szerokości 99% przedziału ufności 0,05, zakładając, że u 60% pacjentów rozwinie się ostra GVHD i markery o normalnym rozkładzie. Wartości diagnozy i prognozy zostaną przeanalizowane oddzielnie.

Oczekiwane wyniki: Jeśli okaże się, że niektóre biomarkery są istotnie związane z diagnozą lub prognozą ostrej GVHD, zostaną porównane z obecnymi markerami klinicznymi, biologicznymi i histologicznymi. Rzeczywiście, markery te mają potencjalny wpływ kliniczny tylko wtedy, gdy dostarczają podobnych lub lepszych informacji niż rutynowe obecnie dostępne markery, tj.: kliniczny system klasyfikacji GVHD, stan sprawności, endoskopia jelita i histologia. Należy również wziąć pod uwagę nieinwazyjność tych biomarkerów (w porównaniu z histologią).

Identyfikacja markerów diagnostycznych pozwoli uniknąć bezużytecznego leczenia kortykosteroidami w dużych dawkach u pacjentów bez GVHD Identyfikacja markerów prognostycznych pozwoli szybciej niż zwykle podjąć decyzję o leczeniu drugiej linii, tj.: w momencie wystąpienia GVHD. Rzeczywiście, początek leczenia drugiego rzutu po opornej na steroidy GVHD waha się od 3 do 21 dni, w zależności od klinicznej ewolucji pacjentów. Jeśli w momencie rozpoznania dostępne są pewne markery prognostyczne, opóźnienie w leczeniu drugiego rzutu może zostać skrócone, a w konsekwencji pacjent może mieć większą szansę na odpowiedź na wczesne leczenie.

Identyfikacja markerów prognostycznych pokieruje również zmniejszeniem dawki kortykosteroidów u pacjentów z dobrym rokowaniem GVHD