Oceń SAGE-547 u uczestniczek z ciężką depresją poporodową

Eksperymentalny: SAGE-547

Uczestnicy otrzymywali SAGE-547 we wstrzyknięciach dożylnych przez 60 godzin (w tym 12-godzinny wlew w dawce 21,5 mikrogramów na kilogram na godzinę [µg/kg/godz.] [4 godz.], 43 µg/kg/godz. [4 godz.] i 64,5 µg/kg/godz. kg/h [4 h] w dniu 1., następnie 13 do 48 h [36 h] infuzji podtrzymującej 86 μg/kg mc./h od 1. h [49 - 52 h], 43 μg/kg mc./h [53 - 56 h] i 21,5 μg/kg mc./h [57 - 60 h] w dniu 3).

Lek: SAGE-547

Zastrzyk dożylny

Liczba uczestników z nagłymi zdarzeniami niepożądanymi leczenia (TEAE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi leczenia (TESAE)

AE były wszelkimi niepożądanymi zdarzeniami medycznymi u uczestnika, który otrzymał badane leczenie, bez względu na możliwość związku przyczynowego. TEAE zdefiniowano jako zdarzenia niepożądane, które wystąpiły po rozpoczęciu wlewu SAGE-547 lub jakiekolwiek pogorszenie istniejącego wcześniej stanu medycznego lub zdarzenia niepożądane, które wystąpiły po rozpoczęciu wlewu SAGE-547 i do 7 dni po zakończeniu wlewu (dzień 11. ). TESAE zdefiniowano jako zdarzenia niepożądane, które wystąpiły po rozpoczęciu wlewu SAGE-547 lub jakiekolwiek pogorszenie istniejącego wcześniej stanu medycznego lub zdarzenia niepożądane, które wystąpiły po rozpoczęciu wlewu SAGE-547 i do 30 dni po zakończeniu wlewu (dzień 34. ).

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w klinicznych pomiarach laboratoryjnych: aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), gamma glutamylotransferaza (GGT)

Kliniczna ocena laboratoryjna obejmowała: Chemię (ALT, AST, GGT) wyrażoną w jednostkach na litr (U/L). Dane zbierano w punktach czasowych w dniach 2 (po 24 godzinach), 3 (po 48 godzinach) i 4 (po 84 godzinach).

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w klinicznych pomiarach laboratoryjnych: dwutlenek węgla (CO2), sód, potas i chlorki

Kliniczna ocena laboratoryjna obejmowała: Skład chemiczny (dwutlenek węgla [CO2], sód, potas i chlorki) wyrażony w milimolach/litr (mmol/l). Dane zbierano w punktach czasowych w dniach 2 (po 24 godzinach), 3 (po 48 godzinach) i 4 (po 84 godzinach).

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w klinicznych pomiarach laboratoryjnych: glukoza, bilirubina całkowita, wapń, azot mocznikowy we krwi (BUN) i kreatynina

Kliniczna ocena laboratoryjna obejmowała: Parametry chemiczne (glukoza, bilirubina całkowita, wapń, azot mocznikowy we krwi [BUN] i kreatynina) wyrażone w miligramach/dl (mg/dl). Dane zbierano w punktach czasowych w dniach 2 (po 24 godzinach), 3 (po 48 godzinach) i 4 (po 84 godzinach).

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w klinicznych pomiarach laboratoryjnych: albuminy, białka całkowitego i hemoglobiny

Kliniczna ocena laboratoryjna obejmowała: chemię (albumina, białko całkowite), hematologię i krzepliwość (hemoglobina) wyrażoną wg/dl. Dane zbierano w punktach czasowych w dniach 2 (po 24 godzinach), 3 (po 48 godzinach) i 4 (po 84 godzinach).

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w pomiarze laboratoryjnym: hematokryt

Kliniczna ocena laboratoryjna obejmowała: Hematokryt wyrażony w procentach. Dane zbierano w punktach czasowych w dniach 2 (po 24 godzinach), 3 (po 48 godzinach) i 4 (po 84 godzinach).

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w klinicznych pomiarach laboratoryjnych: liczba płytek krwi, białe krwinki (WBC), bezwzględne limfocyty, bezwzględne neutrofile, bezwzględne bazofile, bezwzględne eozynofile, bezwzględne monocyty

Kliniczna ocena laboratoryjna obejmowała: liczbę płytek krwi, krwinki białe (WBC), limfocyty bezwzględne, bezwzględne granulocyty obojętnochłonne, bezwzględne bazofile, bezwzględne eozynofile, bezwzględne monocyty wyrażone jako 10^9 komórek/l. Dane zbierano w punktach czasowych w dniach 2 (po 24 godzinach), 3 (po 48 godzinach) i 4 (po 84 godzinach).

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w pomiarze laboratorium klinicznego: krwinki czerwone (RBC)

Kliniczna ocena laboratoryjna obejmowała: RBC wyrażone jako 10^12 komórek/L. Dane zbierano w punktach czasowych w dniach 2 (po 24 godzinach), 3 (po 48 godzinach) i 4 (po 84 godzinach).

Zmiana w stosunku do wartości początkowej w pomiarze laboratorium klinicznego: średnia objętość krwinki (MCV)

Kliniczna ocena laboratoryjna obejmowała: MCV wyrażone w femtolitrach (fL). Dane zbierano w punktach czasowych w dniach 2 (po 24 godzinach), 3 (po 48 godzinach) i 4 (po 84 godzinach).

Zmiana w stosunku do wartości początkowej w pomiarze laboratoryjnym: średnia hemoglobiny krwinkowej (MCH)

Kliniczna ocena laboratoryjna obejmowała: MCH wyrażone w pikogramach (pg). Dane zbierano w punktach czasowych w dniach 2 (po 24 godzinach), 3 (po 48 godzinach) i 4 (po 84 godzinach).

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w pomiarach laboratoryjnych: czas protrombinowy/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (PT/INR)

Kliniczna ocena laboratoryjna obejmowała: PT/INR wyrażone w sekundach. Dane zbierano w punktach czasowych w dniach 2 (po 24 godzinach), 3 (po 48 godzinach) i 4 (po 84 godzinach).

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w pomiarze laboratorium klinicznego: Potencjał wodoru (pH)

Kliniczna ocena laboratoryjna obejmowała: Badanie moczu (pH). Dane zbierano w punktach czasowych w dniach 2 (po 24 godzinach), 3 (po 48 godzinach) i 4 (po 84 godzinach).

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w pomiarze laboratorium klinicznego: ciężar właściwy

Kliniczna ocena laboratoryjna obejmowała: Badanie moczu (ciężar właściwy) wyrażone jako stosunek. Dane zbierano w punktach czasowych w dniach 2 (po 24 godzinach), 3 (po 48 godzinach) i 4 (po 84 godzinach).

Zmiana w stosunku do linii podstawowej funkcji życiowych: ciśnienie krwi

Parametry funkcji życiowych obejmowały skurczowe ciśnienie krwi w pozycji leżącej (SBP), rozkurczowe ciśnienie krwi w pozycji leżącej (DBP), skurczowe ciśnienie krwi w pozycji stojącej i rozkurczowe ciśnienie krwi w pozycji stojącej wyrażone w milimetrach słupa rtęci (mmHg). Dane zbierano w punktach czasowych w dniu 1 (12 godzin), dniu 2 (24 i 36 godzin), dniu 3 (48 i 60 godzin) i dniu 4 (72 i 84 godziny).

Zmiana w stosunku do linii podstawowej funkcji życiowych: tętno

Parametr funkcji życiowych obejmował tętno wyrażone w uderzeniach na minutę (bpm). Dane zbierano w punktach czasowych w dniu 1 (12 godzin), dniu 2 (24 i 36 godzin), dniu 3 (48 i 60 godzin) i dniu 4 (72 i 84 godziny).

Zmiana w stosunku do linii podstawowej funkcji życiowych: temperatura ciała

Parametrem funkcji życiowych była temperatura wyrażona w stopniach Celsjusza. Dane zbierano w punktach czasowych w dniu 1 (12 godzin), dniu 2 (24 i 36 godzin), dniu 3 (48 i 60 godzin) i dniu 4 (72 i 84 godziny).

Zmiana od linii bazowej w parametrze funkcji życiowych: częstość oddechów

Parametr funkcji życiowych obejmował częstość oddechów wyrażoną w oddechach na minutę. Dane zbierano w punktach czasowych w dniu 1 (12 godzin), dniu 2 (24 i 36 godzin), dniu 3 (48 i 60 godzin) i dniu 4 (72 i 84 godziny).

Zmiana parametrów elektrokardiogramu (EKG) w stosunku do wartości wyjściowych: odstęp QT, odstęp PR, odstęp QTc i czas trwania zespołu QRS

Parametry EKG obejmowały odstęp QT, odstęp PR, odstęp QTc, czas trwania zespołu QRS wyrażony w milisekundach (ms).

Zmiana od linii bazowej w parametrze elektrokardiogramu (EKG): tętno

Parametr EKG obejmował częstość akcji serca wyrażoną w uderzeniach na minutę (bpm).

Liczba uczestników z wynikami badania fizykalnego

Badania fizykalne obejmowały pomiar masy ciała, wzrostu, wskaźnika masy ciała (BMI) oraz ocenę układów ciała (np. odpowiednio badania neurologiczne i psychiatryczne).

Liczba uczestników z jednoczesnym stosowaniem leków

Leki towarzyszące to inne leki na receptę, leki dostępne bez recepty lub suplementy diety, które uczestnik badania przyjmuje oprócz badanego leku.

Liczba uczestników z myślami i zachowaniami samobójczymi oceniana za pomocą skali oceny nasilenia samobójstw (C-SSRS) Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)

Skala C-SSRS składa się z oceny początkowej, która ocenia doświadczenia życiowe uczestnika z myślami i zachowaniami samobójczymi, oraz oceny po linii podstawowej, która koncentruje się na samobójstwach od ostatniej wizyty studyjnej. C-SSRS obejmuje odpowiedzi „tak” lub „nie” do oceny myśli i zachowań samobójczych, a także liczbowe oceny nasilenia myśli (przy zakresie wyniku od 1 do 5, wyższy wynik wskazuje na większą dotkliwość). Dane zbierano w punktach czasowych: przed infuzją (dzień 1 przed dawkowaniem), po infuzji (dowolny czas po rozpoczęciu infuzji w dniu 1 do 84 godzin).

Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) SAGE-547

Czas do maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) SAGE-547

Tmax definiuje się jako czas, w którym wystąpiło Cmax SAGE-547.

Pole pod krzywą stężenie-czas od rozpoczęcia infuzji do czasu pobrania ostatniej próbki (AUCall) SAGE-547

AUCall definiuje się jako pole pod krzywą stężenia SAGE-547 w osoczu w czasie od rozpoczęcia infuzji do czasu pobrania ostatniej próbki 72 godziny później.

Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zerowego do 60 godzin (AUC0-60) SAGE-547

AUC0-60 definiuje się jako pole pod krzywą stężenia SAGE-547 w osoczu w czasie podczas infuzji dożylnej.

Pole pod krzywą stężenie-czas w ciągu 24 godzin (AUC24) SAGE-547

AUC24 definiuje się jako pole pod krzywą zależności stężenia SAGE-547 w osoczu od czasu w okresie 24 godzin podczas dawki podtrzymującej.

Średnie stężenie leku w osoczu w stanie stacjonarnym podczas przerwy między dawkami (Cavg) SAGE-547

Cavg definiuje się jako stężenie SAGE-547 w osoczu w stanie stacjonarnym (średnie stężenie w osoczu podczas okresu dawki podtrzymującej; nominalnie 12 do 48 godzin).

Klirens osocza (CL) SAGE-547

Klirens leku był miarą szybkości, z jaką lek był metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych.

Zmiana od wartości początkowej w skali Hamiltona dla depresji-17 (HAM-D-17) Całkowity wynik

Kwestionariusz HAM-D-17 został użyty do oceny nasilenia depresji u uczestników, u których już zdiagnozowano depresję. Skala HAM-D-17 składa się z 17 pojedynczych elementów: Pozycje punktowane w zakresie od 0 do 2 obejmują: bezsenność (wczesną, średnią, późną), objawy somatyczne (żołądkowo-jelitowe i ogólne), objawy narządów płciowych, utratę masy ciała i wgląd . Następujące elementy są punktowane w zakresie od 0 do 4: pobudzenie, nastrój depresyjny, poczucie winy, samobójstwo, praca i aktywność, opóźnienie w rozwoju, niepokój (psychiczny i somatyczny) oraz hipochondria, gdzie 0 oznacza brak/nieobecność, a wyższe wyniki wskazują większa depresja. Całkowity wynik może mieścić się w zakresie od 0 (najmniejsza depresja) do 52 (większa depresja), a wyższe wyniki wskazują na większy stopień depresji. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na mniejszą depresję. Dodatnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na większą depresję.

Globalny wynik poprawy wrażenia klinicznego (CGI-I).

Odpowiedź CGI-I została zdefiniowana jako mająca wynik 1 (znacznie poprawiony) lub 2 (znacznie poprawiony). Ocena CGI-I wykorzystuje 7-stopniową skalę Likerta do pomiaru poprawy stanu uczestnika. Badacz ocenił całkowitą poprawę uczestnika, czy była ona całkowicie spowodowana leczeniem farmakologicznym. Odpowiedzi do wyboru to: 0 = brak oceny, 1 = bardzo duża poprawa, 2 = duża poprawa, 3 = minimalna poprawa, 4 = brak zmian, 5 = minimalnie gorzej, 6 = znacznie gorzej, 7 = bardzo dużo gorzej. CGI-I oceniano tylko podczas ocen po leczeniu. Z definicji wszystkie oceny CGI-I zostały ocenione pod kątem warunków wyjściowych.