Skuteczność i bezpieczeństwo grazoprewiru (MK-5172) i uprifosbuwiru (MK-3682) z elbaswirem (MK-8742) lub ruzaswirem (MK-8408) w leczeniu przewlekłego zapalenia wątroby typu C o genotypie (GT)1 i GT2 (MK-3682-011)

Kryteria przyjęcia:

Części A i B:

• Wcześniej nieleczony przewlekły HCV GT1 lub GT2 bez dowodów na zakażenie nieoznaczalne lub o mieszanym genotypie
• Ma kwas rybonukleinowy (RNA) HCV >= 10 000 IU/ml we krwi obwodowej w czasie badania przesiewowego
• Czy NC (Część A i B)
• Czy wcześniej nie stosowano leczenia HCV (zdefiniowanego jako brak wcześniejszego kontaktu z jakimkolwiek interferonem, rybawiryną lub innym zatwierdzonym lub eksperymentalnym środkiem przeciwwirusowym swoistym dla HCV o bezpośrednim działaniu)
• nie może zajść w ciążę lub zgadza się unikać zajścia w ciążę lub zapłodnienia partnera, rozpoczynając co najmniej 2 tygodnie przed podaniem dawki początkowej badanego leku i albo przez 14 dni po ostatniej dawce badanego leku, jeśli nie przyjmuje RBV, albo przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, jeśli przyjmuje się RBV (lub dłużej, jeśli wymagają tego lokalne przepisy). Jeśli uczestnicy części A nie powstrzymują się od aktywności heteroseksualnej, muszą stosować 2 akceptowalne formy antykoncepcji mechanicznej, natomiast uczestnicy części B muszą stosować 2 akceptowalne formy antykoncepcji, które mogą obejmować doustne środki antykoncepcyjne

Tylko część B:

• Ma marskość wątroby
• Jeśli jest jednocześnie zakażony ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), nie jest obecnie poddawany terapii antyretrowirusowej (ART) i nie planuje rozpoczęcia leczenia ART podczas udziału w tym badaniu LUB ma dobrze kontrolowany HIV w ramach ART (schemat ART musi zawierać tylko następujące leki przeciwretrowirusowe: tenofowir, abakawir, lamiwudyna, emtrycytabina, raltegrawir, dolutegrawir i rylpiwiryna bez modyfikacji dawki lub zmian leków w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania [Dzień 1])
• Ma co najmniej jedną realną alternatywę dla schematu ART poza ich obecnym schematem w przypadku niepowodzenia wirusologicznego HIV i rozwoju oporności na leki przeciwretrowirusowe

Kryteria wyłączenia:

Części A, B i C (o ile nie zaznaczono inaczej):

• Ma dowody na niewyrównaną chorobę wątroby objawiającą się obecnością lub historią wodobrzusza, krwawieniem z żylaków przełyku lub żołądka, encefalopatią wątrobową lub innymi oznakami lub objawami zaawansowanej choroby wątroby
• W przypadku marskości wątroby (tylko część B), uczestnicy z klasą B lub C w skali Childa-Pugha lub z wynikiem w skali Pugha-Turcotta (CPT) >5
• Jest współzakażona wirusem zapalenia wątroby typu B
• Jest współzakażony wirusem HIV (tylko część A)
• W przypadku koinfekcji wirusem HIV (tylko część B), ma historię infekcji oportunistycznych w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Ma historię nowotworu złośliwego <=5 lat przed podpisaniem świadomej zgody, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ lub raka in situ; lub jest w trakcie oceny pod kątem innego aktywnego lub podejrzewanego nowotworu złośliwego
• Ma marskość wątroby i badanie obrazowe wątroby w ciągu 6 miesięcy od dnia 1 wykazało raka wątrobowokomórkowego (HCC) lub jest w trakcie oceny pod kątem HCC
• Ma klinicznie istotne nadużywanie narkotyków lub alkoholu w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, spodziewające się poczęcia lub oddające komórki jajowe co najmniej 2 tygodnie przed Dniem 1. i 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub dłużej, jeśli wymagają tego lokalne przepisy
• Ma którykolwiek z następujących warunków:
• przeszczepy narządów (w tym przeszczepy hematopoetycznych komórek macierzystych) innych niż rogówka i włosy
• słaby dostęp żylny, który wyklucza rutynowe pobieranie krwi obwodowej wymagane w tym badaniu
• ma historię operacji żołądka (np. zszywanie, bajpas) lub historię zaburzeń wchłaniania (np. celiakia)
• obecnie lub w przeszłości jakiekolwiek istotne klinicznie nieprawidłowości/dysfunkcje serca, w tym między innymi: dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, nadciśnienie płucne, złożona wrodzona choroba serca, kardiomiopatia, znaczna arytmia, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, stosowanie leków przeciwdławicowych lub leki przeciwarytmiczne w chorobach serca, wydłużony odstęp QTc w elektrokardiogramie (EKG) (>470 ms u mężczyzn lub >480 ms u kobiet według wzoru Fridericia) podczas wizyty przesiewowej, wywiad osobisty lub rodzinny torsade de pointes
• przewlekła choroba płuc, w tym między innymi: klinicznie istotna przewlekła obturacyjna choroba płuc, śródmiąższowa choroba płuc, zwłóknienie płuc, sarkoidoza
• uraz ośrodkowego układu nerwowego (OUN) wymagający intubacji, monitorowania ciśnienia wewnątrzczaszkowego, operacji opon mózgowo-rdzeniowych lub czaszki lub skutkujący drgawkami, śpiączką, trwałymi ubytkami neurologicznymi, nieprawidłowym obrazowaniem mózgu lub wyciekiem płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF). Wcześniejszy krwotok mózgowy i/lub tętniaki wewnątrzczaszkowe (odpowiednio naprawione lub nie)
• obecnie lub w przeszłości napad padaczkowy, chyba że napad miał miejsce >10 lat temu, pojedyncze pojedyncze zdarzenie, brak historii lub aktualnego stosowania przepisanych leków przeciwdrgawkowych oraz prawidłowe badanie neurologiczne udokumentowane w aktach badania w ciągu 6 miesięcy od Dnia 1
• historia udaru lub przemijającego ataku niedokrwiennego
• historia choroby medycznej/chirurgicznej, która spowodowała hospitalizację w ciągu 3 miesięcy poprzedzających włączenie do badania, inna niż drobne zabiegi planowe
• stany medyczne/chirurgiczne, które mogą skutkować koniecznością hospitalizacji w okresie badania
• jakikolwiek stan chorobowy wymagający lub mogący wymagać przewlekłego ogólnoustrojowego podawania kortykosteroidów, antagonistów czynnika martwicy nowotworu (TNF) lub innych leków immunosupresyjnych w trakcie badania
• ma jakikolwiek stan, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub EKG lub historię jakiejkolwiek choroby, która zdaniem badacza mogłaby zakłócić wyniki badania lub stwarzać dodatkowe ryzyko przy podawaniu badanym lekom uczestnika
• doświadczy zagrażającego życiu poważnego zdarzenia niepożądanego (SAE) w okresie przesiewowym
• dowód przebytego przewlekłego zapalenia wątroby niespowodowanego przez HCV, w tym między innymi niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH), polekowe zapalenie wątroby, hemochromatoza, choroba Wilsona, niedobór α1-antytrypsyny, alkoholowa choroba wątroby i autoimmunologiczne zapalenie wątroby
• hemoglobinopatia, w tym między innymi talasemia major (tylko części B i C) tylko części B i C: jest mężczyzną, którego partnerka (partnerki) jest w ciąży