Ilościowa ocena [18F]T807 jako potencjalnego radioligandu PET do obrazowania tau u pacjentów z chorobą Alzheimera

Kryteria przyjęcia:

Dla wszystkich przedmiotów:

• Uzyskano pisemną świadomą zgodę lub zgodę
• Kobiety/ochotniczki muszą być chirurgiczne bezpłodne (za pomocą histerektomii, obustronnego wycięcia jajników lub podwiązania jajowodów) lub po menopauzie przez co najmniej 1 rok lub, jeśli są w wieku rozrodczym, muszą zobowiązać się do stosowania dwóch skutecznych metod antykoncepcji na czas trwania studiów.
• Mężczyźni/ochotnicy i ich partnerki w wieku rozrodczym muszą zobowiązać się do stosowania dwóch skutecznych metod antykoncepcji, z których jedna powinna być metodą barierową dla mężczyzn.

Pacjenci z prodromalną i łagodną chorobą Alzheimera

• Mężczyźni i kobiety w wieku od 50 do 90 lat.
• Partner badania zauważył ostatnio stopniowe pogorszenie pamięci osoby badanej (np. w ciągu ostatnich 12 miesięcy), czego osoba badana może być świadoma lub nie.
• W przypadku pacjentów z objawami prodromalnymi nieprawidłowa funkcja pamięci podczas badania przesiewowego lub 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym w oparciu o FCSRT-IR: Swobodna pamięć <17 lub Całkowita pamięć <40 lub Wolna pamięć <20 i całkowita pamięć <42.
• Osoby z łagodnym AD muszą spełniać kryteria oparte na kryteriach National Institute of Neurological and Communication Disorders and Stroke/Alzheimer's Disease and related Disorders Association oraz Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, wersja 5. Dowody te mogą zostać zebrane podczas badania przesiewowego, ale muszą być w pełni udokumentowane w aktach badania pacjenta przed wizytą wyjściową.
• Mieć wynik MMSE (Folstein i wsp. 1975) podczas badania przesiewowego >20.
• Wykonaj skan Amyvid (wstrzyknięcie florbetapiru F 18) podczas badania przesiewowego, które wykaże wiązanie amyloidu w oparciu o analizę jakościową (odczyt wzrokowy), które spełnia kryteria AD.
• Zmodyfikowana skala niedokrwienia Hachinskiego (Moroney i wsp. 1997) ≤ 4.
• Neuroobrazowa ocena mózgu za pomocą MRI, która wspiera diagnozę AD bez dowodów na chorobę ogniskową, aby uwzględnić demencję lub kryteria wykluczenia z MRI.
• Leki przyjmowane w leczeniu objawowym AZS muszą być utrzymywane w stałym schemacie dawkowania przez co najmniej 4 tygodnie przed wizytą obrazową [18F]T807.
• Możliwość uczestniczenia we wszystkich zaplanowanych ocenach.
• Pacjent ma odpowiedniego opiekuna lub mieszkanie komunalne z opiekunem zdolnym towarzyszyć pacjentowi podczas wszystkich wizyt w ośrodku, zgodnie z oceną badacza.
• W opinii badacza badany i opiekun będą przestrzegać zaleceń i mają duże prawdopodobieństwo ukończenia badania.

Zdrowi Wolontariusze

• Mężczyźni i kobiety w wieku od 20 do 90 lat. Młodsze zdrowe grupy kontrolne będą miały 20-49 lat, a starsze zdrowe grupy kontrolne będą w wieku 50-90 lat.
• Zdrowi ochotnicy, u których w badaniu przedmiotowym podczas badania przesiewowego i po zgłoszeniu się na wizytę obrazową [18F]T807 nie stwierdzono istotnych klinicznie zmian.
• Brak podejrzenia zaburzeń funkcji poznawczych/wczesnej demencji z powodu MMSE według oceny badacza (MMSE>28).
• Żadnych towarzyszących leków, dostępnych bez recepty, suplementów ani żadnych innych środków mających na celu poprawę funkcji poznawczych lub zapobieganie pogorszeniu funkcji poznawczych
• Negatywny skan Amyvid (wstrzyknięcie florbetapiru F 18) podczas badania przesiewowego w oparciu o analizę jakościową (odczyt wizualny).

Kryteria wyłączenia:

Dla wszystkich przedmiotów:

• Obecna lub wcześniejsza historia jakiegokolwiek nadużywania alkoholu lub narkotyków.
• Ciężka choroba ogólnoustrojowa na podstawie wywiadu i badania przedmiotowego.
• Pozytywny wynik badania moczu na obecność nielegalnych narkotyków.
• Badania laboratoryjne z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami
• Klinicznie istotna niestabilna choroba medyczna lub psychiatryczna.
• Pozytywny wynik testu na wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub HIV.
• Uprzedni udział w innych protokołach badawczych lub opiece klinicznej w ciągu ostatniego roku, przy narażeniu na promieniowanie >15 mSv, a udział w tym badaniu wymagałby od uczestnika/ochotnika przekroczenia rocznych limitów.
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Obecna lub wcześniejsza historia koagulopatii.
• Osobnik ma dowody klinicznie istotnego zaburzenia lub choroby żołądkowo-jelitowej, sercowo-naczyniowej, wątrobowej, nerkowej, hematologicznej, nowotworowej, endokrynologicznej, neurologicznej, niedoboru odporności, płucnej lub innej.
• Historia znaczących alergii na leki i/lub pokarmy, reakcja anafilaktyczna/anafilaktoidalna na jakikolwiek alergen.
• Przeciwwskazania do kaniulacji tętnic.
• Nieodpowiednie żyły do ​​wielokrotnego nakłucia żyły.
• Kryteria wykluczenia z rezonansu magnetycznego obejmują: patologię inną niż AD, taką jak choroba zakaźna, zmiany zajmujące przestrzeń, wodogłowie z prawidłowym ciśnieniem lub inne nieprawidłowości związane z istotną chorobą OUN
• Każdy zawał lakunarny w strategicznie ważnym miejscu, o którym wiadomo, że prowadzi do upośledzenia funkcji poznawczych, takiego jak wzgórze, hipokamp którejkolwiek półkuli lub głowa lewego jądra ogoniastego
• Ciężka choroba mikrokrążenia podkorowego (punktacja Fazekasa 3 dla hiperintensywności głębokiej istoty białej) (Fazekas i wsp. 1987)
• Zawał terytorialny lub krwotok makroskopowy (>10 mm)
• Implanty, takie jak wszczepione rozruszniki serca lub defibrylatory, pompy insulinowe, implanty ślimakowe, metalowe ciała obce w oku, wszczepione stymulatory nerwowe, zaciski do tętniaków ośrodkowego układu nerwowego lub inne implanty medyczne, które nie zostały certyfikowane do MRI lub historia klaustrofobii w MRI
• Obserwowana klaustrofobia podczas badania przesiewowego
• Ferromagnetyczne ciała obce, takie jak metalowe odłamki lub fragmenty pocisków, należy rozpatrywać indywidualnie